Читайте также:
|
Противомикробные лекарственные средства - э то препараты, которые применяют при инфекционных заболеваниях для этиотропного лечения (направленного на причину болезни), а также (редко и осторожно) для профилактики заболевания.
Обладают избирательностью действия (селективной токсичностью, термин П.Эрлиха), т.е. разной степенью токсичности для паразитов и клеток макроорганизма
Классификация
1. По спектру действия:
- противовирусные
- антибактериальные
узкого спектра
широкого спектра
2. По типу действия:
- микробоцидные (вызывающие необратимые повреждения),
- микробостатические (ингибируют рост и размножение).
3. По происхождению:
- антибиотики (биологического происхождения, действуют только на клеточные микроорганизмы),
- синтетические химиопрепараты (действуют на клеточные и неклеточные микроорганизмы).
Антибиотики – противомикробные препараты биологического происхождения, их полусинтетические производные или синтетические аналоги, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов (вирусам, бактериям, актиномицетам, грибам, водорослям, простейшим) или к злокачественным опухолям, избирательно задерживая их рост или полностью подавляя развитие.
В настоящее время известно около 40.000 антибиотиков, применяется примерно 60.
История открытия антибиотиков
1871-72гг. – В.А. Манассеин и А.Г.Полотебнов наблюдали эффект при лечении зараженных ран плесенью.
1887г. - Л. Пастер наблюдал явление антагонизма бактерий и плесени.
1928-29гг. - А. Флеминг открыл, что вещество, выделяемое Penicillum notatum в культуральную жидкость, задерживает рост стафилококка.
1940г. – Х. Флори и Э. Чейн получили стабилизированный препарат очищенного пенициллина.
1945г. – А.Флемминг, Х.Флори и Э Чейн получили Нобелевскую премию.
В России большой вклад в учение об антибиотиках внесли З.В. Ермольева и Г.Ф. Гаузе.
Термин «Антибиотик» предложен С. Ваксманом в 1942г. Для обозначения природных веществ в низких концентрациях антагонистичных росту микроорганизмов.
Продуценты антибиотиков:
- Актиномицеты (особенно стрептоактиномицеты), примерно 80% АБ,
- Гифальные (плесневые грибы), β-лактамные АБ и фузидиевая кислота,
- Бактерии (бациллы, асевдомонады и др.), полимиксины, бацитрацин и др.
Способы получения антибиотиков:
o Биологический (ферментация),
o Биосинтез с последующими химическими модификациями (полусинтетические АБ) для улучшения противомикробного действия и
фармакологических характеристик,
o Химический синтез (синтетические аналоги), например хлорамфеникол – синт. аналог левомицетина
Классификация антибиотиков по химическому строению:
1) β-лактамы (бактерицидное действие)
¢ Пенициллины, чаще на грам+, инактивируются пенициллиназами (кроме оксациллина, метициллина), есть широкого спектра (ампициллин, амоксициллин),
¢ Цефалоспорины, чаще на грам-, 4 поколения:
- цефазолин, цефалотин
- цефуроксим, цефаклор
- цефотаксим, цефтазидим (уст. к β-лактамазам)
- цефепим (уст. к β-лактамазам)
¢ Карбопенемы (имипенем), широкого спектра, уст. к β-лактамазам
¢ Монобактамы (азтреонам), узкий спектр, очень активны против грам-, резистентны к β-лактамазам
2) Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин), крупные молекулы, на грам+, используют при резистентности или аллергии к β-лактамам.
3) Аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин), сизомицин, тобрамицин, бактерицидные, широкого спектра (особенно грам-, на некоторых простейших), несколько поколений.
4) Тетрациклины (тетрациклин, доксициклин), крупные молекулы, бактериостатические, широкий спектр, действуют на внутриклеточные паразиты (риккетсии, хламидии, микоплазмы, бруцеллы).
5) Макролиды (эритромицин, олеандомицин, азитромицин, кларитромицин), бактериостатические и бактерицидные, макроциклические молекулы, широкий спектр (в т.ч. на внутриклеточные паразиты).
6) Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин), бактериостатические, спектр как у макролидов, особенно активны против анаэробных бактерий.
7) Левомицетин (хлорамфеникол), бактериостатические, токсичные, широкий спектр (в т.ч. на внутриклеточные паразиты).
8) Рифамицины (рифампицин), бактерицидные, широкий спектр (в т.ч. на внутриклеточные паразиты), очень эфективны против микобактерий.
9) Полипептиды (полимиксины), узкий спектр (грам-), очень токсичны (используют только наружно), сейчас не используются.
10) Полиены (амфотерицин В, нистатин), противогрибковые, токсичны, чаще применяют местно.
Синтетические противомикробные, противогрибковые и противовирусные препараты, классификация, механизмы и спектр действия. Механизмы лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных болезней. Пути ее преодоления.
Синтетические противомикробные препараты:
По механизму действия, типу и спектру действия аналогичны антибиотикам.
1908г. – П. Эрлих на основе органических соединений мышьяка синтезировал сальварсан для лечения сифилиса.
1935г. – Г. Домагк получил пронтозил («красные стрептоцид»).
Классификация синтетических противомикробных препаратов:
1) Сульфаниламиды (активная парааминогруппа)., действуют как аналоги и конкурентные антагонисты ПАБ кислоты (необходима для синтеза тетрагидрофолиевой кислоты) – предшественника пуриновых и пиримидиновых оснований. Бактериостатические, широкий спектр, очень много побочных эффектов, низкая активность, многие м/о резистентны. Сейчас используют только ко-тримоксазол (бактрим, бисептол) и его аналоги (бактерицидны) при инфекциях мочевыделительного тракта (грам-).
2) Хинолоны (налидиксовая кислота), узкий спектр, мало эффективна, много резистентных м/о.
Классификация синтетических противомикробных препаратов:
1) Фторхинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.), спектр широкий, бактерицидные, чаще на грам- (в т.ч. на внутриклеточные паразиты, микобактерии).
2) Нитроимидазолы (метронидазол, трихопол), бактерицидны, особенно активны в отношении анаэробов, и простейших.
3) Имидазолы (клотримазол), противогрибковые.
4) Нитрофураны (фуразолидон, фурагин, фурадонин), бактерицидные, широкий спектр, уросептики, эффективны при инфекции мочевыводящих путей и ЖКТ.
Механизм действия антибиотиков:
Большинство противомикробных препаратов вмешивается в метаболизм микробной клетки и обычно не повреждают готовые структуры. Следовательно особенно активно действуют на м/о в фазе активного роста и размножения. Изучены следующие механизмы действия:
1) нарушение синтеза клеточной стенки (β- лактамы и гликопептиды). Инактивируют ферменты, участвующие в синтезе пептидогликана на внешней поверхности ЦПМ накопление его предшественников запуск системы их уничтожения расщепление пептидогликана при делении клетки лизис бактериальной клетки.
2) нарушение синтеза белка на различных этапах:
v Присоединение тРНК с образованием инициального комплекса на 70s рибосоме (аминогликозиды),
v Перемещение тРНК с акцепторного сайта на донорский сайт, присоединение нового аминоацила тРНК к акцепторному сайту (тетрациклины),
v Формирование пептида, катализируемого пептидил-трансферазой (хлорамфеникол, линкзамиды),
v Транслокация пептидил тРНК (эритромицин).
Таким образом, аминогликозиды и тетрациклины связываются с 30s субъединицей рибосомы и блокируют начало синтеза белка;
Макрлиды, хлорамфеникол и линкозамиды – соединяются с 50s субъединицей рибосомы, что приводит к обрыву удлинения пептидных цепей.
3) нарушение функции мембран (полимиксины, полиены). Плимиксины повреждают фосфолипиды клеточных мембран лизис клеток. Полиены повреждают эргостеролы и ингибируют один из ключевых ферментов биосинтеза эргостерола лизис клеток.
4) подавление синтеза (обмена) нуклеиновых кислот:
- ингибируют синтез предшественников пурин-пиримидиновых оснований (сульфаниламиды, триметоприм),
- подавляют репликацию и функции ДНК (хинолоны, фторхинолоны, нитроимидазолы, нитрофураны),
- ингибируют РНК-полимеразу (рифамицины).
Дата добавления: 2015-01-30; просмотров: 70 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |