Читайте также:
|
I.РНК-гены (тРНК, рРНК, яРНК, иРНК)
II.Белок-синтезирующие гены
Гены домашнего хозяйства
Гены специальных функций
III Регуляторные гены (факторы транскрипции)
PAX1-9;HOX 1-35; SOX 1-10; SRY, др.
IV Митохондриальные гены (около 30)
• ГЕНОМ - весь наследственный аппарат клетки, её ДНК
ГЕНОМИКА – наука о структурно-функциональной организации генома, о взаимодействии генов и их продуктов в процессах онтогенеза в норме и в патологии
Лекция 3(а)
§ В основе хромосомных болезней и болезней соматических клеток человека лежат численные и структурные изменения в эволюционно сложившейся системе – хромосомном наборе.
К хромосомным болезням относят формы врожденной патологии, которые в качестве генетической основы имеют отклонения от нормального содержания в клетках организма количества хромосомного материала, а фенотипически выражаются множественными врожденными пороками развития.
Наследственные болезни –
часть наследственной изменчивости, обусловленная мутациями
Причиной всех наследственных болезней являются мутации.
§ Врожденные аномал ии (дефекты) – любая структурная или функциональная аномалия (регистрируется у новорожденного или позже).
§ Врожденные пороки ("БАРы" – большие аномалии развития) – морфологические дефекты (органа, части органа, многих органов), приводящий к нарушению функции (…).
Врожденные морфогенетические варианты р азвития ("МАРы" – малые аномалии развития) – аномалии развития, не нарушающие функции органа, не подвергаются внутриутробному отбору
в некоторых случаях врожденные аномалии могут являться фенокопией мутаций.
Вся патология, обусловленная наследственными факторами, объединяется в медицинской генетике понятием "генетический груз".
Генетический груз – это часть наследственной изменчивости популяции, определяющая появление менее приспособленных особей, подпадающих под избирательное действие естественного отбора
§ Мутационный генетический груз, обусловленный возникающими de novo мутациями (генными, хромосомными и геномными);
§ сегрегационный генетический груз - наследуемые мутации (генные и хромосомные);
субституционный генетический груз – проявляется при условиях, изменяющих адаптивную ценность аллели с положительной на отрицательную
§ Хромосомные болезни
– геномные мутации (возникают de novo в гаметогенезе или раннем эмбриогенезе)
– несбалансированне хромосомные мутации (унаследованы от родителей или возникают de novo)
Генные болезни – генные мутации (унаследованы от родителей или возникают de novo)
Любые отклонения от модального числа (2n=46) являются численными аномалиями — гетероплоидией.
Геномные мутации могут затрагивать весь геном или отдельные хромосомы.
Изменения числа хромосом могут быть либо кратными гаплоидному набору, либо некратными ему.
Полиплоидия - изменения числа хромосом, кратные гаплоидному набору: Триплоидия, тетраплоидия
Изменения числа хромосом на уровне гаплоидного генома ограничиваются триплоидией (3n=69).
Лишние 23 хромосомы могут иметь отцовское или материнское происхождение.
Кариотип 69,XYY летален, триплоидия 69,XXX и 69,XXY вполне совместима с внутриутробным развитием и живорождением.
Механизмы возниновения триплоидий:
Нарушения оплодотворения:
§ Диандрия (2 отцовских гаплоидных генома + 1 материнский) ех. частичный пузырный занос
Дигиния (2 материнских гаплоидных генома + 1 отцовский).
Анеуплоидия (анеусомия)
- изменения числа отдельных хромосом, некратные гаплоидному набору
трисомия (2n+1=47)- наличие дополнительной гомологичной хромосомы.
Известны случаи множественных трисомий, которые обусловлены сочетанием трисомий по двум или трем разным хромосомам (2n+1+1=48 или 2n+1+1+1=49).
Крайне редкая для аутосом форма анеуплоидии – полисомия, то есть увеличение числа в пределах одной пары гомологичных хромосом
.
Полисомия характерна для системы половых хромосом (трисомия Х-хромосом - 47,ХХХ, тетрасомия – 48,ХХХХ, пентасомия - 49,ХХХХХ; дисомия Y-хромосомы – 47,XYY).
§ Моносомия (2n–1=45) — отсутствие одной из гомологичных хромосом;
§ Нуллисомия (2n–2=44) — отсутствие обеих гомологичных хромосом. Отсутствие двух гомологов обычно приводит к гибели соматических клеток, поэтому нуллисомия при стандартном кариотипировании практически не встречается. Однако, гипогаплоидия, обусловленная утратой одной из хромосом набора (n–1=22) - относительно часто регистрируется при анализе хромосомного набора зрелых сперматозоидов и неоплодотворенных ооцитов в метафазе второго мейотического деления.
§ Моносомия по любой из аутосом, как и нуллисомия Х (кариотип 45,Y), являются летальными, поэтому их обнаружение на метафазных пластинках обычно связано с погрешностями при приготовлении препаратов.
§ В клинической цитогенетике описаны случаи сочетания моносомии (исключительно моносомии Х-хромосомы) с трисомией по какой-либо из аутосом, при этом общее число хромосом в наборе соответствует диплоидному (2n–1+1=46).
§ Если геномная мутация присутствует во всех клетках зародыша, её называют истинной или полной формой.
§ Присутствие на хромосомных препаратах клеточных клонов от разных зародышей (например, с наборами гоносом ХХ и ХY) позволяет заподозрить наличие химеризма (chi).
§ Если геномная мутация определяется только в отдельных клетках одного организма, возникшего из одной зиготы, говорят о мозаицизме хромосом, или мозаичной форме гетероплоидии (mos).
Дата добавления: 2014-12-18; просмотров: 44 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |