Студопедия  
Главная страница | Контакты | Случайная страница

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

Дражированные покрытия

Читайте также:
  1. Дражированные покрытия
  2. Дражировочные покрытия
  3. Как устранить повреждения красочного покрытия
  4. Любого покрытия на земле, которое может издавать звуки. Используйте
  5. Порошковые эпоксидные материалы. Отверждения покрытия с их использованием.
  6. РАЗБОРКА КОНСТРУКЦИЙ ПОКРЫТИЯ И КРОВЛИ
  7. Расчет термического сопротивления совмещенного покрытия здания

Этот тип оболочек применяется с начала XX в. и до настоящего времени.

Процесс нанесения оболочек методом дражирования (наращивания) осуществляется в дражировочных котлах – обдукторах. Обдуктор представляет собой вращающийся котел овальной (чаще всего эллипти­ческой) формы, укрепленной на наклонном валу. Ско­рость вращения котла меняется в зависимости от хода технологического процесса (от 20 до 60 об./мин). Для получения таблеток с сахарным покрытием исполь­зуются в основном открытые дражировочные котлы, а также автоматические линии, имеющие от 2 до 6 котлов (рис. 36).

 

 

Рис. 36. Линия дражировочных котлов

(И.А. Муравьев, 1980)

 

Наполнение обдуктора таблетками должно быть оптимальным, его загрузка обычно составляет 1/5-1/6 объема. При большей загрузке таблетки могут разрушаться под тяжестью вращающейся массы, при меньшей – истираться за счет интенсивного переме­шивания внутри котла. Оболочкой покрывают обычно двояковыпуклые таблетки. Готовый продукт – таб­летки, покрытые оболочкой, имеют красивую, овальной (или круглой) формы поверхность.

Дражированные покрытия в настоящее время наносятся на многие таблетки, содержащие гормональные препараты (тиреодин), желчегонные средства и ферментные препараты (аллохол, фестал), синтетические препараты (глутаминовая кислота, акрихин, дипразин), растительные экстракты и БАВ из растений (таблетки из экстракта крушины, раунатин).

Процесс нанесения оболочек методом наращивания состоит из нескольких стадий: грунтовка (обволакивание), тестовка (наслаивание), шлифовка (сглаживание) и глянцевание. При этом используются сле­дующие вспомогательные вещества: мука, магния карбонат основной (просеянные через сито с размером отверстий 0,2 мм), сироп сахарный (охлажденный до температуры 20-25 °С и профильтрованный через сито с размером отверстий 0,12 мм), красители (тартразин, индиго, кислотный красный 2 С и др.). Для глянцевания применяют массу, полученную сплавлением растительного масла, воска и парафина или специальную пасту, состоящую из воска, спермацета, бутилацетата и спирта бутилового.

Грунтовка. Эта обработка проводится с целью со­здания на таблетках широховатой поверхности – ба­зисного слоя, на котором впоследствии легко нарас­тить другой слой, который будет хорошо держаться. Таблетки загружают в обдуктор и при вращении по­следнего (40 об./мин) увлажняют сиропом сахарным и равномерно обсыпают сначала мукой, а через 3-4 мин магния карбонатом основным. После 25-30 мин в котел подают профильтрованный воздух, подогретый до температуры 40-50 °С. Масса высыхает через 30-40 мин. Операцию повторяют 2-3 раза.

Тестовка. Загрунтованные таблетки обливают тес­тообразной массой, состоящей из муки и сиропа са­харного (1 кг муки на 2 л сиропа), и обсыпают магния карбонатом основным. Затем подают горячий воз­дух на 30-40 мин. Операцию повторяют 2-3 раза. Далее наслаивают тесто из муки и сиропа (1 кг муки на 2 л сиропа). Эту операцию проводят до 14 раз. В последние порции добавляют краситель. Операцию заканчивают тогда, когда на таблетке образуется слой покрытия, увеличивающий ее массу в 2 раза.

Шлифовка. Сглаживание поверхностей, шерохова­тостей, небольших выступов и щербинок на поверх­ности оболочек осуществляется во вращающемся обдукторе небольшим количеством сиропа сахарного с добавлением 1% желатина. Затем таблетки сушат в течение 30-40 мин.

Глянцевание. Массу для глянца небольшими пор­циями вносят во вращающийся котел. Для ускорения процесса прибавляют небольшое количество талька. Процесс глянцовки может быть проведен и в отдель­ном котле, внутренние стенки которого предваритель­но покрыты слоем массы для глянца или слоем воска. Покрытие таблеток оболочками вышеописанным спо­собом отличается значительной трудоемкостью, дли­тельностью (от 8 до 80 ч), трудностью механизации и автоматизации процесса.

Во ХНИХФИ (в настоящее время ГНЦЛС г. Харьков) разработана технология покрытия таблеток методом дражирования, основанная на ис­пользовании суспензии, содержащей как увлажнитель, так и порошкообразные вещества. Этот метод позво­ляет полностью автоматизировать процесс, сократить его до 10 ч, уменьшить энергозатраты и в конечном итоге снизить себестоимость продукции. Технологи­ческий процесс состоит из следующих основных ста­дий: приготовление суспензии, покрытие таблеток, глянцевание.

При изготовлении суспензии в воде комнатной температуры растворяют ПВП в концентрации 0,75%. На полученном растворе готовят сироп сахарный. После охлаждения до комнатной температуры, при постоянном перемешивании последовательно в сироп вносят 1% аэросила (стабилизатор), 1% титана диоксида (пигмент), до 14% магния карбоната ос­новного и 1% талька. В случае необходимости окра­шивания покрытия краситель растворяют в воде до внесения ПВП.

Покрытие таблеток осуществляется в обдукторах, у отверстия которых устанавливается форсунка. Пред­варительно проводится обкатывание и обеспыливание таблеток во вращающемся котле (под вакуумом), либо с помощью обдувания воздухом. Затем на по­верхность таблеток распыляется суспензия в количе­стве 4-5% по отношению к массе покрываемых таб­леток. После равномерного распределения суспензии на поверхности таблеток обкатка продолжается в те­чение 3-5 мин (без подачи воздуха), затем с пода­чей воздуха при температуре 40-45 °С в течение 2-4 мин. Чередование этих операций повторяют до получения таблеток заданной средней массы.

Для придания покрытым таблеткам блеска (глян­цевание) во вращающийся котел вносят около 0,05% массы, состоящей из воска, парафина жидкого и таль­ка, и обкатка продолжается в течение 30-40 мин.

Пленочные покрытия создаются на таблетках пу­тем нанесения раствора пленкообразующего вещества с последующим удалением растворителя. При этом на поверхности таблеток образуется тонкая (порядка 0,05-0,2 мм) оболочка. Пленочные покрытия в зави­симости от растворимости принято делить на следующие группы: водорастворимые, растворимые в желу­дочном соке, растворимые в кишечнике и нераство­римые покрытия.

Водорастворимые покрытия улучшают внешний вид таблеток, корригируют их вкус и запах, защищают от механических повреждений, но не предохраняют от воздействия влаги воздуха. Водорастворимые оболочки образуют ПВП, ПЭГ, МЦ, оксипропиленметилцеллюлоза, NaKMЦ, и др., наносимые на таблетки в виде водно-этанольных или водных растворов.

Покрытия, растворимые в желудочном соке, пред­ставляют собой пленки, которые надежно защищают таблетки от действия влаги, в то же время не препятствуют быстрому разрушению их в желудке (в тече­ние 10-30 мин). К пленкообразователям этой груп­пы относятся полимеры, имеющие в молекуле замес­тители основного характера, главным образом амино­группы, например диэтиламинометилцеллюлоза, бензиламиноцеллюлоза, парааминобензоаты сахаров и ацетилцеллюлозы и др. Покрытие таблеток осуществ­ляется растворами указанных веществ в органиче­ских растворителях: этаноле, изопропаноле, ацетоне и др.

Покрытия, растворимые в кишечнике, обладают выраженным влагозащитным эффектом. Они локали­зуют лекарственное вещество в кишечнике, пролон­гируя в определенной степени его действие. Варьируя различными полимерами и различной толщиной плен­ки, можно добиться распадения таблетки в определен­ном отделе кишечного тракта. Для получения покры­тий, растворимых в кишечнике, применяют две группы вспомогательных веществ:

- полусинтетические (ацетилфталилцеллюлозу, метафталилцеллюлозу, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, copбита, бутилстеарат, стеариновая кислота с жирами или жирными кислотами);

- природного происхождения (шеллак, спермацет, церезин, цетиловый спирт).

За рубежом широко используют сополимеры винилацетата с кислотами акриловой, метакриловой; смолы полиакриловые (Eudragit). На основе сополимеров алифатических эфиров кислот акриловой и метакриловой, например, с кислотой акриловой или диметиламиноэтилакрилатом, созданы лаковые покрытия, растворимые в желудке или кишечнике (Eudragit RS, RL фирмы «Rohm Pharma»).

Пленкообразователи нано­сят на таблетку в виде растворов в этаноле, изопропаноле, этилацетате, ацетоне, толуоле или в смесях указанных растворителей. В Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии разработана технология покрытия таблеток водно-аммиачным раствором шел­лака и ацетилфталилцеллюлозы. Для улучшения ме­ханических свойств пленок к ним часто добавляют пластификатор: диметилфталат, масло касторовое, диэтилстеарат и др.

Нерастворимые покрытия представляют собой пленки с микропористой структурой. Создают их с по­мощью некоторых синтетических производных целлю­лозы, в частности этилцеллюлозы и ацетилцеллюло­зы, которые наносят на таблетки в виде растворов в этаноле, изопропаноле, ацетоне, хлороформе, этилацетате, толуоле и др. Для увеличения прочности и эластичности оболочек в их состав добавляют плас­тификаторы: масло касторовое, мочевину, уретан, воски.

Механизм высвобождения лекарственного веще­ства из таблеток с нерастворимыми оболочкамисо­стоит в том, что пищеварительные соки могут быстро проникать сквозь поры оболочки и растворять дейст­вующее вещество таблетки или вызывать его набу­хание. В первом случае растворенное вещество диф­фундирует через пленку в обратном направлении, во втором – происходит разрыв оболочки, после чего лекарственное вещество высвобождается обычным способом. Равномерное высвобождение вещества сквозь неповрежденную оболочку происходит неза­висимо от состава, ферментного действия и значения рН содержимого желудочно-кишечного тракта. Оно зависит только от растворимости и величины пор обо­лочки, которые могут быть модифицированы по же­ланию. Поэтому можно получать таблетки с заранее рассчитанной скоростью высвобождения лекарствен­ного вещества.

Нанесение пленочных покрытий на таблетки осу­ществляется в дражировочных котлах, в псевдоожиженном слое и установках центробежного действия.

Метод нанесения покрытий в дражировочном кот­ле. Данный метод прост, отличается высокой произ­водительностью, позволяет получить на таблетках тонкое, равномерной толщины покрытие. Для нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки загружаются в дражировочный котел, который в период работы вра­щается со скоростью 40-60 об./мин. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток удаляется пыль (с помощью воздушной струи, вакуума или от­сеивания). Покрывающий раствор вводится в котел обычно путем многократного разбрызгивания (с по­мощью установленной у отверстия котла форсунки), так как отдельные слои оболочки слишком тонки и непрочны. После нанесения последнего слоя покрытия таблетки во вращающемся обдукторе обдуваются в течение 5-10 мин холодным воздухом, затем выгру­жаются и, если необходимо, досушиваются при ком­натной температуре до полного удаления остатков растворителя.

Для нанесения пленочных покрытий на таблетки из растворов на основе органических растворителей применяется установка типа УЗЦ-25 (209), имеющая замкнутую систему улавливания и регенерации раство­рителя. Установка работает следующим образом (рис. 37). В дражировочный котел (6), вращаю­щийся от привода (4), загружаются подлежащие по­крытию таблетки. Система изолируется. В блоке (7), имеющем два аппарата с мешалкой, готовится покры­вающий раствор. Система трубопроводов (3) запол­няется азотом. На пульте управления (8) задаются параметры ведения процесса – температура осушаю­щего воздуха, время распыления раствора; на дози­рующем насосе – расход раствора. Вентилятором (13) азот подается в калорифер (12), где нагревается до заданной температуры, затем, входя в котел (6), омывает перемешиваемые таблетки (10), на ко­торые с помощью распыливателя (11) наносится по­крывающий раствор. Азот с парами растворителя поступает в конденсатор (2), где растворитель кон­денсируется и собирается в сборнике (14). При не­обходимости к конденсатору подключается водоохлаждающая установка (1). Осушенный азот вновь поступает на вентилятор. Этот цикл повторяется мно­гократно до полного покрытия таблеток. По окончании процесса производится разгерметизация кожуха дра­жировочного котла (9), для чего предварительно из системы с помощью вакуума удаляется азот с пара­ми растворителя. Котел открывается, остаток паро-газовой смеси удаляется из котла местным отсо­сом (5). Покрытые таблетки выгружаются путем на­клона котла.

 

 

 

Рис. 37. Установка типа УЗЦ-25 для покрытия таблеток (схема)

(Л.А. Иванова, 1991)

 

Масса таблеток, загружаемых в котел единовре­менно, составляет 25 кг. Продолжительность цикла – не более 4 ч. Покрытие наносится из этаноло-ацетонового или ацетонового раствора.

Нанесение покрытий в псевдоожиженном слое.Дражировочные котлы имеют низкие показатели тепло- и массопереноса, поэтому при использовании вод­ных растворов, процесс покрытия протекает медленно, что снижает производительность аппарата. Учитывая большую температуру парообразования и удельную теплоту испарения, покрытие водными растворами проводится, как правило, в псевдоожиженном слое, что позволяет за счет высокого коэффициента эффективной теплопроводности и теплопередачи от тепло­носителя к покрываемым таблеткам значительно уско­рить процесс.

Использование водных растворов полимеров имеет ряд неоспоримых преимуществ: отпадает необходи­мость в улавливании и регенерации растворителя; готовить водные растворы проще, они лучше распределяются по поверхности таблеток, их пленки более эластичны.

Для получения пленочных покрытий используют водные растворы оксипропилметилцеллюлозы, аммо­нийных солей шеллака и ацетилфталилцеллюлозы. Для увеличения адсорбции молекул пленкообразователя на границе раздела фаз таблетка-раствор и для исключения проникновения влаги из раствора внутрь таблетки ее поверхности необходимо придать гидрофобность – нанести слой 1-2% растительного (подсолнечного) масла.

Принципиальная схема установки для покрытия таб­леток оболочкой в кипящем слое с одновременной сушкой показана на рис. 38.

 

Рис. 38. Установка для покрытия таблеток в кипящем слое

(И.А. Муравьев, 1980)

Таблетки, прошедшие обеспыливание, помещают в емкость (1), кото­рая фиксирована в установке с помощью пневматического устройства (2) и обечайки (3) с резиновой прокладкой. После этого включают вентилятор (5). В создаваемом потоке воздуха таблетки приводятся в движу­щееся (вращающееся) состояние. Опрыскивающий состав находится в сосуде (4). Тонкое распыление производится распылителем (8) с датчиком давления (9). Если раствор покрывающих веществ спиртовой или на другом легко летучем органическом растворителе, последний удаляет­ся самопроизвольно с током воздуха. Если покрывающий раствор вод­ный, то оболочки сушат в токе кипящего воздуха (40-60 °С) в течение необходимого времени. Воздух для этой цели поступает через ввод (12) и фильтр (6); в калорифере (7) воздух нагревается до необходимой темпе­ратуры сушки и снизу через перфорированное дно (13) поступает в ка­меру (1), где приводит таблетки в «кипящее» состояние. Многослойный фильтр (11) и устройство (10) служат для защиты атмосферы от выброса продуктов производства. На рис. 39 показан внешний вид установки для покрытия оболочками в кипящем слое конструкции СПКБ-Медпром (Санкт-Петербург). Установка малотоннажная, комбинированная. На ней можно также смешивать порошки, гранулировать, опудривать таблетируемые смеси. Загрузка для гранулирования 10 кг (цикл 20-60 мин), для нанесения покрытий 5 кг (цикл 60-180 мин). Габариты: длина 1192 мм, ширина 1146 мм, высота 2294 мм.

 

Рис. 39. Установка для покрытия таблеток конструкции

СКПБ для малотоннажных производств (И.А. Муравьев, 1980)

Для нанесения пленочных покрытий на таблетки из водных растворов в ЛНПО «Прогресс» разработан аппарат, принципиальная схема которого представле­на на рис. 40.

Таблетки, подлежащие покрытию (9), загружают­ся в камеру (8), которая с помощью подъемника (4) устанавливается в аппарат. На пульте управле­ния (2) задаются технологические параметры про­цесса (время покрытия, температура псевдоожижаемого воздуха). На дозирующих насосах системы по­дачи и распыления покрывающего раствора (11), за­дается его расход. Аппарат герметизируется с по­мощью пневмоцилиндра уплотнения (5). Вентилято­ром (13) в аппарате создается разрежение, засасы­ваемый из атмосферы воздух очищается в фильтре (14), затем нагревается в колорифере (12) и по­ступает в камеру, где псевдоожижает покрываемые таблетки. После этого воздух очищается от таблеточ­ных крошек и пыли в фильтре (10) и выбрасывается в атмосферу. Через 1-2 мин включается система рас­пыления покрывающего раствора (6), который наносится в аппарате (3) на таблетки. Унос покрываемых таблеток предупреждается зонтом (7), который одно­временно служит и для снятия с псевдоожиженных таблеток зарядов статистического электричества. По окончании процесса аппарат должен быть разгерме­тизирован при помощи пневмоцилиндра (5), камера покрытия опускается и выводится из аппарата. Покрытые таблетки выгружаются с помощью устройст­ва (1).

 

 

Рис. 40. Аппарат для нанесения покрытий на таблетки

в кипящем слое из водных дисперсий полимеров

(Л.А. Иванова, 1991)

 

Разовая загрузка таблеток, подлежащих покры­тию, составляет 60 кг. Температура сжижающего воз­духа – 18-75 °С. Время покрытия – до 3 ч. В аппарате могут покрываться таблетки диаметром 7-9 мм, при радиусах сферы 1,5; 1,1; 0,75.

Нанесение покрытий в установке центробежного действия. Этот процесс осуществляется движением обрабатываемых материалов тонким слоем по вращающимся рабочим поверхностям (в поле центро­бежных сил). Существенными преимуществами их является большая поверхность контакта смешиваемых фаз и низкие удельные энергетические затраты. Прин­цип работы и устройство установки центробежного действия представлены на рис. 41. Устройство содержит кор­пус (1) с загрузочным (2) и разгрузочным (3) при­способлениями, патрубки (4) и (5) для подачи и вы­вода теплоносителя. Внутри корпуса под загрузочным приспособлением (2) на вертикальном валу (6), со­единенном с приводом (7), расположен перфориро­ванный приемник в виде усеченного конуса, помещен­ного внутрь ванны (9). Последняя соединена с рас­положенным снаружи корпуса сообщающимся резер­вуаром (10). Таблетки, покрываемые оболочкой, загружают в специальное приспособление (2), откуда они свободно попадают в перфорированный прием­ник (8), где поддерживается заданный уровень покрывающего раствора, поступающего из резервуара (10) в ванну (9). Под действием центробежной силы таблетки после погружения в раствор вместе с жидкостью поднимаются по наклонным стенкам при­емника и выбрасываются из него. Между корпусом и ванной происходит подсушка таблеток в потоке теплоносителя.

 

Рис. 41. Аппарат центробежного действия для нанесения

покрытий (Л.А. Иванова, 1991)

 

Пленочные покрытия являются наиболее перспек­тивными. Они незначительно (на 3-5%) увеличи­вают массу таблеток, более выгодны экономически, позволяют получить качественную продукцию, улуч­шают санитарно-гигиенические условия производства. Отечественная промышленность выпускает таблетки с пленочной оболочкой (ПАСК-натрий, кислота глютаминовая, антибиотики тетрациклинового ряда и др.).

Прессованные покрытия. Этот способ наложения оболочек требует таблеточных машин спе­циальных конструкций. Принцип их работы показан на рис. 42.

В позиции (1) матрица наполняется гранулятом для нижней части оболочки. В позиции (2) туда помещается таблетка. В позиции (3) дви­жением верхнего пуансона таблетка вдавливается в гранулят (предва­рительное прессование). В позиции (4) вместо ушедшего вверх пуансо­на подходит загрузочная воронка с гранулятом для образования верх­него слоя оболочки. В позиции (5) происходит окончательное прессова­ние, после чего в позиции (6) нижний пуансон выбрасывает таблетку, за­ключенную в оболочку, на поверхность столешницы.

 

Рис. 42. Схема наложения оболочек прессованием

(И.А. Муравьев, 1980)

 

Для нанесения прессованного покрытия предложено несколько конструкций машин. Все они состоят из двух таблеточных машин ротаци­онного типа. В одной из них производятся сами таблетки, в другой – наложение оболочки. Одна из таких машин, вернее агрегат, «Drycota» («Драйкота») производства английской фирмы «Манести» показана на рис. 43. На машине слева происходит таблетирование, для чего гра­нулят насыпают в бункер (1), откуда он передается в матрицы, находя­щиеся в роторе (2). Прессование происходит посредством пуансонов (3) и роликов (4). Массу таблетки регулируют винтом (5). В машине справа происходит наложение оболочки. С этой целью массу для оболочки насыпают в бункер (6), откуда она поступает в матрицы (нижняя засыпка). В это время с левой машины при помощи передатчика (7) и (8) полу­ченная таблетка опускается в матрицу. Затем следуют верхняя засып­ка и прессование. Готовые таблетки ссыпаются в емкость (9).

Отечественная конструкция для изготовления таблеток с твердым покрытием – РТМ-24Д, подобно машине «Драйкота», состоит из двух прессов, каждый из них однопоточный с 24 комплектами пресс-инструмента. Производительность машины от 15 000 до 60 000 таб­леток в час, при диаметре таблеток от 8 до 16 мм.

 

 

Рис. 43. Таблеточная машина «Драйкота»

(И.А. Муравьев, 1980)

 

Для получения прессованных оболочек использует­ся гранулят различного состава в зависимости от це­лей, которые преследует покрытие. Если покрытие защитное (и преследует цель скрыть неприятный вкус, запах лекарственного вещества), то в его состав мо­гут входить сахароза, лактоза, крахмал, мука пшеничная, кислота стеариновая и ее соли. Если при по­крытии преследуют цель локализации действия лекар­ственного вещества, то в его состав чаще всего вво­дят метилфталилцеллюлозу или ацетилфталилцеллюлозу.

При изготовлении таблеток пролонгированного действия лекарственное вещество вводят как в ядро, так и в состав покрытия. При этом покрытие получают из гранул легко распадающихся в желудке, а ядро готовят на основе гранулята, не распадающего­ся в желудочном соке. Такое прессованное покрытие после приема таблетки быстро разрушается и осво­бождает лекарственное вещество (доза называется начальной), а затем медленно распадается таблетка (ядро), поддерживая постоянную концентрацию ве­щества в организме.

Таблетки с прессованными покрытиями позволяют преодолеть явления несовместимости и при необходи­мости совместить в одной лекарственной форме хими­чески реагирующие вещества. В этом случае покрытие и ядро таблетки можно составить из сахарного, лактозного или другого гранулята, но в состав ядра вклю­чить одно лекарственное вещество, а в состав покры­тия – другое.

Кроме указанных выше возможностей, которые открывают прессованные покрытия, они обладают еще одним очень важным достоинством – быстротой, с ко­торой производится нанесение покрытий. При средней производительности машин, применяемых для нане­сения сухого покрытия, экономия во времени по срав­нению с сахарным дражированием составляет около 50%. Около 12% таблеток с покрытием, выпускае­мых в настоящее время в России, имеют напрессован­ную оболочку. Наряду с достоинством этот способ нанесения покрытий имеет свои недостатки: трудность регенерации брака, большой расход материала для покрытия, большие размеры и масса таблеток, нерав­номерность оболочки по толщине. Существенным не­достатком прессованных покрытий является их зна­чительная пористость, что в ряде случаев приводит к набуханию таблеток (ядер), при поглощении ими влаги из воздуха, проникающего сквозь поры оболоч­ки. Результатом этого является образование трещин в прессованной оболочке или даже ее отслаивание. Поэтому основными причинами, сдерживающими ши­рокое внедрение этого метода в производство, явля­ются более низкие характеристики покрытий по срав­нению с пленками и менее привлекательный товарный вид.

ТП-4. Оценка качества таблеток (бракераж)

К таблеткам, выпускаемым фармацевтической про­мышленностью, предъявляется ряд требований, изло­женных в ГФ XI и ОФС 42-003-00 от 01.03.2001 г. «Растворение» (табл. 3).


Таблица 3

Оценка качества таблеток

 

Показатель Метод контроля Требования и нормы ГФ XI, ОФС 42-003-00 «Растворение»
Внешний вид табле­ток Таблетки осматривают визуально Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковы­пуклыми поверхностями, цельными краями. Поверх­ность должна быть гладкой и однородной, цвет – рав­номерным, если в частных статьях нет других ука­заний
Средняя масса и от­клонения в массе от­дельных та­блеток Взвешивают 20 табле­ток с точностью до 0,001 г и полученный результат делят на 20. Взвешивают 20 табле­ток порознь и сравни­ва­ют их массу со средней массой Колебания в массе отдель­ных таблеток допускаются в следующих пределах: ± 10% (масса 0,1 г и мень­ше); ± 7,5% (масса более 0,1 г и менее 0,3 г); ± 5% (масса 0,3 г и более). Мас­са отдельных таблеток, по­крытых оболочкой методом наращивания, не должна отличаться от средней мас­сы более чем на ± 15%
Прочность на истира­ние Взвешивают 10 табле­ток с точностью до 0,001 г и определяют истираемость в бара­банном истирателе Прочность таблеток на истирание должна быть не менее 97%
Распадае­мость Помещают 6 таблеток по одной в каждую трубку прибора «качающаяся корзинка» и определяют время их распадаемости Время распадаемости табле­ток: не покрытых оболоч­кой – не более 15 мин, по­крытых оболочкой – не более 30 мин. Таблетки, растворимые в кишечнике, не должны разрушаться в те­чение 1 ч в 0,1 н. растворе кислоты хло­роводородной, а после промывки водой долж­ны распа­даться в 1,5% растворе натрия гидрокар­боната (значение рН 7,5–8,0) в течение 1 ч
Растворение Таблетку помещают в прибор «вращаю­щаяся корзинка». Корзинку опускают в среду растворения и приводят ее во враще­ние. Через 45 мин или время, ука­занное в частных стать­ях, определяют и рас­считы­вают количество вещества, перешедшего в раствор. Для каждой серии определяют рас­т­ворение 6 таблеток ин­дивидуально и вы­числя­ют среднее значение Серия считается удовлетво­рительной при растворе­нии в воде в течение 45 мин (при режиме перемешива­ния – 100 об/мин (вращающаяся корзинка) или 50 об/мин (ло­пастная мешалка) в сред­нем не менее 70% действу­ю­щего вещества от его содержания в таблетке, если нет других указаний в част­ных статьях  
Точность дозирования лекарствен­ного веще­ства Количественное содержание лекарствен­ного вещества в таблетках определяют в навеске растертых таблеток (не менее 20 штук). Коли­чество таблеток, покрытых обо­лочкой, для испытания указано в част­ных статьях Колебания в содержании лекарственных веществ допус­каются в следующих пределах: ± 15% (содержание до 0,001 г); ± 10% (содер­жание от 0,001 г до 0,01 г); ± 7,5% (содержание от 0,01 г до 0,1 г); ± 5% (содержание 0,1 г и более), если в частных статьях нет других указаний
Однород­ность дози­рования От испытуемой серии таблеток без обо­лочки, содержащих 0,005 г и менее лекарст­венного вещества, и таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарст­венного вещества 0,01 г и менее отбирают 30 та­блеток. В каждой из 10 таблеток в отдель­ности определяют содержание лекарствен­но­го вещества Допустимые отклонения в содержании лекарственного вещества – ± 15% от сред­него содержания, но ни в одной таблетке не должно превышать 25%. Если у 2 таблеток из 10 отклонения составляют 15%, то опре­деляют со­держание лекар­ственного вещества в каж­дой из остав­шихся 20 таблеток. Ни в одной таблетке отклонения не должны пре­вышать 15 %
Микробиоло­гическая чистота Испытание проводят в асептических усло­виях, используя методы контроля лекарст­венных средств. Определяют содержание жизнеспособных микроорганизмов и гри­бов, выявляют виды микроорганизмов, на­личие которых недопустимо в нестериль­ных лекарственных средствах. - Общее число аэробных бактерий – не более 10 3 в 1 г или в 1 мл - Общее число грибов – не более 10 2 в 1 г или в 1 мл - Отсутствие Escherichia coli в 1 г или в 1 мл  

ГФ XI наряду с традиционными требованиями, определяющими качество таблеток (внешний вид, средняя масса и отклонения в массе отдельных табле­ток, точность дозирования, распадаемость и др.), предъявляет новые, в том числе соблюдение однород­ности дозирования лекарственного вещества.

Это свя­зано с тем, что высокая биологическая активность многих лекарственных веществ обусловливает приме­нение их в чрезвычайно малых терапевтических дозах (0,005 г и менее). Даже незначительные отклонения в применяемых дозах могут привести к заметному изменению терапевтической эффективности. Поэтому при получении точно дозируемой лекарственной формы важным становится вопрос об однородности (равно­мерности) распределения действующего вещества в каждой отдельной дозировке в пределах серии. Введение показателя однородности дозирования явля­ется следствием дальнейшего развития фармацевтиче­ской науки, направленного на улучшение качества готовых лекарственных средств, повышения терапевти­ческой эффективности и безопасности лекарственных препаратов.

Определение распадаемости таблеток

Под распадаемостью подразумевают способность твердой дозированной лекарственной формы распадаться на мелкие частицы или полностью растворяться в сроки, установленные нормативной документацией. Определение данного показателя проводят в колбе или с использованием специальных приборов, принцип работы которых изложен ниже.

Определение в колбе (Метод ГФ Х изд., в настоящее время используется только для предварительной оценки). Таблетку помещают в коническую колбу ем­костью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 37±2 °С. Колбу медленно покачивают (1-2 раза в секунду). Оценку распадае­мости производят на основании не менее 6 определений. Таблетки счи­тают распавшимися, если все взятые для испытания таблетки раство­рились или превратились в рыхлую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Прибор ХНИХФИ «качающаяся корзинка» (рис. 44) состоит из сборной корзинки (2), сосуда емкостью 1 л для жидкости, в которой проводят испытание распадаемости таблеток, термостатического устрой­ства, позволяющего поддерживать температуру жидкости в пределах 37±2 °С, электромотора, (1), сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение в вертикальной плоскости при частоте циклов 28-32 в минуту на расстояние не менее 5 и не более 6 см.

 

 

Рис. 44. Прибор ХНИХФИ для опреде­ления

распадаемости таблеток (И.А. Муравьев, 1980)

 

Сборная корзинка состоит из 6 стеклянных трубок с открытыми концами длиной 7,75±0,25 см и внутренним диаметром 21,5 мм при толщине стенок 2 мм. Труб­ки поддерживаются в вертикаль­ном положении двумя пластмас­совыми дисками (диаметр 9 см, толщина 6 мм) с 6 отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии от центра диска и друг от друга. С помощью винтов к нижней поверхности нижнего диска прикреплена прово­лочная сетка из нержавеющей стали с отверстиями размером 2 мм, за исключением случаев, указанных в частных статьях.

Прибор снабжен 6 направляющими пластмассовыми дисками (а), ко­торые вставляются в стеклянные трубки сборной корзинки. Общая мас­са диска 1,9-2,1 г, диаметр 20 мм, высота 10 мм. Применение дисков оговаривается в отдельных статьях.

В каждую трубку корзинки помещают одну таблетку (б), корзинку опускают в стакан, содержащий воду, кислый раствор пепсина или ще­лочной раствор панкреатина, как указано в отдельных статьях. Корзин­ку приводят в движение. По истечении определенного времени все таб­летки должны распасться. Наблюдающийся в некоторых случаях не­растворившийся остаток должен быть настолько мягким, что разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Прибор 545-АК-1 выпускается МНПО «Минмедбиоспецтехоборудование». Прибор (рис. 45) устроен и работает следующим образом: на корпусе основания (1) уста­новлены термостат (2) и полая колонка (3). В термо­стат помещается стеклянный сосуд (5) для жидкости вместимостью 1 л, внутри которого на тяге (6) под­вешивается сборная корзинка с трубками (7) для испытуемых образцов. Корзинке сообщается возврат­но-поступательное движение в вертикальной плоскости при помощи кривошипно-шатунного механизма от электропривода (8). Число качаний корзинки состав­ляет 28-32 цикла (двойных ходов) в 1 мин, величина хода корзинки – 55,0 ± 5,0 мм.

Сборная корзинка состоит из двух пластмассовых дисков диаметром 90 мм с шестью концентрически расположенными отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии друг от друга и от центра диска. В отверстия дисков вставлены шесть стеклянных трубок длиной по 77,5 ± 0,025 мм с внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенок 2 мм. К нижней поверхности нижнего диска прикрепляют проволочную сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм, за исключением случаев, указанных в частных статьях.

 

 

Рис. 45. Прибор «качающаяся корзинка» типа 545-АК-1

(Л.А. Иванова, 1991)

Корзинка снабжена шестью на­правляющими пластмассовыми дисками, которые вставляются в стеклянные трубки. Общая масса диска составляет 1,8-2,1 г, диаметр – 20 мм, высота – 10 мм. Применение дисков оговаривается в частных статьях.

Термостат представляет собой емкость, в нижней части которой расположен электронагреватель (4). Над нагревателем устанавливается стеклянный сосуд (химический стакан), в котором проводится испытание распадаемости таблеток. Перед началом исследований камеру термостата на 2/3 заполняют водой очищенной. В химический стакан наливают воду очищенную (0,1 н. раствор кислоты хлороводородной или раствор натрия гидрокарбоната, имеющий значе­ние рН 7,5-8,0) с температурой 30 °С и включают нагрев. Желаемую температуру – 37 ± 2 °С устанав­ливают и поддерживают постоянной в течение опыта и контролируют контактным термометром (9), поме­щенным в термостат. При достижении температуры, установленной на контактном термометре, начинают определение распадаемости. Для проведения испыта­ний отбирают 18 единиц исследуемой лекарственной формы. В каждую трубку сборной корзинки помещают 1 таблетку, что позволяет проводить определение распадаемости 6 таблеток одновременно. Корзинку опускают в стакан, заполненный жидкостью, разме­щают так, чтобы при движении она не касалась его стенок, и включают прибор. За процессом распадаемо­сти наблюдают визуально. Таблетка считается распав­шейся, если все частицы разрушившейся таблетки, за исключением остатков пленочного покрытия, про­шли через сетку нижнего диска корзинки.

Ряд приборов для определения времени распада­емости предложен фирмой «Эрвека» (Германия), в частно­сти, наибольший интерес заслуживает ZT-6, состоящий из собственно прибора для определения времени рас­падаемости и электронного блока для автоматической регистрации времени распада индивидуально каждой таблетки, помещенной в трубки сборной корзинки. Каждая таблетка, находящаяся в отдельной трубке, прижата сверху грузиком, связанным с контактной системой датчика. После распада грузик опускается, действуя на датчик, который останавливает соответ­ствующий счетчик времени в электронном блоке. Благодаря автоматическому определению времени рас­падаемости таблетки отпадает необходимость визуаль­ного контроля процесса. Это особенно важно при длительности времени испытаний и определении рас­падаемости таблеток, дающих помутнение дезинтегрирующей жидкости и затрудняющих визуальное наблю­дение за процессом.

Для приготовления стандартного кислого раствора пепсина 6 мл концентрированной хлористоводородной кислоты смешивают в стакане примерно с 500 мл воды, в смеси растворяют 3 г пепсина фармакопей­ной активности, полученный раствор количественно переводят в мер­ную колбу емкостью 1 л и доводят до метки.

Для приготовления стандартного щелочного раствора панкреатина 15 г натрия гидрокарбоната растворяют в стакане в 250-300 мл воды, добавляют 3 г панкреатина фармакопейной активности. Полученный раствор количественно переводят в мерную колбу емкостью 1 л и доводят водой до метки.

Нормы распадаемости (растворимости) таблеток:

1) обычные таблетки – (среда вода), 15 мин;

2) таблетки, покрытые оболочками, растворимыми в желудке – (среда вода), 30 мин (если нет других указаний в отдельных фармакопейных статьях). Таблетки, покрытые кишечно-растворимыми оболочками, не должны распадаться в течение 2 ч в кислом растворе пепсина (пепсина 3 г, кислоты хлористоводородной концентрированной 6 мл, воды до 1 л), а после промывки водой должны распадаться не более чем за 1 ч в щелочном растворе панкреатина (панкреатина 3 г, натрия гидрокарбоната 15 г, воды до 1 л);

3) сублингвальные таблетки – (среда вода), 30 мин;

4) таблетки для приготовления растворов – (среда вода), 5 мин;

5) таблетки пролонгированного действия – по методикам, приведен­ным в отдельных фармакопейных статьях;

6) таблетки вагинальные – молочнокислая среда (см. отдельные фармакопейные статьи или ФСП), не более 10 мин.

Распадаемость всех видов таблеток проверяют ежегодно.


Дата добавления: 2015-09-10; просмотров: 239 | Нарушение авторских прав

Медулы. Гранулы | Таблетки как лекарственная форма | Точность дозирования | Механическая прочность | Порошкообразных лекарственных средств | В производстве таблеток | ТП-3.3. Гранулирование | ТП-3.2 (3.6). Прессование | Кривошипные таблеточные машины | Определение прочности таблеток |


lektsii.net - Лекции.Нет - 2014-2020 год. (0.059 сек.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав