Ретровіруси - оболонкові, сферичні віруси, які виходять брунькуванням через клітинну мембрану господаря. Вони мають приблизно 100 нм в діаметрі. Геном полягає з двох ідентичних лінійних односпиральных молекул РНК. Ікосаедральний нуклеокапсид містить спіральний рибонуклеопротеид і оточений оболонкою полягаючій з гликопротеидов і липидов.
Характерна особливість ретровирусов - присутність у вирионе незвичайного ферменту - РНК залежною ДНК полимеразы або зворотною транскриптазы (звідси ім'я retro, що означає зворотньо). На відміну від класичної транскрипції генетичної інформації від ДНК на РНК, фермент зворотна транскриптаза готує ДНК-копію РНК-ГЕНОМА ретровируса - спочатку РНК-ДНК гібрид, а потім його двохспіральну ДНК-форму. Двохспіральна ДНК-форма ретровирусного генома, звана провирусом, інтегрує в ДНК інфікованій клітки-господаря. Саме від провируса транслюються всі ретровирусные білки. Зараження онкогенным ретровирусом не веде до цитолизу або загибель інфікованих кліток, але провирус залишається інтегрованим в ДНК клітки-господаря до кінця життя клітки і відтворюється разом з клітинним геномом при розмноженні кліток.
Тоді як всі онкогенные віруси, що РНК-містять, належать сімейству Retroviridae, не все ретровирусы онкогенны. Сімейство Retroviridae класифікується на три підродини.
1. Oncovirinae включає всі онкогенные РНК віруси, що містять (раніше зване онкорнавирус).
2. Spumavirinae містить неонкогенные «пінисті віруси» (spuma = піна) зухвалі бессимптомные інфекції у декількох видів тварин і представляючі собою забруднюючі домішки первинних культур кліток, в яких вони викликають пінисте переродження.
3. Lentivirinae включає як віруси зухвалі «сповільнені інфекції» (lentus = повільне) у тварин, так і віруси людських і тваринних иммунодефицитов.
Ретровіруси широко поширені; їх знаходять майже у всіх хребетних, включаючи тварин, птахів і рептилій. Грунтуючись на крузі господарів і типах хвороб, що викликаються, онкогенные Ретровіруси можна розділити на наступні групи:
1. Віруси лейкозно-саркоматозного комплексу птахів. Група антигенний родинних вірусів, які викликають Avian лейкоз (віруси лимфоматоза, миелобластоза і эритробластоза) або саркому у домашніх птахів (вірус саркоми Рауса, ВСР).
2. Віруси мишачого лейкозу. Ця група полягає з декількох штамів вірусів мишачої лейкемії і вірусів саркоми, названих на ім'я дослідники вперше описали їх (наприклад Гросс, Френд, Молоні, Раушер).
3. Вірус пухлини молочної залози мишей. Цей вірус є в деяких лініях мишей, у яких часто зустрічається рак молочної залози. Він відомий як «молочний чинник}rdblquote або «вірус Біттнера». Він розмножується в молочній залозі і передається від матір потомству через грудасте молоко. Миші можуть бути заражені через рот, через підшкірну або всерединіочеревинну ін'єкцію. Рак молочної залози розвивається тільки у мишей сприйнятливих ліній після латентного періоду в 6-12 місяців.
4. Віруси лейкозу і сарком інших тварин. Велика кількість вірусів була виділене з лейкозу і сарком різних видів тварин - кішок, хом'яків, крис, морських свинок і мавп.
5. Т-лімфотропниє віруси людини (HTLV). Ретровіруси, названі «людські Т-лімфотропниє віруси» були виділені в 1980 з культур кліток від дорослих хворих шкірною Т-клітинній лимфомой (грибковий мікоз) і лейкемією (синдром Сезара) в США. Подібні віруси були виділені від хворих Т-клітинною лейкемією в Японії і Карібському басейні. HTLV 1-го типу є у всьому світі, але поширеність захворювань обмежена эндемичными областями. Крім Т-клітинної лейкемії, HTLV-I також пов'язаний з тропічним спастичним парапарезом, демиелинирующей хворобою. Вірус в основному інфікує Т4 (CD4) клітки. На інфікованих Т-клітках виявляється велика кількість рецепторів до ИЛ-2. Близько родинні HTLV-II також пов'язані з Т-клітинними злоякісними новоутвореннями. Відомо, що HTLV-інфекція передається при переливанні крові і іншими способами введення лейкоцитів.
Видова специфічність. Ретровіруси звичайно вражають тільки один вид господаря, специфіка обумовлена головним чином присутністю вірусних рецепторів на поверхні клітки-господаря. Залежно від їхньої здатності рости в клітках іншого вигляду, ретровирусы діляться на 1) якотропи (розмножуються тільки в клітках природного господаря); 2) амфитропные (розмножуються в клітках природного і чужих видів); і 3) ксенотропные (розмножуються тільки в клітках чужих видів, але не в клітках природних господарів).
Передача вірусів. Можливі два типи передачі ретровирусов. Екзогенні ретровирусы розповсюджуються горизонтально. Більшість онкогенных ретровирусов є екзогенними. Ендогенні ретровирусы передаються вертикально від батьків потомству провирусом, интегированным в геном статевих кліток. Ендогенний ретровирусный провирус поводиться як клітинний ген і підлеглий регулюючому впливу клітки-господаря. Ендогенні ретровирусы звичайно «мовчать», не трансформують клітки і не викликають яке-небудь захворювання. Вони можуть бути виявлені або через «активацію» після дії радіації або хімікатів, або методом гібридизації нуклеиновой кислоти.
Резистентність. Ретровіруси нестійкі, инактивируются при 56 ос протягом 30 хвилин, слабкими кислотами, ефіром і формаліном. Вони стійкі при – 30о З
Морфологія. Ретровіруси існують у вигляді чотирьох морфологічних типів. Частинки типу А існують тільки всередині кліток. Вони мають 60-90 нм в діаметрі і містять кільцеподібний нуклеоид, оточений мембраною. Вони можуть бути формою попередника інших типів. Типи В, З і D є позаклітинними. Діаметр В частинки – 100-130 nm, з ексцентричним нуклеоидом і несуть поверхневі шипики. Частинки З типу мають центральний нуклеоид і гладку поверхневу мембрану. Частинки D типу ще не охарактеризованы. Вони мають ексцентричний нуклеоид і несуть короткі поверхневі шипики.
Більшість ретровирусов – частинки З типу. Вірус рака молочних залози миші - частинка типу В, а вірус рака молочної залози мавп МЕЗОН-ПФАЙЗЕРА - частинка типу D.
Антигени. Є два типи антигенів – типоспецифические гликопротеидные антигени, розташовані на оболонці, і группо-специфічні нуклеопротеидные антигени, розташовані в ядрі вириона. Перехресні реакції між поверхневими антигенами ретровирусов від різних видів господарів не спостерігаються.
Геномная структура. Ретровіруси мають відносно просту геномную структуру.
Провірус стандартного ретровируса (такого як недефектний вірус лейкозу птахів або мишей) полягає з трьох генів, необхідних для вірусної реплікації - gag, pol, і env. Ген gag кодує білки нуклеокапсида, які є группоспецифическими антигенами, ген pol кодує РНК-залежну ДНК-ПОЛІМЕРАЗУ, ген env кодує гликопротеиды оболонки. З обох кінців провируса є довгий кінцевий повтор (LTR), що безпосередньо зв'язується з ДНК клітки-господаря. LTR-ділянки забезпечують контроль регуляції функції генів провируса.
Деякі ретровирусы (трансрегулирующие віруси) типу HTLV або HIV несуть четвертий ген tat після env гена. Це – трансактивирующий ген, який регулює функцію вірусних генів.
Стандартні онкогенные ретровирусы типу вірусів хронічної лейкемії є повільними трансформуючими вірусами, тобто вони мають низький онкогенный потенціал і стимулюють злоякісне перетворення взагалі тільки кліток крові після тривалого латентного періоду. Вони не трансформує культивовані клітки. Вони здібні до нормальної реплікації. Напроти, гострі трансформуючі віруси - високо онкогенны і викликають злоякісний розвиток після короткого латентного періоду в тижні або місяці. Вони можуть викликати різні типи сарком, карцином, лейкозу і також трансформувати клітки в культурі. Проте, найсильніші трансформуючі віруси нездібні нормально реплицироваться, тому що вони містять в своєму геноме додатковий ген, вірусний онкоген (V-onc ген) який замінює деяких з генів, істотних для реплікації вірусу. Такі V-onc віруси можуть репродукуватися тільки при коинфекции із стандартним помічником ретровируса. Вірус саркоми Рауса, який несе онкоген src (вимовляється «сарк»), найбільш добре вивчений серед гострих трансформуючих вірусів, відрізняється здатністю реплицироваться, тобто він може нормально реплицироваться, тому що володіє повним комплектом gag, pol, і env генів. Більшість гострих трансформуючих вірусів дефектні відносно реплікації.
Дата добавления: 2015-01-29; просмотров: 77 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |