Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Препарыт ИПН, используемые в терапии ЯБЖ

Возможность наиболее мощного антисекреторного эффекта при лечении кислотозависимых заболеваний была реализована благодаря сравнительно новому классу лекарственных средств, непосредственно блокирующих Н+,К+-АТФазу - протонную помпу париетальной клетки.
Первым препаратом, ингибирующим протонный насос, был омепразол. В настоящее время широко применяются такие препараты, как омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол и рабепразол (Париет).

Рабепразол (Париет) отличается от других ингибиторов протонного насоса более быстрым наступлением стойкого суточного антисекреторного эффекта и как следствие – купирование кислотозависимых симптомов с первого дня приема [34]. Высокая терапевтическая эффективность блокаторов протонного насоса обусловлена выраженной антисекреторной активностью данных препаратов, которая в 2–10 раз превышает таковую у блокаторов Н₂–рецепторов гистамина.

Ингибиторы протонного насоса обладают общими для всех препаратов чертами:

· похожий механизм действия, главным звеном которого является блокирование Н+/К±АТФазы;

· быстрое всасывание в двенадцатиперстной и других отделах тонкой кишки;

· неустойчивость к воздействию кислого содержимого желудка;

· высокие уровни активации в кислой среде;

· короткий период полувыведения (T_1/2): не более 1 — 1,7 часа (который может быть несколько больше при почечной недостаточности);

· увеличение эффективности некоторых неустойчивых в кислой среде препаратов за счёт подъёма уровня рН в желудке;

· риск осложнений после лечения ИПП у беременных, а также у родившихся у них детей;

· врождённая или приобретённая резистентность к препаратам у части (до 10 %) пациентов;

· около 3 — 10 % пациентов имеют те или иные генетические особенности, которые сказываются на эффективности препарата, времени полувыделения, скорости метаболизма и других. важных для излечения, характеристиках.

Ингибиторы протонной помпы являются производными бензимидазола. Они отличаются друг от друга структурой радикалов на пиридиновом и бензимидазольных кольцах. Механизм действия различных представителей этого класса одинаков, различия относятся, в основном, к фармакокинетике и фармакодинамике.
Механизм действия ингибиторов протонной помпы.

Ингибиторы протонной помпы, после прохождения желудка, попадают в тонкую кишку, где растворяются, после чего по кровотоку поступают вначале в печень, а затем проникают через мембрану в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, где концентрируются в секреторных канальцах. Здесь, при кислом значении рН, ингибиторы протонного насоса активируются и превращаются в тетрациклический

сульфенамид, который заряжен, и поэтому не способен проникать через мембраны и не покидает кислого компартмента внутри секреторных канальцев париетальной клетки. В этой форме ингибиторы протонной помпы образуют прочные ковалентные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков Н⁺/К⁺-АТФазы, что блокирует конформационные переходы протонной помпы, и она становится необратимо исключенной из процесса секреции соляной кислоты. Чтобы продукция кислоты возобновилась, необходим синтез новых Н⁺/К⁺-АТФаз. Половина Н⁺/К⁺-АТФаз человека обновляется за 30-48 часов и этот процесс определяет продолжительность терапевтического действия ИПП. При первом или однократном приеме ИПП его эффект не бывает максимальным, так как не все протонные помпы к этому времени встроены в секреторную мембрану, часть из находится в цитозоле. Когда эти молекулы, а также вновь синтезированные Н⁺/К⁺-АТФаз появляются на мембране, они вступают во взаимодействие с последующими дозами ИПП, и его антисекреторный эффект реализуется полностью.