Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Амитриптилин и методы исследования

Амитриптилин-гидрохлорид (10,11-

дигидро-5-(3-диметиламино-пропилиден

-5н-дибензо-L, d-циклогептен)

Амитриптилин применяется в медицине при различного рода депрессиях. В последние
годы увеличилось число отравлений амитриптилином и его сочетаниями и другими соединениями.

Данные клинического, патологоанатомического и гистологического
исследования не позволяют дифференцировать отравления амитриптилином от отравления другими психотропными препаратами. Амитриптилин в организме человека разлагается с образованием, в основном, нортриптилина - десметильного аналога и пяти дезокси- и окси-производных амитриптилина.

Объектами исследования является желудок и тонкий кишечник с
содержимым, печень, сердце, почки, кровь и моча.

Изолирование амитриптилина и нортриптилина производят этанолом,
подкисленным 10% раствором щавелевой кислоты до рН 2,0 с последующим извлечением основания амитриптилина при рН 10,0.
Обнаружение амитриптилина и нортриптилина производят, используя:

а) реакции окрашивания с концентрированной серной кислотой, реактивами Марки, Фреде и Эрдмана;

б) микрокристаллическую реакцию образования рейнекатов амитриптилина и нортриптилина.

в) спектрофотометрию в УФ-области спектра;

г) хроматографию в тонком слое сорбента.

При получении положительных результатов при хроматографирова­нии извлечения в тонком слое сорбента, при проведении реакции окра­шивания с концентрированной серной кислотой и при снятии УФ-спектра от 195 до 280 нм дают заключение об обнаружении амитриптилина. Микрокристаллическая реакция с солью Рейнеке в сочетании получен­ной картиной при хроматографировании извлечения в тонком слое сор­бента дает возможность отдифференцировать амитриптилин от нортриптилина.

Количественное определение амитриптилина производят экстракционно-фотомегрическим методом по комплексу с бромфеноловым си­ним после экстракционной и хроматографической очистки, разделения амитриптилина и нортриптилина и отделения амитриптилина и нотриптилина от ряда лекарственных препаратов основного характера, могу­щих сопутствовать при комбинированном отравлении. Диазепам, хлордиазепоксид, френолон, динезин, хлорпротиксен, мажептил, тазепам, инсидон, аминазин, тизерцин, трифтазин, дипразин, терален, фенотиазин, имизин и галоперидол по предложенной схеме анализа не мешают определению амитриптилина и нортриптилина. При анализе гнилистно- разложившегося материала вводится очистка методом двумерной хроматографии на колонке с окисью алюминия П степени активности. Из­влечения из контрольных проб органов, крови и мочи не дают окрашивания с бромфеноловым синим. Фон составляет 0,00-0,03.

В модельных опытах при содержании 5 мг амитриптилина в 100 г трупного материала метод позволяет выделить: из печени - 81%, по­чек - 71%, желудка - 83%, сердца - 77%, кишечника с содержимым-70%, мозга - 69%.

Граница обнаружения амитриптилина - 25 мкг, граница количественного определения- 50 мкг в 100 г объекта.

Амитриптилин может быть определен в гнилостно-разложившимся трупном материале в течении 6 месяцев (при хранении печени в течение 1 месяца определяется 32%, 6 месяцев - 6% амитриптилина при добавлении 10 мг амитриптилина к 100 г органа).

Консервирование этанолом пролонгирует сохраняемость амитрип­тилина в трупном материале: 1 мг амитриптилина может быть обнаружен и количественно определен в 100 г печени по истечении года (5%), однако уже через 6 месяцев хранения наряду с амитриптилином обна­руживается нортриптилин