Студопедия  
Главная страница | Контакты | Случайная страница

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

TLR, как объект терапевтического воздействия.

Читайте также:
  1. II. Объективное исследование (нужное подчеркнуть)
  2. II. Объекты и сроки прохождения практики
  3. II. Объекты и субъекты криминалистической идентификации. Идентификационные признаки и их классификация.
  4. III. Социальная организация как объект изучения социологии.
  5. IV. Объективное исследование
  6. Ln -s путь к объекту имя линка
  7. V. Объективное исследование
  8. V. ОБЪЕКТИВНЫЕ ДАННЫЕ
  9. Ақиқаттың объективтілігі

Лечение вирусных заболеваний кожи.

Imidazoquinolones (имидазоквиналон), имиквимод и R-848, изначально были разработаны для использования в качестве аналогов нуклеозидов (типа ацикловир, прим. переводчика). Эти соединения не имеют, однако, нуклеозид-подобной активности, а вместо этого использовались, как модификаторы иммунного ответа. Imiquimod был определен как лиганд для TLR7 макрофагов, способный активировать NF κ B (нуклеарный фактор каппа ) через MyD88-зависимый путь (Hemmi и др., 2002). В результате, Imidazoquinolones вызывает производство нескольких цитокинов, в том числе интерферона альфа, фактора некроза опухоли (ФНО) – α и ИЛ-12 p40 в моноцитах периферической крови, макрофагах и дендритных клетках (Гибсон и др., 1995). Эти цитокины, индуцированные имиквимодом, могут затем влиять на врожденный и адаптивный иммунный ответ. Ранние исследования по имиквимоду сосредоточены на его способности индуцировать синтез ИФН- α (интерферон - α). Так как ИФН- α, как полагают, защищает клетки от вирусных инфекций, многие исследования были направлены на антивирусные свойства препарата. Анти-вирусная активность была впервые продемонстрирована на морских свинках инфицированных ВПГ-2. Морским свинкам, заражённым ВПГ-2, вводили имиквимод интравагинально по 5 г, и показали снижение вагинальной репликации вируса и меньшее количество рецидивов инфекции (Харрисон и др., 1988). Дальнейшие исследования показали, что предположительно, один из механизмов наблюдаемых антивирусных эффектов препарата, имиквимод, состоит в повышении количества Т-клеток памяти, к вирусу (Harrison и др., 1994). В ретроспективе, это открытие может быть связано с тем, что TLR-активация увеличивает экспрессию костимулирующих молекул дендритными клетками, что позволяет им, более эффективно активировать Т-клетки. Интересно, что, несмотря на все исследования, проведенные с имиквимодом и ВПГ-2, имиквимод редко используется для лечения ВПГ-2 инфекции у людей. Вместо этого, американским управлением контроля качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) препарат был одобрен для лечения аногенитальной ВПЧ-инфекции. В одном рандомизированном контролируемом исследовании рассмотрены биопсии кожи пациентов ВПЧ обработанных 5% кремом имиквимод (Tyring и др., 1998). Изучение биопсии участка кожи, излеченного от бородавки, выявило повышение в нём ИФН- α, ИФН- β, IFN- γ и TNF- α , мРНК, а также снижение вирусной ДНК и РНК. Эти результаты означают, что повышенный клеточный Th 1 (Т1-хелперный) ответ может быть причиной исчезновения папиллом, этот Th-1 ответ может быть следствием вызванных имиквимодом продукции цитокинов, и, таким образом, TLR7 активации. Таким образом, были предложены несколько потенциальных механизмов эффективности имиквимода в лечении вирусных инфекций. Применение 1% крема имиквимода на кожу безволосых мышей продемонстрировали увеличение транскрипции IFN- α в обработанной коже, что указывает, что ИФН- α может действовать локально, как антивирусный агент (Imbertson и др., 1998). Imiquimod способствует созреванию и миграции клеток Лангерганса (LC) к регионарным лимфатическим узлам, а также подавляет производство IL-4 и ИЛ-5 в мононуклеарных клетках периферической крови, тем самым подавляя развитие Th 2 адаптивного иммунного ответа (Вагнер и др., 1999; Бернс Jr и др., 2000; Suzuki и др., 2000). Дополнительно имиквимод вызывает продукцию Ил-12 , что способствует усилению Th 1 адаптивного иммунного ответа, необходимого для уничтожения внутриклеточных патогенов, таких как вирусы (Гибсон и др., 1995). Поскольку производство цитокинов и преобладание Th 1 или Th 2 типа адаптивного иммунного ответа является результатом активации TLR, похоже, что многие из иммуномодулирующих свойств, продемонстрированных имиквимодом, обусловлены активацией TLR7. Так как другие лиганды TLR, такие как липопротеины и ЛПС продемонстрировали способность индуцировать апоптоз, то он (апоптоз) может быть одним из механизмов, ответственных за эффективность имиквимода (Мейер и др., 2003). Однако точный механизм противовирусной активности имиквимода у людей, не известен.


Дата добавления: 2014-12-15; просмотров: 14 | Нарушение авторских прав




lektsii.net - Лекции.Нет - 2014-2021 год. (0.016 сек.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав