Читайте также:
|
В настоящее время общепринятой является концепция о том, что рак является генетической болезнью, в основе которой лежат изменения в геноме клетки. В подавляющем большинстве случаев злокачественные новообразования развиваются из одной опухолевой клетки, и моноклональное происхождение - надежный признак, позволяющий отличить новообразование от гиперплазии.
Одним из достижений молекулярной медицины 90-х гг явилось доказательство того факта, что рак является генетическим мультифакторным заболеванием.
Мутационная теория возникновения рака была предложена Т.Бовери еще в 1914 г. и основывалась на цитогенетических исследованиях нарушения хромосомного аппарата опухолевых клеток (Boveri T., 1914).
С тех пор накоплено огромное количество новых фактов, подтверждающих мутационную природу рака. Прежде всего, это мутагенность практически всех известных физических и химических канцерогенов (Ауэрбах Ш., 1978).
Существующая близость величин темпов спонтанного возникновения заведомо генных мутаций и отдельных признаков злокачествннной трансформации также говорит о мутационном происхождении последних (Varshaver N.B. et al., 1983, Леликова Г.П. и др., 1985, Bellett A., Younghusband H., 1979).
Показан перенос трансформированного фенотипа при помощи ДНК от злокачественных клеток (спонтанно и химически трансформированных) и опухолей в нормальные (Shih C. et al., 1979, Shih C. et al., 1981, Cooper G.M. et al., 1980, Krontiris T. G., Cooper G.M., 1981, Perucho M. et al., 1981).
Прямым доказательством мутационной природы рака можно считать открытие протоонкогенов и генов-супрессоров, изменение структуры и экспрессии которых за счет различных мутационных событий, в том числе и точковых мутаций, приводит к злокачественной трансформации (Rayter S.I. et al., 1989).
По современным представлениям, от трех до шести дополнительных генетических повреждений (в зависимости от природы исходной или предрасполагающей мутации, которая может предопределить путь развития заболевания [ Kinzler K.W., Vogelstein B., 1997 ] требуются для того, чтобы завершить процесс начавшейся неоплазии [ Vogelstein B., Kinzler K.W.,1993 ].
Данные эпидемиологических, клинических, экспериментальных (на культурах трансформированных клеток и на трансгенных животных) и молекулярно- генетических исследований хорошо согласуются с этими представлениями.
Действительно, развитие раковой опухоли многостадийно, и, в первом приближении, может быть описано как трансформация соматической клетки (иммортализация и потеря контактного ингибирования) в дезорганизованную группу клеток - опухоль; рост этой опухоли и ее малигнизация, т.е. приобретение злокачественного характера, заключающегося в способности к инвазии в соседние ткани и метастазированию.
Каждая стадия неоплазии сопряжена с приобретением клеткой одной или двух новых мутаций, регуляторного или структурного характера, которые, соответственно, активируют онкогены, или инактивируют супрессорные гены. При этом с каждой новой мутацией происходит как бы последовательное "клонирование" трансформированных клеток с наращиванием потенциала их канцерогенности.
Все это приводит нас к следующим заключениям.
Рак - неизбежный спутник долгоживущего организма: вероятность накопления соматической клеткой критического числа мутаций прямо пропорциональна времени жизни организма. Скорость развития этого генетического заболевания зависит как от наследственных, так и от внешних факторов (последние включают такие факторы загрязнения среды обитания как радиация, биологически активные вещества, канцерогены и т.д.); наконец, она прямо зависит от защитных свойств организма, включая такие функции, как гуморальный и клеточный иммунитет, но, главным образом, репаративные функции клетки, обеспечивающие точность воспроизведения и сохранения ее генетического материала.
Дата добавления: 2015-09-10; просмотров: 71 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |