Читайте также:
|
|
Глава 10
НЕКОТОРЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВАНИЯ, ИЗОЛИРУЕМЫЕ ХЛОРОФОРМОМ И3 ПОДЩЕЛОЧЕННОЙ ВЫТЯЖКИ, ИМЕЮЩИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Отдельные азотистые основания, а также целые группы соединений в настоящее время имеют важное токсикологическое значение. Это связано с тем, что в отдельных случаях к ним развиваются токсикомания (препараты 1,4-бензодиазепинового и фенотиазинового рядов и др.) или же имеют место передозировки (кислота налидиксовая, ардуан).
Препараты фенотиазинового ряда и их классификация
Материалы для описания свойств данной группы соединений, и влечены из: «Методических рекомендации по химико-токсикологическому определению психотропных соединений фенотиазинового ряда» подготовленного Е. М. Саломатиным. - Казань, 1988)
Производные фенотиазина относятся к психотропным средствам вызывающим нейролептические реакции, и оказывают комплексное действие на нервную систему.
Производные фенотиазина оказывают побочное и токсическое действие на организм человека. При пероральном введении они быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и их действие проявляется через 30-60 мин, а при парентеральном введении - через 15-20 мин. Максимум концентрации производных фенотиазина в крови наблюдается через 2-4 часа после приема. Около 60-70% введенной дозы быстро включается в энтерогепатический цикл.
Токсическая концентрация производных фенотиазина для человека(взрослого) варьирует от 15 до 150 мг/кг в зависимости от структуры фенотиазина, возраста, пола, противопоказаний и т д.
Клиника течения отравления, результаты анатомического, гистологического и биохимического исследования внутренних органов и биологических жидкостей человека нехарактерны для доказательства отравлений производными фенотиазина. Необходимо проведение химико- токсикологического исследования внутренних органов погибших, так как наличие производных фенотиазина в крови и моче не отражает истинную концентрацию производных фенотиазина в организме человека, так как смерть может наступать через 3-6 дней после приема токсичных доз производных фенотиазина.
Установлено, что концентрация производных фенотиазина в крови
при смертельных интоксикациях этими соединениями имеет самый низкий уровень. Наибольшие концентрации этих соединений отмечаются в тканях печени и легких.
Классификация препаратов фенотиазинового ряда.
До настоящего времени единая классификация лекарственных пре-
паратов фенотиазинового ряда отсутствует ввиду разнообразия их химического строения, механизма действия, терапевтического эффекта, многообразная синонимов, постоянного внедрения в медицинскую практику новых производных фенотиазина, содержащих во 2 и 10 положениях ядра фенотиазина различные заместители. В этой связи попытки классифи-
кации соединений фенотиазинового ряда по этим признакам не принесли должного результата. В фармацевтической и токсикологической химии общепринятой является классификация соединений фенотиазинового ряда, предложенная М.Д. Машковским в зависимости от химической структуры заместителей в положении - 10 фенотиазина. По этой классификации препараты фенотиазинового ряда делятся:
1) препараты, содержащие в положении 10 ядра фенотиазина диалиламиноалкильные заместители (аминазин, ацетазин, дипразин, динезин, левомепромазин, пропазин, терален, трифлупромазин, фторацизин, хлорацизин, этизин и др.),
2) препараты, содержащие в положении 10 фенотиазина цикл пипе-
разина (перазин, метеразин, прометазин, дартал, мажептил, френодон, флуфеназин, фторфеназин, трифтазин, этаперазин и др.).
3) препараты, содержащие в положении 10 фенотиазина пиперидина
(меназин, тиоридазин и др.);
4) препараты, содержащие положения 10 фенотиазина диазобицикломалильные заместители (нонахлазин и нонафтазин);
5) препарат, содержащий в положении 10 фенотиазина морфолилпро-
лонональный заместитель (этмозин).
В этой связи также целесообразной является классификация соединении
фенотиазинового ряда по двум группам:
10-алкильные производные фенотиазина;
10-ацильные производные фенотиазина.
Этой классификацией также широко пользуются многие авторы.
К группе 10-ацильных из перечисленных производных фенотиазина
относятся: нонафтазин, нонахлазин, фторацизин и этмозин.
Остальные производные фенотиазина относятся к 10-алкильным производным фенотиазина.
Однако в плане систематического хода анализа производных фенотиазина в токсикологической химии, на наш взгляд, более рациональной является изложенная выше классификация производных фенотиазина по пяти группам.
Дата добавления: 2015-01-30; просмотров: 64 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |