Студопедия  
Главная страница | Контакты | Случайная страница

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

Механизм анеуплоидии

Читайте также:
  1. II. Механизм формирования общественного мнения.
  2. III. Механизм развития эпидемического процесса.
  3. VI. МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ОСНОВ
  4. VI. МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ОСНОВ
  5. VI. МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ОСНОВ
  6. VII. МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ОСНОВ
  7. А. использование механизмов организованного принуждения
  8. Адаптация. Ее роль в норме и патологии. Общие принципы и механизмы адаптации.
  9. Алкогольное поражение сердца: механизмы развития и основные проявления.
  10. Анатомия и медицина. Значение анатомических знаний для понимания механизмов заболеваний, их профилактики, диагностики и лечения.

§ (собственно) нерасхождение хромосом

§ отставание хромосомы в анафазе

§ предделение (преждевременное разделение хроматид)

Варианты сегрегации гомологичных хромосом в анафазе I:
- нормальное расхождение, - совместное движение бивалента к одному полюсу ("истинное нерасхождение"),
- случайная ориентация унивалентов и их независимое движение к одному полюсу ("ахиазматическое нерасхождение"),
- преждевременное разделение сестринских хроматид и их случайная комбинация.

Нерасхождение сестринских хроматид во втором делении мейоза обусловлено их неспособностью к разделению или движением одиночных хроматид к одному полюсу в анафазе II.

Постзиготически анеуплоидия:

Нерасхождение хромосом при дроблении нормальной диплоидной зиготы.

Сопровождается образованием клона трисомных клеток с удвоенной (материнской или отцовской) хромосомой и моносомной клетки.

Все моносомные клетки, за исключением 45,Х, нежизнеспособны и элиминируются.

§ Нерасхождение хромосом при дроблении трисомной зиготы.

§ Часто приводит к мозаицизму

§ При этом возможна ситуация, когда возникает однородительская дисомия (англ. — uniparental disomy, или upd). В этом случае кариотип представлен нормальным диплоидным числом хромосом, однако одна пара гомологов представлена хромосомами только одного из родителей (только материнскими — updmat или только отцовскими — updpat).

§ Если в кариотипе присутствуют оба гомолога от одного родителя — гетеродисомия, удвоена одна из гомологичных хромосом — изодисомия.

триплоХ - нет фенотипических проявлений

Нерасхождение хромосом:

§ Первичное нерасхождение - аномальная сегрегация хромосом в случае вступления в мейоз нормальной диплоидной клетки.

§ Вторичное нерасхождение - нерасхождение хромосом в гаметогенезе у трисомного субъекта

3 типа первичного:

§ Простое нерасхождение, результатом которого являются гаметы с нуллисомией или дисомией.;

§ Двойное нерасхождение, к которому относят сочетание (комплементацию) двух простых нерасхождений, одно из которых произошло в оогенезе, другое — в сперматогенезе;

§ Последовательное нерасхождение, приводящее к возникновению полисомий, является результатом двух событий нерасхождения одной и той же пары хромосом — сначала в первом, а затем во втором делениях мейоза.

Запаздывание хромосом:

Полное отсутствие или замедленное относительно остальных хромосом движения хромосомы (или хроматиды) в анафазе, обусловленное, как правило, нарушением ее ориентации.

По-видимому, ведущую роль в этом механизме играют: - нарушения микротрубочек веретена деления - нарушения формирования и функций кинетохора — части центромеры, ответственной за прикрепление микротрубочек митотического веретена.

Запаздывающие хромосомы обычно элиминируются или образуют микроядра, что сопровождается моносомией при митотических делениях [Rieder, Salmon, 1998] или приводит к гипогаплоидии при мейотических делениях.

Предделение
— преждевременное разделение центромер

§ Предделение мейотических хромосом (бивалентов), как правило, сопровождается образованием унивалентов.

§ Сегрегация унивалентов к разным полюсам регистрируется как нормальная сегрегация, к одному полюсу – как нерасхождение.

§ Преждевременное разделение сестринских хроматид в первом делении мейоза рассматривается как один из механизмов аномальной сегрегации хромосом в оогенезе.

§ Хромосомный набор во втором полярном тельце и ооците в этом случае будет определяться случайной комбинацией одиночных сестринских хроматид.

 

Тетраплоидия - результат одного из двух событий:

Блокирование веретена деления

Диплоидный набор удваивается вследствие нерасхождения сестринских хроматид в анафазе.

 

Эндомитоз - 2 последовательных раунда репликации (эндоредупликация) хромосомной ДНК вследствие незавершенности первого клеточного цикла.

ЧАСТИЧНОЕ Преждевременное Расхождение Хроматид В НОРМЕ:

18, X, 6, 11,12
Реже – 1, 9, 16, хромосомы группы D (13, 14, 15)

 

преждевременное расхождение хромосом -ПРХ – это закономерная реакция генома в ответ на экзогенное либо эндогенное повреждение днк и вероятный элемент генетических программ тканевой дифференцировки, онкогенной трансформации и клеточной гибели.

q ЧАСТИЧНОЕ ПРХ – вероятное следствие генотоксических воздействий и манифестирует последовательно с индукцией хромосомных аберраций.

q ЧАСТИЧНОЕ ПРХ угрожает клетке потерей хромосом, формированием анеуплоидии и связано с риском онкогенной трансформации.

q ПОЛНОЕ ПРХ – вероятное свидетельство повышенной индукции апоптоза в популяции пролиферирующих клеток с нестабильным геномом.

q ПОЛНОЕ ПРХ угрожает полиплоидизацией генома в отсутствии экспрессии p53 дикого типа.

 

Лекция 3(б)

Все наследственные болезни- результат мутаций, т.е. изменений в структуре ДНК, исключение –

эпигенетические болезни – устойчивые, зависящие от пола функциональные изменения ДНК.

Мутации могут быть:

• спонтанные

• индуцированные

• эпигенетические

• передаваться с гаметами

• возникать в соматических клетках эмбриона

 

I. ГЕНОМНЫЕ

• Диплоидный набор 2n=46

• Гаплоидный 1n=23

• Полиплоидия (триплоидия 3n=69; тетраплоидия 4n=92)

• Анеуплоидия (трисомия 2n=47; моносомия 2n=45

II. ХРОМОСОМНЫЕ (делеции, дупликации, инсерции инверсии, транслокации)

III ГЕННЫЕ

• Точечные (сайтовые) мутации (нейтральные –SNP,нонсенс, миссенс

• Внутригенные перестройки (делеции, дупликации, инверсии, инсерции)

• Динамические мутации

• Перемещение мобильных элементов(Alu -300-500по х100 000 Line(6 500по х 50 000




Дата добавления: 2014-12-18; просмотров: 32 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав




lektsii.net - Лекции.Нет - 2014-2024 год. (0.008 сек.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав