Читайте также:
|
Наследственные болезни - поражения, которые связаны с поражением генетических структур. При этом заболевание может наследоваться от родителей (пробанд-сегрегант) или впервые возникнуть у данного индивида вследствие мутации (пробанд-мутант). И те, и другие способны наследоваться в поколениях (наследственные болезни) или не наследоваться в поколениях в связи с бесплодием пораженной особы.
Наследственные болезни по характеру и широте поражения генетических структур могут быть: 1) геномными, т.е. связанными с нарушениями количества хромосом во всех клетках или в определенной части клеток и тканей (мозаицизм); 2) хромосомными, при которых наблюдается несбалансированное поражение структуры хромосом типа делеции, дупликации, транслокации и другие поражения хромосом, которые приводят к изменению локализации и дозы генов; 3) моногенными, возникающими вследствие мутации в одном гене, кодирующем конкретный признак. Среди моногенных по типу наследования разделяют аутосомные и сцепленные с полом, при которых поврежденные гены расположены в аутосомах или половых хромосомах.
Моногенные наследственные болезни делятся на доминантно и рецессивно наследуемые.
В случае доминантного синдрома мутантный ген проявляется не только в гомозиготном, но и в гетерозиготном состоянии. При этом аутосомно-доминантные (АД) синдромы летальны в гомозиготе (если обе аллели доминантные и пораженные). Патология наследуется детьми от пораженных родителей (вертикальное наследование в родословной), степень ее тяжести зависит от пенетрантности и экспрессивности пораженного гена.
Х-сцепленная доминантная (ХД) патология проявляется как у женщин, так и мужчин; у последних эти синдромы протекают тяжелее, так как мужчины – гемизиготные.
Аутосомно-рецессивно (АР) наследуемые болезни поражают детей, которые родились от здоровых родителей - гетерозиготных носителей мутантного гена – вследствие комбинативной изменчивости. 25% детей, родители которых гетерозиготы, могут являться гомозиготами по этим мутантным рецессивным аллелям и быть больными. Патология наследуется по горизонтали, все дети больных будут носителями этого гена, но практически здоровыми.
Х-сцепленные рецессивные (ХР) заболевания поражают гемизиготных мужчин, наследуясь от деда через мать (носителя мутантного аллеля) к внуку.
Девочки болеют редко, если от матери и отца получат по одной Х-хромосоме, которая несет рецессивный мутантный ген, это наблюдается при кровнородственном браке.
Y-сцепленная патология передается от отца только сыну, встречается редко.
АД-патология преимущественно летальна в гомозиготном состоянии, может быть следствием новых мутаций и определять мутационного давление.
АР- и ХР - болезни преимущественно определяют сегрегационный груз и являются результатом комбинативной изменчивости.
Мультифакториальная патология – следствие комбинативной изменчивости, при которой дети от обоих родителей получают комплекс мутантных генов, достаточный для развития патологии. Кроме многих генов, участвующих в формировании патологии, в патогенезе и этиологии болезни имеют значение и факторы внешней среды.
Аномалии и дефекты развития. Значительные генетические дефекты геномной природы в значительной степени нарушают процесс эмбрионального развития и чаще всего являются летальными. Рождаются дети с измененным количеством половых хромосом (синдромы Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера, полисомия Х) и аутосом (синдром Эдвардса, Патау, трисомия по хромосоме 8).
Среди хромосомных аберраций известны такие заболевания, как: синдром кошачьего крика (46,ХХ, 5p-), синдром Вольфа-Хиршхорна (46, 4p-), синдром Прадера-Вилли (46, 15q-).
Множественные пороки развития (АД):
Ахондроплазия – карликовость (укорочение конечностей), увеличение черепа и характерные рентгенологические признаки в виде укорочения основы черепа, уменьшение затылочного отверстия, укорочение и утолщение трубчатых костей.
Синдром Тричера-Коллинза-Франческетти (мандибулофациальный дизостоз) – антимонголоидный разрез глаз, колобома (врожденный щелевой дефект, который встречается при аномалиях глазного яблока), гипоплазия верхней и нижней челюсти, частичное отсутствие век на нижнем веке, диспластичные уши, иногда отсутствие внешнего слухового хода, глухота, щель верхнего неба.
Синдром Фримена-Шелдона (лицо человека, который свистит) – блефарофимоз (сужение щели глаза), косоглазие, долгий фильтр (увеличение расстояние между носом и верхней губой), маленький рот с подобранными губами, камптодактилия (искривление одного или нескольких пальцев с вовлечением средних межфаланговых суставов), косолапость.
Синдром Крузона, наследование - аутосомно-доминантное, проявляются гипертелоризмом (аномальное расстояние между парными органами - глазами, сосками), экзофтальмом, расходящимся косоглазием, формой носа «клюв попугая»), короткой верхней губой, гипоплазией верхней челюсти и прогнатией (чрезмерное выпячивание) нижней челюсти. Иногда определяется синдактилия (сращение двух или нескольких пальцев частично или полностью), катаракта, атрофия зрительных нервов.
Синдром Рубиншейна-Тейби (синдром широких первых пальцев), проявляется симптомокомплексом: задержка роста, умственная отсталость, расширенные концевые фаланги первых пальцев рук и стоп, черепно-лицевые дизморфии, гримаса, напоминающая улыбку, крипторхизм, паховые грыжи. Возможен как АР наследования, так и АД с неполной пенетрантностью и экспрессивностью.
Синдром Опитца (типы I и II) характеризуется гипертелоризмом, щелями лица, пороками развития ушей, сердца; у мужчин – гипоспадией, крипторхизмом, паховыми грыжами.
Синдром Поланда – однобокий дефект большой грудной мышцы с отсутствием соска и дефектами ребер на том же боку, синдактилия.
Поликистоз почек (взрослый тип) – чаще проявляется после 30 лет. Отмечается боль в животе, двухстороннее увеличение почек, протеинурия, гематурия. У 50-60% больных наблюдается артериальная гипертензия, прогрессирующая почечная недостаточность. Иногда это заболевание наблюдается у детей в возрасте до 10 лет.
Синдром Аарского у мужчин проявляется коротким туловищем, круглым лицом, гипертелоризмом, брахидактилией. Вторичные половые признаки развиваются нормально. У женщин отмечаются стертые черты заболевания, в связи с чем, допускают ХД - тип наследования этой патологии (женщины - гетерозиготы).
Пороки развития, которые наследуются АР:
Синдром Боуэна – характеризуется черепно-лицевыми и скелетными аномалиями, врожденной глаукомой, пороками сердца, отсутствием способности образовывать жир, смертью в раннем возрасте.
Синдром Смита-Лемли-Опитца проявляется гипотрофией при рождении, микроцефалией, птозом, эпикантом, косоглазием, вывернутыми наружу ноздрями, микрогнатией, синдактилией, полидактилией, пороками сердца, аномалиями почек и легких, пилоростенозом, умственной отсталостью. Установлено, что причиной этого синдрома считается мутация в одном из генов, нарушение функции которого связано с обменом холестерола.
Синдром Жена, проявляется асфиксической дистрофией грудной клетки, изменением количества ребер, задержкой роста, укорочением конечностей, почечной недостаточностью, врожденным пороком сердца.
ХР-тип наследования присущ для таких заболеваний, как:
Синдром Ленца (микрофтальмия, аномалия пальцев, микроцефалия, деформация ушных раковин, астеничное телосложение), женщины имеют минимальные проявления патологии в виде узкого лица, дефектов зубов и рудиментарной полисиндактилии.
НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА включают патологию углеводного, аминокислотного, жирового и минерального обменов. В соответствии с повреждением функции определенного гена выделяют энзимопатии, дефекты рецепторных белков, белков – переносчиков необходимых веществ, дефекты системы выделения продуктов метаболизма.
1. Нарушения углеводного метаболизма – АР тип наследования (гликогенозы - болезни накопления гликогена, IY типа: болезнь Гирке (G6PT, 17q21) обусловлена дефектом глюкозо-6-фосфатазы, выражается гепатомегалией, гипогликемией, ЗР, аденомой печени; болезнь Помпе (GAA, 17q5.2-25.31) обусловлена дефектом лизосомальной a-1,4-глюкозидазой, сопровождается мышечной слабостью, сердечной недостаточностью, дыхательной недостаточностью, аневризмами мозговых артерий; болезнь Кори (AGL, 1p21) обусловлена нарушением синтеза амило-1,6-глюкозидазы, характеризуется гепатомегалией, гипогликемией, мышечной слабостью, кровоточивостью; болезнь Андерсона (GBE, 3) обусловлена изменением фермента, расщепляющего гликоген, характеризуется печеночной недостаточностью, портальной гипертензией, мышечной дистрофией пояснично-конечностной, кардиомиопатией; синдром Мак-Ардла (PYGM, 11q13) (изменение фермента фосфорилазы), проявляется мышечной слабостью.
Галактоземии (AP, GALT, 2q11 – q14), обусловлены дефектом галактазо-1-фосфатуридилтрансферозы, проявляются такими нарушениями, как рвота, желтушная гепатомегалия, судороги, гипербилирубинемия, асцит, в дальнейшем развивается катаракта, ЗР и ЗПР.
Генетически неоднородным является сахарный диабет, который может являться следствием аутоиммунных процессов, обусловленных нарушением генов системы HLA, мутациями в структурном или регуляторном участке гена инсулина, дефектами рецепторов клеточных мембран, наличием ингибиторов инсулина в крови, усилением разрушения инсулина, другими генетическим нарушениями).
2. Нарушения метаболизма аминокислот – преимущественно аутосомно-рецессивная патология.
Алкаптонурия (АР, HGO, 3q25-26) первая энзимопатия, описанная у человека, проявляется темной мочой сразу же после рождения ребенка, впоследствии из-за накопления гомогентинзиновой кислоты темнеют склеры и слизистые оболочки. В возрасте 10-12 лет у детей развиваются артриты и заболевания с-с системы. Из-за генетического дефекта гомогентизиноксидазы нарушается метаболизм фенилаланина и тирозина, лечение заключается в ограничении фенилаланина и тирозина в еде.
Фенилкетонурия, АР, тип I (PAH, 12q21-qter), тип II (DHPR, 4p15.3), частота 1:10 000. ФКУ, тип I обусловлен недостаточностью фенилаланингидроксилазы, тип II – дигидроптеридинредуктазы. Следствием этого является выделение большого количества фенилпировиноградной кислоты в мочу, накопление фенилаланина в крови, нарушение формирования миелиновой оболочки вокруг аксонов в ЦНС.
Дети с ФКУ рождаются здоровыми, но в первые годы жизни (6-9 месяцев) в связи с поступлением фенилаланина в организм с молоком матери развиваются клинические проявления: повышенная возбудимость, гиперрефлексия, повышенный тонус мышц, тремор, судорожные эпилептиморфные припадки, характерный «мышиный» запах. Позже одним из проявлений ФКУ явится нарушение образования меланина, что ведет к уменьшению пигментации кожных покровов, волос, радужной оболочки глаз, при отсутствии лечения прогрессирует умственная отсталость.
При подтверждении диагноза ФКУ ребенок переводится на искусственную бесфенилаланиновую диету, основу которой составляет гидролизат молочного казеина («Берлофен», «Цимогран», «Минафен»). Витамины и минеральные соли вводятся в диету фармакологических препаратов. Со временем диета расширяется, дети после 1 года легче переносят пищевой фенилаланин. Лечение диетой проводится под регулярным биохимическим контролем концентрации фенилаланина в крови: 2 раза в неделю в 1-й месяц (обычно это период госпитализации), еженедельно до 6-месячного возраста, 2 раза в месяц – в возрасте 6 месяцев – 1 год и ежемесячно в дальнейшем, это позволяет оценивать адекватность терапии. При отсутствии терапии у 100% больных детей развивается тяжелая умственная отсталость, идиотия.
Альбинизм – (АР, TYR, 11q14-q21) - заболевание, обусловленное дефектом метаболизма меланина, который образуется из тирозина. Проявляется отсутствием пигментации кожи, волос, радужной оболочки, нистагмом. Наследуется по АД, АР, ХР-типам.
3. Лизосомные болезни накопления, АР и ХР-типы наследования, включает 8 самостоятельных форм заболевания (мукополисахаридозы). Эта группа заболеваний характеризуется нарушением опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз, нервной системы. У ребенка через несколько месяцев после рождения отмечаются следующие нарушения: гипертелоризм, экзофтальм, увеличение черепа, нависший лоб, запавшая переносица, широкий нос, толстые губы, короткая шея, конечности, деформация позвоночника и грудной клетки, контрактуры суставов, паховые и пупочные грыжи, пороки сердца. Различные формы мукополисахаридозов обусловлены нарушением метаболизма гликозамингликанов (ГАГов) на уровне различных ферментов.
При лабораторном обследовании в моче выявляют повышенный уровень экскреции гликозамингликанов (дерматансульфата, кератансульфата, гепарансульфата). При гистохимическом исследовании отмечается метахромазия фиброластов и лимфоцитов.
Мукополисахаридоз, тип 1, синдром Гурлера – АР, (IDA, 4p16.3) проявляется карликовостью, люмбальным горбом, глубокой деменцией, пороками сердца. Ребенок погибает до 10-летнего возраста. Биохимический дефект – дефицит a-L-идуронидазы.
Мукополисахаридоз, тип II, синдром Хантера – ХР, доброкачественное течение, интеллект сохранен, продолжительность жизни значительная (до 60 лет), в основе развития болезни – биохимический дефект идуронатсульфатазы.
Мукополисахаридоз, тип III, болезнь Санфилиппо, АР, умственная отсталость, гепатомегалия, иногда грубые черты лица, умеренная карликовость, ребенок отличается агрессивностью, нарушается сон, ухудшается слух. Существует 4 типа (А, В, С, D) по биохимическому дефекту поражаются различные ферменты (1. гапаран – S-сульфаминидаза; 2. а-D-глюкозаминидаза; 3. ацетил-СоА-глюкозаминидин-N-ацетилтрансфераза; 4. N-ацетилглюкозамин-6-сульфатсульфатаза).
Мукополисахаридоз, тип IY, болезнь Моркио 2-го типа, карликовость, скелетные аномалии, помутнение роговицы, тугоухость.
Для остальных типов мукополисахаридозов (типы Y- YIII)характерны также скелетные аномалии, сердечные нарушения, помутнение роговицы, грубые черты лица, гепатосплегамии, карликовость, гирсутизм.
Что такое априорное знание, по мнению Канта?
«… никакое познание не предшествует во времени опыту, оно всегда начинается с опыта. Но хотя всякое наше познание и начинается с опыта, отсюда вовсе не следует, что оно целиком происходит из опыта. Вполне возможно, что даже наше опытное знание складывается из того, что мы воспринимаем посредством впечатлений и того, что наша собственная познавательная способность (только побуждаемая чувственными впечатлениями) дает от себя самой, причем это добавление мы отличаем от основного чувственного материала лишь тогда, когда продолжительное упражнение обращает на него наше внимание и делает нас способными к обособлению его. Поэтому возникает по крайней мере вопрос…, существует ли такое независимое от опыта и даже от всех чувственных впечатлений познание? Такие знания называются априорными; их отличают от эмпирических знаний, которые имеют апостериорный источник, а именно в опыте. Однако термин a priori еще недостаточно определенен, чтобы надлежащим образом обозначить весь смысл поставленного вопроса. В самом деле, обычно относительно некоторых знаний, выведенных из эмпирических источников, говорят, что мы способны или причастны к ним a priori потому, что выводим их не непосредственно из опыта, а из общего правила, которое, однако, само заимствовано нами из опыта. Так о человеке, который подрыл фундамент своего дома, говорят: он мог a priori знать, что дом обвалится, иными словами, ему незачем было ждать опыта, т.е. когда дом действительно обвалится. Однако знать об этом совершенно a priori он все же не мог. О том, что тела имеют тяжесть и потому падают, когда лишены опоры, он все же должен быть раньше узнать из опыта. Поэтому в дальнейшем исследовании мы будем называть априорными знания, безусловно независимые от всякого опыта, а не независимые от того или иного опыта. Им противоположны эмпирические знания, или знания, возможные только a posteriori, т.е. посредством опыта. В свою очередь, из априорных знаний чистыми называются те знания, к которым совершенно не примешивается ничто эмпирическое. Так, например, положение всякое изменение имеет свою причину есть положение априорное, но не чистое, так как понятие изменения может быть получено только из опыта» (Критика чистого разума / Мир философии. Ч. 1. С. 508).
Дата добавления: 2014-12-15; просмотров: 148 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |