Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

История создания противовирусных вакцин. Классификация противовирусных вакцин. Вакцины против вирусов: живые цельновирионные, инактивированные, субъединичные.

С доисторических времен известно, что люди, переболевшие смертельно опасной «черной» оспой, повторно ею не болеют. Практически безопасное оспопрививание было начато анг­лийским врачом Эдуардом Дженнером. Наблюдая в течение многих лет за больными и убедившись, что перенесшие коровью оспу крестьянки-доильщицы, на руках у которых, как и на вы­мени коров, возникало несколько бесследно исчезающих пустул, никогда не болеют натуральной оспой, он 14 мая 1796 г. в при­сутствии врачебной комиссии в кожные надрезы 8-летнего Джемса Фиппса привил лимфу, взятую из кисти доярки, больной коровьей оспой, а спустя 16 дней заразил его гноем пустулы оспы человека без каких бы то ни было последствий для здоровья ребенка. Начатая Дженнером вариоляция «из ручки на ручку» привела затем к созданию дермальной противооспенной вакцины, массовое применение которой во всех странах закон­чилось в 1977 г. полной ликвидацией натуральной оспы на Зем­ле.

Антивирусные вакцины представляют собой антигены, кото­рые, как и все другие, активируя иммунокомпетентные клетки организма, вызывают образование иммуноглобулинов и разви­тие многих других защитных иммунологических процессов, обеспечивающих невосприимчивость к вирусным инфекциям.

Для специфической профилактики вирусных инфекций в на­стоящее время предложено 4 группы вакцин: корпускулярные, некорпускулярные, генноинженерные и антиидиотипические. Широкое использование получили, главным образом, корпуску­лярные вакцины.

Корпускулярные вакцины. Представляют собой суспензии или лиофилизированные массы живых ослабленных или убитых вирионов из зараженных ими культур клеток, куриных эмбрио­нов, различных органов и тканей животных, очищенных, на­сколько это возможно, от балластных клеточных веществ, спо­собных вызвать побочные реакции.

Живые вирусные вакцины. Принципы создания живых вак­цин против инфекционных болезней разработал Луи Пастер, по­казав, что патогенные микроорганизмы утрачивают болезнетворность без существенного снижения иммуногенности при ес­тественном старении; длительном выращивании без пересевов на свежие питательные среды; культивировании при повышен­ных температурах (42—43 °С) или при воздействии на них других неблагоприятных факторов; пассировании через организм ус­тойчивых к ним организмов. Использовав эту методологию, он получил три ослабленных (по его терминологии аттенуированных) вакцинных штамма микроорганизмов для специфической профи­лактики куриной холеры, сибирской язвы и бешенства.

Пастеровская вакцина против бешенства явилась первой прививкой против вирусных инфекций, созданной в искусствен­ных условиях. Для профилактики бешенства у людей антирабическая вакцина начала применяться _с 1885 г

Используя методологию Пастера, ученые к настоящему вре­мени получили живые вирусные вакцины против желтой лихо­радки, полиомиелита (вакцина Сэйбина), кори, эпидемического паротита, краснухи, гриппа.

Ослабленные вакцинные штаммы вирусов, если исключить противогриппозные, обычно создают достаточно напряженный и длительный иммунитет. Так, поствакцинальный иммунитет к натуральной оспе у большинства прививаемых лиц сохраняется многие годы, к желтой лихорадке - 9 лет, к полиомиелиту и ко­ри - от 2-3 до 5 лет и больше. Объясняется это тем, что вакцин­ные штаммы, сохраняя иммуногенность, способны к размноже­нию в организме привитых и, вызывая сглаженную по тяжести проявления мини-инфекцию, оказывают длительное воздействие на иммунную систему организма.

Убитые вакцины. Готовят убитые вакцины из концентриро­ванных стандартных взвесей вирусов. Инактивируют их, как правило, формальдегидом, реже ультрафиолетовым облучением. Формолвакцинами, в частности, являются противополиомиелитная поливалентная вакцина Солка, против клещевого весен­не-летнего энцефалита, противоаденовирусная, краснушная, гриппозная, а УФ-вакцинами - в основном проти­вогриппозные.

Некорпускулярные вакцины. Разрабатывается два вида некорпускулярных вакцин - субъединичные и синтетические. Те и другие представляют собой вакцины из чистых вирусных антигенов. Субъединичные вакцины готовятся из структурных субъединиц внешних оболочек сложных вирионов, в частности путем растворения липидного бислоя детергентами с последующим центрифугированием, в процессе которого от нуклеокапсидов отделяют гликопротеиды. Полученные таким образом субъединичные вакцины из гликопротеидов, не содер­жащие балластных веществ, оказались малореактогенными, но, к сожалению, слабо иммуногенными. Практическое применение получила только противогриппозная вакцина из гемагглютининов и нейраминидаз, обладающих свойствами протективных ан­тигенов.

Вакцины массового применения допускаются в практику лишь при условии, что к ним имеется небольшое число противопоказаний, т.е. состояний, резко повышающих риск развития реакций и осложнений.

Противопоказания к прививкам деляться на:

• постоянные;

• относительные (временные);

• ложные.

Постоянные противопоказания к прививкам:

• сильная реакция (температуры выше 40 градусов, в месте введения вакцины – отек, гиперемия > 8 см в диаметре) или осложнение на предыдущую дозу (реакция анафилактического шока, коллапс, энцефалит и энцефалопатия, нефебрильные судороги);

• иммунодефицитное состояние (первичное). Противопоказаны вакцины: БЦЖ, ОПВ, коревая, паротитная, краснушная;

• злокачественные новообразования. Противопоказаны вакцины: БЦЖ, ОПВ, АКДС, коревая, паротитная, краснушная;

• беременность. Противопоказаны все живые вакцины.

Относительные (временные) противопоказания к вакцинации. Для обеспечения максимальной безопасности вакцины не должны вводиться пациентам, состояние или болезнь которых может быть значительно усилено негативным действием этих препаратов в случае:

• острого заболевания. При наличии эпидпоказаний детей прививают и в момент острого заболевания;

• обострение хронического заболевания;

• введения иммуноглобулинов, переливания плазмы, крови;

• проведение иммуносупрессивной терапии.

Ложные противопоказания к проведению прививок:

• острое заболевание легкой степени тяжести, без температуры;

• недоношенность. Исключение состовляет вакцинация БЦЖ, в случае, если ребенок родился с весом менее 2000 грамм;

• недостаточность питания, анемия;

• дисбактериоз;

• стабильные неврологические состояния (синдром Дауна и другие хромосомные заболевания, ДЦП, акушерские параличи и парезы, последствия травм и острых заболеваний);

• аллергия, астма, экзема, другие атопические проявления;

• врожденные пороки развития и др.

Схема вакцинации(календарь прививок) содержит сведения о первичной и при необходимости повторной вакцинации от рождения до 6 и от 7 до 18 лет (таблица 3):

Таблица 3 – схема вакцинации (календарь прививок)

Сокращения: ВГВ – против вирусного гепатита В; БЦЖ – против туберкулеза (бацилла Кальметта-Герена); БЦЖ-М – вакцина против туберкулеза с уменьшенным содержанием антигена; АКДС – адсорбированная (цельноклеточная) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина; АаКДС – адсорбированная (ацеллюлярная) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина; АДС – адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин; АДС-М – адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов; ИПВ – инактивированная полиомиелитная вакцина; ОПВ – оральная (живая) полиомиелитная вакцина; КПК – комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи