Читайте также:
|
Дендритные клетки и макрофаги выполняют общие функции: захват, переработку и презентацию антигена. Среди всех субпопуляций ДК функцию антигенпредставляющих клеток выполняют клетки Лангерганса кожи, моноцитарные ДК и интерстициальные ДК. Клетки Лангерганса, содержащиеся в эпидермальном слое кожи, являются предшественниками зрелых дендритных клеток. При проникновении патогенов через поврежденные кожные покровы они поглощаются клетками Лангерганса. Активированные через ПРР, эти клетки повышают экспрессию белков МНС и костимулятора В7. Мигрируя затем по лимфатическим сосудам в ближайшие лимфоузлы, созревающие клетки Лангерганса оседают в них и дифференцируются в типичные дендритные клетки с высокой экспрессией корецептора В7. Это создает условия для включения в иммунный ответ как CD8+, так и CD4+ Т-лимфоцитов.
ДК не располагают механизмом фагоцитоза, который является преимуществом МФ. У последних богаче набор лизосомных ферментов для внутриклеточной деградации захваченного антигена. Вместе с тем, ДК имеют более совершенный аппарат костимулирующих молекул, необходимых для активации наивных Т-лимфоцитов при индукции адаптивного иммунного ответа. Показано наличие взаимодействия МФ с ДК, опосредованное цитокинами, которые продуцируются МФ (ИЛ-1, TNF-α) и оказывают активирующее действие на ДК через соответствующие рецепторы.
ДК обладаютопределенной постоянной экспрессией костимулятора В7,молекул МНС I и II класса, а также адгезинов. Активированные через ПРР (в первую очередь через Толл-подобные рецепторы) и через фагоцитарные рецепторы незрелые ДК, находящиеся в тканях, активируются, поглощают патогены и вступают в процесс созревания: на их поверхности значительно возрастает экспрессия белков МНС обоих классов и костимулирующих молекул В7. Этим обусловлен высокий иммуногенный потенциал дендритных клеток.
Высокая экспрессия молекул МНС I и II классов в активированных ДК приводит к быстрому образованию иммуногенных комплексов в эндосомах и цитозоле этих клеток, которые затем транспортируются на поверхность ДК, где их распознают Т-лимфоциты. Поэтому антигены, представляемые ДК, могут индуцировать пролиферацию и дифференцировку как CD4+Т-хелперов, так и CD8+цитотоксических Т-лимфоцитов.
ДК не способны к фагоцитозу микробных клеток, крупных вирусов, однако легко поглощают белки и небольшие вирусные частицы путем макропиноцитоза. Поглощенные белки и вирусные частицы, а также эндогенные пептиды локализуются в цитозоле ДК, где они разрушаются в протеосомах до коротких пептидных фрагментов (8-10 аминокислот).
Протеосомы представляют собой большой протеазный каталитический комплекс, включающий 28 субъединиц. Образовавшиеся после гидролиза в протеосомах пептидные фрагменты с помощью транспортных белков ТАР-I и ТАР-II перемещаются в полости эндоплазматического ретикулума, где соединяются с молекулами МНС I класса, образуя иммуногенный комплекс.
Наивные CD8+ЦТЛ с помощью своих антигенраспознающих рецепторов (ТКР), распознают пептидный эпитоп в составе иммуногенного комплекса (первый сигнал). Через аппарат Гольджи этот комплекс транспортируется к клеточной поверхности, где экспрессируется в доступной для распознавания CD8+ЦТЛ форме. Затем, после получения от экспрессированного на ДК В7 второго, костимулирующего сигнала, CD8+ЦТЛ активируются, выделяя при этом ряд цитокинов, в том числе ИЛ-2 и IFN-γ. Эти цитокины, аутокринно действуя на соответствующие собственные рецепторы этих клеток, индуцируют их пролиферацию и дифференцировку в зрелые эффекторные CD8+ЦТЛ (иммунные киллеры). Зрелые эффекторные CD8+ЦТЛ способны атаковать любые другие клетки организма, зараженные этим же вирусом, на поверхности которых вирусные пептиды ассоциированы с антигенами МНС I класса (антигены HLA локусов А, В, С).
При ассоциации пептидных фрагментов белковых антигенов или вирусных пептидов с белками МНС II класса в распознавании иммунногенного комплекса, представленного на поверхности ДК, участвуют наивные CD4+Т-хелперы, что может в дальнейшем привести к формированию как клеточного, так и гуморального иммунного ответа.
В-лимфоциты, на поверхности которых экспрессируется большое количество белков МНС II класса, также могут выступать в качестве антигенпредставляющих клеток. Если макрофаги фагоцитируют главным образом бактерии и клетки, ДК - различные вирусы, то В-лимфоциты поглощают в первую очередь белковые антигены, включая токсины бактерий.
Поверхностные иммуноглобулины В-лимфоцитов выполняют две функции: первая – специфическое связывание антигенных детерминант (гаптенов), вторая – эндоцитоз образовавшегося иммунного комплекса с последующей его деградацией в лизосомах, образованием комплекса полученных в результате пептидных фрагментов с белками МНС II класса и транспортом этого комплекса на поверхность В-лимфоцита.
Однако на поверхности В-клеток в норме нет экспрессии костимулятора В7, поэтому В-лимфоциты могут активировать Т-хелперы только при индукции экспрессии В7 бактериальными компонентами.
Это происходит главным образом при бактериальных инфекциях. В этих случаях В-лимфоциты, представившие на своей поверхности антиген после его внутриклеточного процессинга и экспрессировавшие В7, обеспечивают Т-хелперам оба необходимых сигнала и тем самым включают их в работу. Активированные Т-хелперы пролиферируют и выделяют лимфокины, в частности, ИЛ-2. Эти лимфокины, действуя на соответствующие рецепторы В-лимфоцитов, обеспечивают этим клеткам второй – пролиферативно-дифференцировочный сигнал (первый – специфический – В-лимфоциты получили при связывании антигена с их антигенраспознающими иммуноглобулиновыми рецепторами). Получив оба сигнала, В-лимфоциты вступают в пролиферацию с последующей дифференцировкой в плазматические клетки и синтезом антител соответствующей специфичности.
Необходимо отметить, однако, что такой способ представления антигена Т-хелперам с помощью В-лимфоцитов менее эффективен, чем с помощью МФ или ДК, и поэтому является не основным, а дублирующим механизмом.
Дата добавления: 2015-01-29; просмотров: 45 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |