Читайте также:
|
|
Ингибиторы карбоангидразы
Эти препараты имеют ограниченное применение как диуретики, но они сыграли важную роль в изучении физиологии почек. В молекуле каждого из них содержится незамещенная сульфонамидная группа.
Механизм действия.
В проксимальных канальцах энергия электрохимического градиента для Na+, создаваемого Na+,К+-АТФазой базолатеральной мембраны, используется для контртранспорта Nа+/Н+ через апикальную мембрану. При этом Н+ переносится в просвет канальца и реагирует там с отфильтровавшимся НСО3. В результате образуется угольная кислота, которая под действием карбоангидразы IV быстро распадается на воду и СO2. Жирорастворимый СO2 диффундирует через апикальную мембрану в эпителиальные клетки, где под действием карбоангидразы II реагирует с водой, образуя угольную кислоту. В норме обратимая реакция образования угольной кислоты из СO2 и воды происходит медленно, но карбоангидраза ускоряет как прямую, так и обратную реакцию в тысячи раз. Контртранспорт Na+/Н+ поддерживает низкую концентрацию Н+ в клетке, поэтому угольная кислота самопроизвольно распадается с образованием Н+ и НСО3-, и возникает электрохимический градиент для переноса НСО3 – через базолатеральную мембрану. Этот градиент используется котранспортером Nа+/НСО3- для переноса NaНСО3 в интерстиций. Вслед за NaНСО3 выходит вода (изоосмотическая реабсорбция).
По мере выхода воды в просвете канальца повышается концентрация Сl-, а потому он диффундирует в интерстиций через межклеточные контакты по концентрационному градиенту.
Влияние на экскрецию различных веществ. При приеме ингибиторов карбоангидразы резко возрастает экскреция НСО3- с мочой (до 35% отфильтровавшегося количества). Наряду с этим в собирательных трубочках тормозится секреция титруемых кислот и ионов аммония, из-за чего рН мочи достигает примерно 8 и развивается метаболический ацидоз. Однако даже при ингибировании значительной доли карбоангидразы 65% отфильтровавшегося НСО3- с мочой не выводятся.
Кроме того, из-за подавления вышеописанных транспортных механизмов в петлю Генле поступает больше Nа+ и Сl-, где основная их доля подвергается реабсорбции (особенно Сl- и в меньшей степени Nа+). Таким образом, экскреция Сl- почти не увеличивается. Экскретируемая фракция Nа+ (доля от общего количества отфильтровавшегося Nа+, выводимая с мочой) достигает 5%, а К+ — 70%. Повышение экскреции К+ обусловлено повышенным поступлением Nа+ в дистальные отделы нефрона. Таким образом, с мочой в основном выводятся НСО3-, К+ и Na +.
Показания к применению:
-глаукома (хроническая открытоугольная, вторичная, острая закрытоугольная — кратковременное предоперационное лечение с целью снижения внутриглазного давления);
-метаболический алкалоз;
-горная болезнь (для сокращения времени акклиматизации);
-эпилепсия (большие припадки и малые припадки у детей, смешанные формы) в комбинации с противосудорожными препаратами;
-отеки (на фоне легочно-сердечной недостаточности или вызванные лекарственными средствами).
Дата добавления: 2015-09-11; просмотров: 19 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |