Читайте также:
|
|
Наиболее частыми наследственными дефектами, обусловленными нарушением обмена углеводов, являются' галактоземия и мукополисахаридо-зы.
Галактоземия встречается с частотой примерно 1:100 000. В основе этого заболевания лежит недостаточность фермента га-лактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (ГФТ), переводящего га-лактозо-1-фосфат в уридиндифосфогалактозу. Генгалактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы локализован в околоцентромерном участке 2-й хромосомы (9р). Различные мутации этого локуса клинически проявляются вариантами галактоземии. С возрастом происходит компенсаторное увеличение активности фермента уридинфосфатгалактозопирофосфорилазы, способствующего метаболизму галактозы побочным путем. Одновременно несколько активизируется и галактозо-1-фосфат-уридилтрансфераза, причем у мальчиков в пубертатном периоде в большей степени, чем у девочек. Доказано влияние тестостерона на возрастание активности обоих ферментов, на чем основан его терапевтический эффект. Описаны случаи галактоземии с не совсем обычной клинической картиной - отсутствием поражения печени. Активность ГФТ у этих больных оказалась нормальной, но была снижена активность галактокиназы (галактоземия И). Патологические изменения были связаны с высокой концентрацией галактозы в крови и тканях. Существует описание галактоземии с дефицитом галактоэпимеразы (галактоземия III).
Галактоза поступает в организм с пищей (лактозой). В результате недостаточности фермента ГФТ происходит накопление галактозы и галактозо-1-фосфата в крови и разных тканях, выделение их с мочой, накопление в хрусталике галактитола (производное галактозы). Позже происходит нарушение обмена глюкозы в печени, почках, головном мозге вследствие угнетения активности фермента фосфоглкжомутазы. В крови снижается содержание глюкозы, а в моче появляются аминокислоты (метио-нин, цистеин и др.).
Заболевание развивается после рождения при вскармливании младенца молоком, с которым поступает лактоза - источник неметаболизируемой галактозы. Основными симптомами заболевания являются: желтуха новорожденных, рвота и понос, приводящие к обезвоживанию организма, постепенное развитие умственной отсталости, увеличение печени и селезенки, общая дистрофия, катаракта. При лабораторном исследовании обнаруживаются галактоза и белок в моче, снижение активности галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы в эритроцитах.
Нелеченные больные погибают в первые месяцы жизни от сопутствующих инфекций или печеночной недостаточности, у выживших развиваются катаракта и умственная отсталость. Раннее лечение диетой (исключение из пищи лактозы) обеспечивает нормальное развитие детей.
Мукополисахаридозы - группа дефектов катаболизма гликоз-аминогликанов (ГАГ) с различным типом наследования (табл. 105). Так, синдромы Гурлер и Моркио наследуются по аутосом-но-рецессивному типу, синдром Хантера - по Х-сцепленному рецессивному типу. Популяционная частота их не установлена. При этом наблюдается повышенная экскреция или внутриклеточное накопление ГАГ вследствие нарушения их расщепления, обусловленного дефектами ферментов - лизосомных гидролаз. Выделяются несколько типов мукополисахаридозов. Наиболее распространен мукополисахаридоз первого типа (синдром Гурлер), обусловленный дефицитом фермента a-L-идуронидазы (локализация гена 22qll), ответственного за катаболизм кислых мукополисахаридов.
Ферментативные дефекты и клинические проявления мукополисахаридозов (МПС)
Тип МПС | Ферментативный дефект, локализациягена | Продукт накопления | Клинические признаки |
I (болезнь | a-L-идурони- | Дерматансуль- | Умственная отста- |
Гурлер) | даза,22р11 | фат, гепаран- | лость, раннее помут- |
сульфат | нение роговой оболоч- | ||
ки, тяжелые изменения | |||
скелета | |||
II (болезнь | Сульфоидуро- | Дерматансуль- | Дизостоз с карлико- |
Гунтера) | натсульфатаза, | фат, гепаран- | востью, умственная |
Xq26-q28 | сульфат | отсталость, гепато- | |
спленомегалия, кар- | |||
диомиопатия | |||
III (синдром | А) гепарансуль- | Гепарансул fa- | Для всех форм одина- |
Санфилиппо, | фатсульфатаза | фат | ковые: умственная от- |
подтипы А, | В) М-ацетил-L- | сталость, средней тя- | |
В, С) | D-глюкозамини- | жести поражения ске- | |
даза | лета, висцеромегалия, | ||
С) ацетилтранс- | помутнение роговицы | ||
фераза | |||
IV (болезнь | А) М-ацетилга- | Кератансуль- | Выраженные измене- |
Моркио) | лактозамин-6- | фат | ния скелета, помутне- |
сульфатсульфа- | ние роговицы, аорталь- | ||
таза | ная регургитация, ин- | ||
В) р-галактози- | теллект нормальный | ||
даза | |||
V (болезнь | a-L-идуронидаза | Хондроитин-6- | Тугоподвижность су- |
Шейе) | сульфат, дер- | ставов, помутнение | |
матансульфат | роговицы, аортальная | ||
регургитация, интел- | |||
лект нормальный | |||
VI (болезнь | Арилсульфата- | Дерматансуль- | Тяжелые, как при бо- |
Марото - | за, 5q11-q13 | фат | лезни Гурлер, но интел- |
Лами) | лект нормальный | ||
VII (Слая) | р-глюкуронида- | Хондроитин- | Множественный дизо- |
за, 7q21.3- | сульфат | стоз, гепатоспленоме- | |
q22.1 | галия, умственная | ||
отсталость | |||
VIII | - | - | Карликовость, множе- |
ственный дизостоз, ге- | |||
патоспленомегалия |
Дети с синдромом Гурлер рождаются без видимых нарушений. В первые месяцы жизни черты лица становятся грубыми, западает переносица, развиваются помутнение роговицы, тугоподвижность суставов, искривление позвоночника, увеличиваются печень и селезенка. Из-за большого языка рот открыт. На 2-м году жизни выявляются короткая шея, воронкообразная грудная клетка, паховые и пупочные грыжи, увеличение головы, губ, мелкие редкие зубы, ограничение подвижности большинства суставов, прогрессирующая умственная отсталость. Позже поражается сердце, развиваются глухота и слепота. Больные погибают обычно в возрасте до 10 лет. Диагностика основана на лабораторном исследовании активности ферментов и анализе ГАГ мочи.
Дата добавления: 2014-12-15; просмотров: 86 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |