Студопедия  
Главная страница | Контакты | Случайная страница

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

Влияние исследуемых антидепрессантов на эффекты НМДА в исследованиях на пирамидных нейронах области СА1 гиппокампа.

Читайте также:
  1. C) Влияние факторов Возраст и Пол на Статус.
  2. I. Нормандское завоевание и его влияние на социально-политическое развитие Британии.
  3. II Другой формой общественного сознания, возникшей позже обыденного и оказавшей на него сильнейшее влияние, было религиозное сознание
  4. II. Современное положение молодежи и состояние государственной молодежной политики в Курганской области
  5. IV. Приоритетные направления реализации государственной молодежной политики в Курганской области
  6. Q]3:1: В районе какого озера в Семипалатинской области произошло серьезное вооруженное столкновение в 13 августа 1969 г.?
  7. Q]3:1: Каково влияние права на государство?
  8. Абсорбция. Общие сведения и области его применения.
  9. Августовские события 1991 г. Распад СССР и его влияние на международную обстановку. Становление новой российской государственности (1991–1993 гг.).
  10. АВМ области гиппокампа

Объект исследования синаптическая передача между аксонами пирамидных нейронов области СА3 (коллатерали Шаффера) и дендритами нейронов области СА1, а также синаптическая реактивность, как отношение амплитуды пВПСП к интенсивности пресинаптической стимуляции коллатералей Шаффера.

А

Б Рис. 2.1 Зависимость величин постсинаптических ответов пирамидных нейронов области СА1 от интенсивности пресинаптической стимуляции.

Фокальные потенциалы, генерируемые исследуемыми нейронами (А), и зависимость их амплитуды от интенсивности пресинаптической стимуляции (Б).

В верхней части рисунка (А) представлены осциллограммы популяционных ВПСП, вызываемые стимуляцией коллатералей Шаффера при увеличении ее интенсивности в диапазоне 5 - 25 В в одном из срезов гиппокампа. Каждый ВПСП усреднен по 10 реализациям. Калибровка: 1 мВ, 10 мс.

В нижней части рисунка (Б) представлены графики зависимости амплитуд ВПСП от интенсивности пресинаптической стимуляции у интактных крыс.

По вертикальной шкале - амплитуда популяционных ВПСП в мВ, по горизонтальной - интенсивность пресинаптической стимуляции в В.

 

Как следует из рисунка 2.1 зависимость амплитуд пВПСП пирамидных нейронов области СА1 гиппокампа от интенсивности пресинаптической стимуляции коллатералей Шафера носит практически линейный характер.

N-метил-d-аспартат через 1 час после 15 минутного воздействия на срезы мозга в присутствии ко-агониста НМДА-рецепторов глицина, используемого в концентрации 10 мкМ, оказывал повреждающее действие на пирамидные нейроны области СА1 гиппокампа.

Наблюдаемое снижение амплитуды пВПСП пирамидных нейронов области СА1 является наиболее ранним критерием ухудшения функционального состояния, т.е. повреждения пирамидных нейронов.

Выявлено уменьшение амплитуды пВПСП пирамидных нейронов области СА1 через 1 час после прекращения действия НМДА примерно в 2 раза, а кривая, характеризующая зависимость величин постсинаптических ответов от интенсивности пресинаптической стимуляции стала пологой и плоской (рис.2.2)

 

 

Рис. 2.2. Зависимость амплитуд популяционных ВПСП нейронов II/III слоев теменной коры от интенсивности пресинаптической стимуляции в контроле (1) и в условиях аппликации 50 мкМ N- метил- D- аспартата через 1 час после прекращения его действия.

Фокальные потенциалы, генерируемые исследуемыми нейронами (А), и зависимость их амплитуды от интенсивности пресинаптической стимуляции (Б).

В верхней части рисунка (А) представлены осциллограммы популяционных ВПСП.

В нижней части рисунка (Б) представлены графики зависимости амплитуд ВПСП от интенсивности пресинаптической стимуляции у интактных крыс.

По вертикальной шкале - амплитуда популяционных ВПСП в мВ, по горизонтальной - интенсивность пресинаптической стимуляции в В.

Рис. 2.3 Изменения синаптической реактивности пирамидных нейронов области СА1 гиппокампа под действием N-метил-D-сапартата (НМДА). 1 – контроль; 2 – через 1 час после 15-ти минутного воздействия НМДА на срезы мозга крыс. По вертикальной шкале – синаптическая реактивность в мВ/В. Вертикальные линии у столбцов – доверительный интервал при р=0.05.

 

Из рисунка 2.3 видно, что синаптическая реактивность пирамидных нейронов области СА1 изменяется параллельно сдвигу кривых зависимости величин пВПСП от интенсивности пресинаптической стимуляции (рис.2.2)

Природа нейронповреждающего действия N-метил-D-аспартата окончательно не выяснена. Для уточнения механизмов нейрон-повреждающего действия N-метил-D-аспартата мы провели нейрохимический анализ. Исследовали влияние веществ – анализаторов на вызываемое N-метил-D-аспартатом изменение синаптической реактивности.

 

 

 

Рис. 2.4. Влияние веществ – анализаторов на вызываемое N-метил-D-аспартатом угнетение синаптической реактивности пирамидных нейронов области СА1.

1 – контроль; 2 – через 1 час после 15-ти минутного воздействия на срезы мозга крыс N-метил-D-аспартата; 3 – 10 – то же на фоне действия 50 мкМ Д – АР5 (3), 100 мкМ кетамина (4), 10 мкМ соединения ТСВ 24.15 (5), 10 мкМ DNQX (6), 50 мкМ лидокаина гидрохлорида (7), 20 мкМ верапамила (8), 15 мг/кг натрия ортованадата (9) и натрия ортованадата в присутствии 1 мкМ генистеина (10).

 

Вызываемое воздействием N-метил-D-аспартата угнетение синаптической реактивности пирамидных нейронов области СА1 гиппокампа ослаблялось воздействием на срезы мозга блокаторов НМДА глутаматных рецепторов – и конкурентного (Д – АР5, 50 мкМ) и неконкурентного (кетамин, 100 мкМ) (рис.2.4, столбцы 3 и 4). Открывание катионного канала нейронного НМДА- рецептора происходит в случаях связывания двух молекул глутамата или НМДА с NR2- субъединицами и двух молекул ко-агониста глицина с NR1- субъединицами этого рецептора [157]. Данная ситуация делает понятным факт ослабления повреждения нейронов НМДА под действием блокатора глицинсвязывающего сайта НМДА- рецепторов соединения ТСВ 24.15 [158]. Более низкая нейропротективная активность ТСВ 24.15 по сравнению с таковой конкурентных и неконкурентных блокаторов НМДА-рецепторов (рис. 2.4, столбец 5) связана с тем, что воздействие НМДА на срезы мозга осуществлялось в присутствии 10 мкМ глицина. Последний в указанной концентрации ослабляет связывание соединения ТСВ 24.15 с NR1-субъединицами НМДА-рецепторов. Вызываемое воздействием НМДА на срезы мозга вызывало повреждение нейронов гиппокампа не связано с деполяризацией этих нейронов и активацией глутаматных АМРА-рецепторов и потенциалзависимых натриевых каналов, поскольку конкурентный блокатор АМРА-рецепторов DNQX (10 мкМ) и местный анестетик лидокаина гидрохлорид не препятствовали вызываемому НМДА повреждению синаптической реактивности (рис. 2.4, столбцы 6 и 7). В условиях воздействия НМДА на нейроны наблюдается активация потенциалзависмых кальциевых каналов [159]. В связи с этим представляется вполне возможным, что повышение внутринейронной концентрации связано с повышением проводимости кальциевых каналов. Однако воздействие на срезы гиппокампа 20 мкМ блокатора кальциевых каналов L-типа верапамила не предотвращало угнетения синаптической реактивности вызываемого НМДА (рис. 2.4, столбец 8). Кроме того, в таких условиях проявлялась тенденция к усилению повреждающего действия НМДА. Это согласуется с результатами других исследователей, установивших, что блокаторы потенциалзавизимых кальциевых каналов L-типа усиливают нейротоксическое повреждение культивируемых нейронов гиппокампа [166]. Нейропротективное действие оказывало предварительное введение экспериментальным животным за 6 часов до электрофизиологических исследований ингибитора тирозиновых протеинфосфатаз натрия ортованадата в дозе 15 мг/кг, которое ослаблялось воздействием на срезы ингибитором тирозинкиназ генистеином (1 мкМ) который действовал на мозга в течение 2-х часов перед аппликацией НМДА (рис. 2.4, столбцы 9 и 10).срезы

Хроническое, в течение 2-х недель, введение крысам антидепрессантов относящихся к разным функциональным классам, - имипрамина, флуоксетина и пиразидола в дозе 20 мг/кг – проявляло способность ослаблять угнетение синаптической реактивности, вызываемое воздействием НМДА на рецепторы.

 

 

Рис. 2.5. Влияние хронического введения тестируемых антидепрессантов на вызываемое N-метил-D-аспартатом угнетение синаптической реактивности пирамидных нейронов гиппокампа.

1 – контроль; 2 – через 1 час после 15-ти минутного воздействия на срезы мозга крыс N-метил-D-аспартата; 3-5 – синаптическая реактивность после хронического введения имимпрамина (3), флуоксетина (4) и пиразидола (5); 6-8 – эффекты антидепрессантов при воздействии на срезы мозга генистеина.

 

Из рисунка 2.5 следует, что исследуемые антидепрессанты в условиях их хронического введения противодействуют нейрон – повреждающему действию N- метил- D- аспартат (рис. 2.5, столбцы 3, 4 и 5).

Нейропротективное действие исследуемых антидепрессантов в условиях эксайтотоксического действия на срезы дорсального гиппокампа НМДА ослаблялось ингибитором тирозинкиназ генистейном, используемым в концентрации 1 мкМ (рис. 2.5, столбцы 6-8).

 




Дата добавления: 2015-01-30; просмотров: 45 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав




lektsii.net - Лекции.Нет - 2014-2024 год. (0.009 сек.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав