Читайте также:
|
Иммунная система определяет характер и силу иммунного ответа на экзогенные антигены и собственные генетически измененные клетки и представляет собой сложную многокомпонентную систему лимфоидных органов, тканей и клеток, которые неравномерно расположены по всему организму.
Выделяют центральные и периферические органы иммунной системы. К центральным органам относят костный мозг (bone marrow) и вилочковую железу (тимус — thymus). Их называют центральными, потому что именно в них происходят созрева 
ние и дифференцировка лимфоцитов — лимфопоэз. Они регулируют и контролируют работу периферического аппарата иммунной системы.
Иммунный ответ организма реализуется только с участием этих специализированных клеток — лимфоцитов, которые являются главными, центральными клетками иммунной системы и ответственны за реализацию клеточного и гуморального звена иммунитета. В организме взрослого человека содержится около 1013 лимфоцитов.
Костный мозг — орган кроветворения. Из него ежесуточно выходят в циркуляцию стволовые клетки, среди которых есть и предшественники лимфоцитов (пре-лимфоциты). Здесь же из полипотентной стволовой клетки образуются и другие им-мунокомпетентные клетки — нормальные киллерные (NK) и дендритные. В костном мозге проходят дифференцировку все лейкоциты крови и образуются нейтрофилы, моноциты/макрофаги, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, участвующие в иммунном ответе в качестве помощников лимфоцитов. На завершающей стадии иммунного ответа к ним подключаются эритроциты, которые транспортируют образовавшиеся иммунные комплексы антигена с антителом и комплементом в печень и селезенку для фагоцитоза и разрушения.
В костном мозге из пре-В-лимфоцита формируется незрелый В-лимфоцит (В-клетка), на поверхности которого экспрессирован иммуноглобулиновый рецептор (IgM), но отсутствует рецептор IgD (он появляется позднее у зрелых В-клеток периферии). Рецептор IgM обладает узкой специализацией и способен реагировать только с одним антигенным эпитопом.
В-лимфоциты первоначально получили свое наименование по первой букве латинского названия сумки Фабрициуса («bursa Fabricii») у птиц, где формируются клетки этого типа. В последующем было установлено, что аналогичную функцию у человека выполняет костный мозг.
В-лифоциты являются компонентами В-системы иммунитета, с участием которой осуществляется гуморальная форма иммунного ответа.
В костном мозге в дальнейшем происходит селекция В-лимфоцитов. Она проявляется в следующем: клоны В-лимфоцитов, несущие IgM-рецепторы к своим собственным антигенам (аутоантигены), уничтожаются путем апоптоза (запрограммированная гибель) в костном мозге или приходят в состояние ареактивности.
Апоптоз (греч. apoproegmena — то, что должно быть отвергнуто в споре, или опадающие листья осенью) означает биологический механизм гибели клеток путем активации внутриклеточных ферментов, которые повреждают митохондрии и вызывают деградацию ДНК и ядра с последующим распадом. Остатки клетки фагоцитируются. При этом клетка погибает без вреда для окружающих тканей.
После апоптоза в костном мозге остаются активными те В-клетки, которые способны реагировать только на чужеродные антигены. Они являются незрелыми, наивными (от англ. naive — наивный), функционально не подготовленными, так как еще не контактировали с чужеродными антигенами. Эти В-клетки мигрируют по кровеносным сосудам в периферические лимфоидные органы.
В тимусе из клеток-предшественников происходят созревание и дифференцировка Т-лимфоцитов (Т-клеток). В дальнейшем они обеспечивают клеточную форму иммунного ответа.
Здесь у Т-лимфоцитов формируется антигенраспознающий Т-клеточный рецептор (ТКР) и дополнительные белковые молекулы (корецепторы). Они делят Т-клетки на субпопуляции: Т-киллеры/супрессоры, на поверхности которых экспрессиру-ется корецептор CD8, и Т-хелперы/индукторы с корецептором CD4. Корецепторы — это особые белки клеточной мембраны, которые усиливают взаимодействие ТКР с антигеном и участвуют в передаче сигнала внутрь клетки. Формируется множество клонов Т-клеток (тимоциты), и среди них отбираются только те, которые могут взаимодействовать с молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС). Происходит апоптоз тимоцитов, способных реагировать на собственные антигены (аутоантигены) или несущих на своей поверхности агрессивную информацию. В результате вилочковую железу каждые сутки покидает 8,5 млн зрелых Т-лимфоцитов, что составляет только 3—5% от всех образовавшихся тимоцитов. Выжившие Т-клетки мигрируют на периферию, и до встречи с антигеном их называют наивными, неиммунными.
Среди лимфоцитов периферической крови человека Т-лимфоциты составляют 55—60%, В-лимфоциты — 25—30 % и 10—20% —это нулевые лимфоциты, которые не прошли дифференцировку и являются, вероятно, клетками-предшественниками.
На поверхности лимфоцитов, покидающих центральные органы иммунной системы, имеется целый набор адгезивных молекул: селектины, интегрины, адгезины суперсемейства иммуноглобулинов, homing-рецепторы (от англ. home — дом, т. е. место дальнейшего расположения). Аналогичные рецепторы находятся на поверхности клеток периферических лимфоидных органов и тканей, которые заселяются такими лимфоцитами. Это обеспечивает дифференцированное, строго определенное размещение наивных лимфоцитов в периферических органах иммунной системы.
Периферическая лимфоидная ткань представлена:
• селезенкой;
• лимфатическими узлами;
• лимфоидной тканью, ассоциированной со слизистыми оболочками (MALT — mucosal-associated lymphoid tissue) желудочно-кишечного тракта (GALT — gut-associated lymphoid tis sue) — миндалин, аденоидов, пейеровых бляшек, аппендикса; бронхов и бронхиол (BALT — bronchial-associated lymphoid tis sue);
• лимфоидной тканью, ассоциированной с кожей (SALT — skin-associated lymphoid tissue);
• субпопуляциями лимфоцитов в печени — нормальных киллеров (NK), Т-лимфоцитов, макрофагов;
• периферической кровью, которая является транспортно-коммуникационной системой.
В периферических лимфоидных органах мигрирующие сюда наивные лимфоциты либо вступают во взаимодействие с чужеродными антигенами, либо включаются в процесс рециркуляции. Лимфоциты, которые активируются после контакта с антигеном и цитокинами, называют примированными (активированными).
Процесс дифференцировки лимфоцитов в периферических органах иммунной системы после встречи с антигеном называют иммуногенезом.
Рециркуляция наивных лимфоцитов заключается в их миграции из крови в ткани и из тканей в кровь сквозь стенку сосудов под контролем адгезивных рецепторов. Если наивные лимфоциты не вступили в контакт с антигеном, они по эфферентным лимфатическим сосудам попадают в грудной проток, а из него возвращаются в кровоток через левую подключичную вену. Подавляющее большинство рециркулирующих лимфоцитов представлено долгоживушими Т-лимфоцитами. Полный цикл рециркуляции Т-клеток занимает 24 ч; В-клетки живут от нескольких дней до нескольких недель. Исключением являются Т- и В-клетки памяти, продолжительность жизни которых достигает 20 лет и более.
Дата добавления: 2015-04-20; просмотров: 23 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |