|
Читайте также: |
Можно выделить 3 относительно автономные группы клеток- продуцентов цитокинов. Они характеризуются своим собственным типом ответа на активирующие воздействия и природой активаторов, а также собственным, хотя и значительно перекрывающимся, набором продуцируемых ими цитокинов (табл. 4) и теми процессами, реализацию которых они обеспечивают. Это моноциты/макрофаги, которые являются продуцентами цитокинов – медиаторов воспаления; лимфоциты, вырабатывающие цитокины, которые обеспечивают развитиеадаптивной составляющей иммунного ответа, и стромальные соединительнотканные клетки, которые в результате продукции цитокинов ответственны преимущественно за гемопоэз.
Выработка цитокинов (монокинов) клетками миелоидно-моноцитарного происхождения индуцируется, главным образом, под влиянием бактериальных продуктов. Вызвать ее могут также многие метаболиты, сами цитокины, пептидные факторы, полиэлектролиты, а также контакты с окружающими клетками, процессы адгезии и фагоцитоза. Активация цитокиновых генов происходит в моноцитах и макрофагах в пределах 1 часа, и в ближайшие часы цитокин ужеможно обнаружить в среде. Среди выделяемых этими клетками цитокинов преобладают факторы, участвующие в развитии воспаления. Цитокины, продуцируемые моноцитами/макрофагами, называют еще монокинами.
Вторую группу клеток – продуцентов цитокинов составляют лимфоциты. Практически все субпопуляции Т-лимфоцитов способны выделять цитокины, однако «профессиональными» продуцентами этих медиаторов являются CD4+ Т-хелперы. Покоящиеся лимфоциты не продуцируют цитокинов. Активация клеток осуществляется в результате свя-
Таблица 3. Некоторые цитокины врожденного и адаптивного иммунитета
| Цитокин | Основные клетки- продуценты* | Мишени и действие цитокина |
| Некоторые цитокины врожденного иммунитета | ||
| ИЛ-1 | МН, МФ, эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки | Сосуды (воспаление), гипоталамус (лихорадка), печень (индукция белков острой фазы). |
| TNF-α | МФ | Сосуды (воспаление), печень (ин-дукция белков острой фазы), потеря мышечной массы; потеря жира (кахексия), индукция апоптоза многих типов клеток; активация нейтрофилов. |
| ИЛ-12 | МФ, ДК | NK-клетки; влияние на адаптивный иммунитет (способствует образованию Тх1). |
| ИЛ-6 | МФ, клетки эндотелия | Печень (индукция белков острой фазы); влияние на адаптивный иммунитет (пролиферация и продукция антител В-клетками). |
| IFN-α | МФ, плазмоцитоидные ДК | Индуцирует антивирусное состояние в большинстве ядерных клеток; повышает экспрессию молекул МНС I класса; активирует NK-клетки. |
| Некоторые цитокины адаптивного иммунитета** | ||
| ИЛ-2 | Т-лимфоциты | Пролиферация Т-клеток; активация NK-клеток и их пролиферация; пролиферация В-лимфоцитов. |
| ИЛ-4 | Тх2 (тучные клетки) | Способствует дифференцировке Тх2; переключению изотипов на синтез IgE. |
| ИЛ-5 | Тх2 | Активация эозинофилов и их генерация. |
| TGF-β | Т-лимфоциты (МФ и другие типы клеток) | Ингибирует пролиферацию Т-клеток; ингибирует В-клеточную пролифера-цию; способствует переключению изотипов на синтез IgА; ингибирует МФ. |
| IFN-γ | Тх1, CD8+ ЦТЛ, NK-клетки | Активирует МФ; повышает экспрессию молекул МНС I и II класса; усиливает презентацию антигенов. |
* В таблице перечислены не все клетки-продуценты и не все эффекты, оказываемые цитокинами. Важно, что активированные клетки, как правило, синтезируют большие количества цитокинов, чем неактивированные.
** В скобках приведены клетки-продуценты, относящиеся к клеткам врожденного иммунитета. Видно, что из приведенных цитокинов только ИЛ-2 и ИЛ-5 синтезируются исключительно Т-лимфоцитами – клетками системы адаптивного иммунитета.
зывания антигенов с антигенраспознающимирецепторами, а также взаимодействия корецепторов с соответствующими молекулами. Самый ранний из лимфокинов – ИЛ-2 – появляется в цитоплазме Т-клеток через 2 часа после стимуляции; остальные лимфокины вырабатываются значительно позже и в определенной последовательности: ИЛ-4 - через 4 часа, ИЛ-10 - через 6 часов, ИЛ-9 - через 24 часа. Пик выработки различных лимфокинов варьирует: 12 часов - для ИЛ-2, 48 часов - для ИЛ-4 и 5-6 часов - для ИЛ-9 и IFN-γ.
Таблица 4. Основные типы клеток-продуцентов цитокинов
| Клетки - продуценты | Индукторы цитокинов | Кинетика выработки | Продуцируе-мые цитокины |
| Стромальные клетки (фибробласты, эндоте-лиальные клетки) | Контактные взаимодействия, бактериальные продукты | В пределах часа – мРНК; через 3-4 часа - пик секре-ции цитокинов | ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ, IFN-β, TGF-β, ИЛ-6, 7, 8, ИЛ-11 |
| Моноциты/макрофаги | Бактерии и их продукты, поли-электролиты, форболовые эфиры | В пределах часа – мРНК; через 6-14 часов – пик секре-ции цитокинов | ИЛ-1, TNF-α, ИЛ-10, 12,15; ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ, TGF-β, IFN- α, хемокины |
| Т-хелперы 1 | Связывание антигена/мито-гена через ТКР -CD3/ CD28 ИЛ-12 | Через 5 –8 часов - мРНК; через 10-48 часов - пик секре-ции цитокинов | ИЛ-2, IFN-γ, TNF –α, β, ИЛ-3, ИЛ-8;ГМ-КСФ, MIF, хемокины, МАF |
| Т-хелперы 2 | Связывание антигена/мито-гена; ИЛ-4, TGF-β | Через 5 –8 часов мРНК, через 24-48 часов - пик секре-ции цитокинов | ИЛ-3, 4, 5, 6,8, 10, ИЛ-13, ГМ-КСФ, хемокины |
Эта последовательность отражает процессы дифференцировкиТ-хелперов. “Наивные” CD4+ Т-клетки в ответ на стимуляцию вырабатывают лишь ИЛ-2, затем, превращаясь в Тх0, они начинают продуцировать в малом количестве уже целый ряд цитокинов. При дальнейшей (или повторной) стимуляции Тх0 дифференцируются в Тх1 и Тх2, которые характеризуются различным спектром цитокинов, которые охарактеризованы в соответствующей главе.
В норме уровень продукции цитокинов стромальными клетками невысок. Стимулами для выработки этих цитокинов в отсутствие повреждающих и патогенных факторов служат, по–видимому, контакты с кроветворными клетками. Бактериальные продукты, воздействуя на TLR-рецепторы этих клеток, существенно усиливают выработку указанных цитокинов. Причем это происходит не только в кроветворных органах, но и в очагах агрессии, что приводит к формированию экстрамедуллярных очагов кроветворения. В условиях активации аналогичную активность проявляют эпителиальные клетки кожи и слизистых оболочек.
Дата добавления: 2015-01-29; просмотров: 71 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |