Читайте также:
|
В связи с многообразием различных метаболических реакций и процессов,
обеспечивающих постоянство содержания липидов в крови, столь же многообразны и
показатели недостаточности печени в жировом обмене.
Прежде всего, недостаточность желчевыделительной функции печени, развитие
внепеченочного и внутрипеченочного холестаза сопровождается нарушением пристеночного
и полостного пищеварения жиров. Последнее обусловлено тем, что не обеспечивается
создание оптимального рН для действия панкреатических ферментов, не происходит
активации панкреатической липазы, достаточного эмульгирования жиров, образования
парных соединений – жирных и желчных кислот. Таким образом, в связи с ограничением
поступления желчи в кишечник возникает не только нарушение гидролиза и всасывания
жиров, но и жирорастворимых витаминов – А, Д, Е, К с возникновением симптоматики
соответствующих форм авитаминоза.
Дефицит витамина Д, как правило, сопровождается нарушением всасывания ионов Са в
кишечнике, что приводит к развитию печеночной остеодисторофии. У больных развивается
остеопороз, появляются боли в костях, позвоночнике, немотивированные переломы костей,
деминерализация зубов. В кишечнике невсосавшийся кальций соединяется с жирными
кислотами, образует кальциевые мыла и в избытке удаляется из организма. Из-за дефицита
витамина Д и нарушения всасывания кальция усиливается продукция паратгормона,
возникает активация остеокластов, усиливается резорбция костной ткани, уменьшается
пролиферация остеобластов, т.е. возникает симптоматика кишечного рахита.
Витамин К необходим для синтеза плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX,
X) и антикоагулянтов - протеинов. Дефицит витамина К проявляется снижением уровня
протромбина в крови, увеличением протромбинового времени свертывания крови, развитием
геморрагического синдрома.
Витамин Е является важнейшим антиоксидантом, обеспечивающим инактивацию
свободных радикалов. Особенно важно его действие в детском организме, структурах нервной
системы. Дефицит витамина Е может приводить к появлению аутоантигенов в связи с
повреждением биологических мембран, усилению процессов старения, индукции
канцерогенеза, а в детском организме проявляться неврологической симптоматикой
(мозжечковой атаксией, парестезией, нарушением сухожильных рефлексов).
Дефицит витамина А сопровождается нарушением зрения (снижается темновая
адаптация, появляется сухость кожи и слизистых).
Однако нарушения жирового обмена при недостаточности печени не ограничиваются
патологией полостного и пристеночного переваривания жиров и жирорастворимых
витаминов.
Первичное поражение печеночной клетки сопровождается выраженным нарушением
метаболизма фосфолипидов, холестерина, жирных кислот, ЛПНОП, ЛПНП, ЛППП, ЛПВП,
что в конечном итоге приводит к развитию жировой дегенерации печени.
В связи о этим наблюдаемо при поражениях печени нарушения синтеза фосфолипидов
обусловлены не только дефицитом липотропных факторов - холина, метионина, витамина
B12, но и недостаточным образованием в гепатоцитах АТФ, обеспечивающей энергией
синтетические процессы в клетке.
Выраженным изменениям при печеночной недостаточности подвергается и метаболизм
холестерина. Как известно, в условиях нормы в печени имеется метаболически активный
пул холестерина, содержащий свободный холестерин. Этот пул находится в динамическом
равновесии с пулом эстерифицированного холестерина плазмы крови, и его объем может
существенно изменяться в зависимости от метаболической активности гепатоцитов. Часть
неэстерифицированного холестерина выделяется гепатоцитами в желчь за сячет активности
микросомальной фракции в составе мицелл, в то же время секретируемые желчные кислоты
являются продуктом превращения холестерина. В среднем у здорового человека
секретируется в желчь 0,07-0,08 ммоль/ час холестерина.
При патологии печени ингибируется процесс эстерификации холестерина и синтеза его
из ацетоуксусной кислоты, которая накапливается в больших концентрациях и оказывает
цитотоксическое действие. В то же время холестерин имеет не только эндогенное, но и
экзогенное происхождение, у здорового человека всасывается из кишечника около 40% всего
пула холестерина.
В связи с этим в условиях патология печени возможно возрастание уровня свободного
холестерина крови экзогенного происхождения, в то время как содержание
эстерифицированных фракций холестерина в крови значительно снижается.
Одной из характерной особенностей липидного обмена в печени является детоксикация
жирных кислот с короткой цепью (ЖККЦ) - бутановой, валериановой, капроновой и
каприловой. При печеночной недостаточности, не сопровождающейся развитием комы,
возникает незначительное увеличение содержания в крови короткоцепочечных жирных
кислот, а у пациентов с печеночной комой их уровень возрастает в 3-8 раз. Последнее
обусловлено нарушением элиминации и эстерификации указанных ЖККЦ.
Короткоцепочечные жирные кислоты оказывают выраженное цитотоксическое действие:
ингибируют синтез мочевины и активность глутаминовой дегидрогеназы (два основных пути
утилизации аммиака), что приводит к гиперамминиемии. ЖККЦ оказывают прямое
воздействие на нейроны и синаптические мембраны, блокируя транспорт ионов и проведение
импульса.
При тяжелых формах печеночной недостаточности возникает и избыточное накопление в
крови и жирных кислот с длинной цепью в связи с нарушением их метаболизма в
гепатоцитах. Как известно, жирные кислоты распадаются главным образом в процессе бета-
окислания, требующего наличия АТФ для активации жирных кислот. Однако, при
различных вариантах альтерации и дистрофии гепатоцитов возникает набухание
митохондрий и дефицит макроэргических фосфатных связей.
Одной из важных функций гепатоцитов является образование транспортных форм жиров
– ЛПОНП и ЛПВП, в состав молекул которых входят холестерин, триглицериды,
транспортные формы белка или - глобулиновых фракций при обязательном участии
фосфолипидов. Принимая во внимание тот факт, что патологии гепатоцитов возникает
дефицит синтеза фосфолипидов в печени, становится очевидной и недостаточность
образования транспортных форм жиров в печени, нарушение вымывания их из гепатоцитов в
системный кровоток. Последние являются одним из патогенетических факторов развития
жировой инфильтрации печени.__
Дата добавления: 2015-04-11; просмотров: 51 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |