Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Что делать, если не заразно?

Ничуть не меньшую, а то и большую опасность, чем микробы и вирусы, представляют собой неинфекционные болезни: рак, болезнь Альцгеймера, диабет, повышенное артериальное давление. Ежегодно они уносят десятки миллионов жизней. Есть, конечно, лекарства, которые позволяют регулировать давление или уровень сахара в крови, но их надо пить регулярно, чего многие больные не делают, если чувствуют себя хорошо. Опять же нежелательные побочные эффекты бывают. Иммунологи предлагают альтернативный вариант — если болезнь вызвана какой-то ключевой вредоносной молекулой, ее можно связать антителами и вывести из обращения. Такие инъекции придется делать раз в несколько месяцев, но на это пациенты согласятся с большей охотой, чем на ежедневный прием таблеток. Главное, чтобы антитела были надлежащего качества и в достаточном количестве. Современная медицина возлагает большие надежды на иммунотерапию хронических неинфекционных болезней.

Специалисты швейцарской компании “ Cytos Biotechnology AG ” разрабатывают вакцины, основанные на использовании вирусоподобных частиц (ВПЧ), к которым пришивают антигены: никотин, ангиотензин II или интерлейкин-1β (ИЛ-1β), и таким образом планируют отучить людей от курения и защитить от гипертонии и диабета второго типа.

ВПЧ представляет собой икосаэдр диаметром от 25 до 100 нм, собранный из множества молекул белков оболочки бактериофага Qβ, не опасного для человека. Внутрь частиц пакуют однонитевую РНК бактериофага, чтобы она реагировала с рецепторами TLR7/8 и активировала дендритные клетки. (Теперь иммунологи знают, что без этого вакцина не сработает.) При этом ВПЧ не содержат генетической информации, необходимой для размножения фага в клетках. Отдельно синтезируют необходимый антиген и потом ковалентно пришивают его к частице с помощью многофункционального химического линкера, например сукцинимидил-6-[(β-малеимидопропионамидо) гексаноата]. Получается частица, сплошь усеянная антигенами (рис. 3). Введение таких частиц активирует систему врожденного иммунитета и, следовательно, В- и Т-клетки, вызывая активный синтез специфических антител.

Рис. 3. Вакцины на основе вирусоподобных частиц позволяют лечить хронические неинфекционные заболевания. Антигены, пришитые к частице, стимулируют выработку антител, связывающих «главную вредоносную молекулу», которая вызывает заболевание. Изображение: «Химия и жизнь»

В случае гипертонии нужно получить антитела на белок ангиотензин II, вызывающий сужение сосудов. Подавляющее большинство препаратов, назначаемых гипертоникам, направлено именно на снижение уровня ангиотензина II в крови. Белок короткий, всего из восьми аминокислот, и создатели вакцины пришили его к ВПЧ целиком. Испытания показали, что специфические антитела вырабатываются после первой же иммунизации. После трех вакцинаций дневное систолическое и диастолическое давление у испытуемых понижалось на 9 и 4 мм рт. ст. соответственно по сравнению с контрольной группой. Однако вакцину еще нужно усовершенствовать, чтобы усилить иммунный ответ. Возможно, этого удастся добиться, если тщательно продумать режим вакцинации.

Еще одна болезнь современности — сахарный диабет, причем 85–90% больных страдают диабетом второго типа. Причина его возникновения — нечувствительность тканей к инсулину. Сначала организм пытается преодолеть сопротивление тканей и производит избыточное количество инсулина, но со временем эта деятельность истощает β-клетки поджелудочной железы, и больному приходится назначать инсулиновые инъекции. Апоптоз β-клеток поджелудочной железы вызывает цитокин IL-1β, его повышенный уровень в крови служит признаком развивающейся болезни. Именно с этим белком вступили в борьбу иммунологи «Cytos Biotechnology», пришив к ВПЧ мутантную молекулу IL-1β — оригинальный вариант обладает слишком высокой биологической активностью. Испытания на мышах и обезьянах прошли прекрасно. Иммунизированные животные, которые получали специальную высококалорийную диету, призванную вызывать ожирение, меньше страдали от диабета. В настоящее время вакцину начали тестировать на людях.

Третья вакцина на основе ВПЧ предназначена для борьбы с курением, которое ежегодно уносит жизни 5 миллионов человек, умирающих от рака и хронических болезней легких, коронарной болезни сердца и инсульта, вызванных этой труднопреодолимой привычкой. Для борьбы с никотиновой зависимостью медики предлагают бросающим курить комплексную терапию, которая включает никотиновые жвачки или пластыри, антидепрессанты и препараты-антагонисты никотиновых рецепторов. Альтернативный вариант заключается в том, чтобы вообще не допустить никотин в мозг. Этого можно добиться иммунизацией. После введения ВПЧ с никотином организм вырабатывает антитела, которые связывают этот алкалоид и образуют с ним комплекс настолько большой, что он не проходит через гематоэнцефалический барьер, и никотин не попадает в мозг. Человек от такого курения не получает никакого удовольствия, и привычка постепенно сходит на нет. Антиникотиновая прививка может быть полезной для предотвращения рецидивов, когда человек бросил курить, но время от времени хватается за сигарету. Сейчас создатели вакцины стараются добиться стабильно высокого уровня антител.