Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Применение интерлейкинов в иммунотерапии рака

Интерлейкин-1. Этот лимфокин in vitro оказывает прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки, он стимулирует также регенеративные процессы в костном мозге, стимулирует индукцию адаптивного иммунного ответа. Под влиянием ИЛ-1 повышается также активность NK-клеток, специфическая цитотоксичность моноцитарно-макрофагальных клеток, стимулируется продукция вторичных цитокинов.

Все это обусловило попытки применения ИЛ-1 для лечения онкологических больных. Так, при лечении больных с метастатической меланомой хороший эффект был достигнут в 11% случаев. Однако есть сообщения, что ИЛ-1 стимулирует адгезию раковых клеток к эндотелию кровеносных сосудов и тем самым способствует развитию метастазов. ИЛ-1 вызывает также целый ряд нежелательных побочных эффектов, в том числе сильную лихорадочную реакцию. Он обладает также выраженной острой и хронической нейротоксичностью. Все это ограничивает применение ИЛ-1 в онкологической клинике.

Интерлейкин-2 в настоящее время нашел уже достаточно широкое применение при лечении онкологических больных. Так, показана его эффективность при лечении злокачественных меланом, рака легких, метастатической карциномы почек и других опухолей, когда в ряде случаев была достигнута заметная регрессия. В то же время полное исчезновение опухолей наблюдалось очень редко. Применение высоких доз ИЛ-2 ограничено из-за наблюдавшихся у части больных кардиоваскулярных и почечных токсических эффектов. Наиболее перспективным, по-видимому, является применение ИЛ-2 в методах иммунотерапии ЛАК-клетками, в том числе в комбинации с интерферонами и ИЛ-12. По-видимому, как говорилось выше, необходимо учитывать ряд факторов, осложняющих терапию онкологических больных рекомбинантным ИЛ-2. К ним относится продукция опухолевыми клетками ИЛ-2 и экспрессия на их поверхности рецепторов для ИЛ-2, а также наличие растворимых форм S-ИЛ-2R в сыворотке крови больных.

Интерлейкин-12 – цитокин, синтезируемый макрофагами, который обеспечивает важную связь между неспецифическими защитными механизмами и инициацией и развитием Т-клеточного адаптивного иммунного ответа. В частности, индуцируя развитие Т-хелперов-1, ИЛ-12 может увеличивать пролиферацию, продукцию цитокинов и цитотоксическую активность Т-лимфоцитов и NK-клеток.

В экспериментах на животных была показана высокая противоопухолевая активность ИЛ-12 при лечении таких опухолей, как рак почек, меланома, ретикулоклеточная саркома, карцинома толстого кишечника и ряд других. В настоящее время уже получены положительные результаты клинических испытаний применения рекомбинантного ИЛ-12 при лечении меланом, базалиом, ряда злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта.

ИЛ-12 стимулирует дифференцировку Т-хелперов-1, которые продуцируют ИЛ-2. Поэтому при одновременном введении in vivo они должны действовать синер­гично, дополняя друг друга в развитии пролиферации и повышении про­дукции IFN-g Т-лимфоцитами и NK-клетками, что, в свою очередь, повышает их активность. ИЛ-2 также увеличивает экспрессию рецепторов к ИЛ-12 на Т-лимфоцитах и NK-клетках.

Были проведены экспериментальные исследования по сочетанному применению ИЛ-2 и ИЛ-12 для лечения ряда злокачественных опухолей у мышей. В 60% случаев была достигнута полная регрессия опухолей почек, что значительно превышает результаты применения ИЛ-2 и ИЛ-12 в отдельности. В настоящее время планируются клинические испытания со­четанного применения ИЛ-2 и ИЛ-12 для лечения злокачественных опухо­лей человека.

В настоящее время имеются также первые примеры клинического применения антицитокиновой терапии при лечении онкологических больных. Так, больным с выраженной кахексией применяют препараты, содержащие моноклональные антитела против кахектина (TNF-α), что смягчает тяжесть клинических проявлений. Достаточно успешным оказался опыт применения анти-ИЛ-10-моноклональных антител при лечении базалиом и некоторых видов карцином половых органов в рамках клинических испытаний данного препарата.