Читайте также:
|
Генетический контроль патогенности и вирулентности. Генотипическое снижение вирулентности. Фенотипическое снижение вирулентности. Аттенуация.Все вышеназванные факторы и параметры патогенности и вирулентности подвержены фенотипическим и генотипическим изменениям. Причины таких изменений — эффекты различных физических и химических факторов, В первую очередь патогенные свойства бактерий находятся под контролем хромосомных и плазмидных генов. Способность к образованию экзотоксинов детерминируют внехромосомные tos-гены конвертирующих бактериофагов и плазмид (напри- мер, синтез дифтерийного гистотоксина, ботулинического нейротоксина и др.). Образование эндотоксинов кодируют хромосомные гены. Генотипическое снижение вирулентностиГенотипическое снижение вирулентности возможно при мутациях, рекомбинациях, утере внехромосомных наследственных факторов (плазмид, транспозонов, вставочных (IS-) последовательностей). Фенотипическое снижение вирулентности. Аттенуация.Фенотипическое снижение вирулентности возможно при попадании возбудителя в неблагоприятные условия. In vitro оно возникает в результате неблагоприятного режима культивирования и состава питательной среды, воздействия селективных неблагоприятных факторов либо обработки популяции гомологичной антисывороткой. In vivo снижение вирулентности возникает вследствие селекции маловирулентных штаммов в гетерогенной популяции возбудителя под действием защитных факторов, антимикробных препаратов и др. Выжившая популяция приобретает устойчивость к этим воздействиям, но «платит» своими патогенными свойствами (например, за счёт утери плазмидных или хромосомных генов патогенности). Со времён Пастёра искусственное снижение вирулентности — аттенуация [от лат. attenuo, ослаблять] — положено в основу производства ряда вакцин. Таким образом, патогенность — качественный, признак болезнетворного микроба, а вирулентность — количественное проявление патогенности.
Фазы развития инфекционного процесса:
Факторы адгезии и колонизации обеспечивают взаимодействие инфекционного патогенного агента со специфическими рецепторами клеток тех органов и тканей, к кото-рым обнаруживается тропизм. Адгезивные молекулы представляют собой вещества белковой и полисахаридной природы, экспрессируемые на поверх-ности клеток. Вслед за адгезией неизменно возникают размножение и обра-зование большого количества однородных микробов (колоний) в случае не-достаточности местных и системных механизмов резистентности и специфи-ческих иммунологических механизмов защиты. Инвазия – проникновение м.о. ч/з слизистые соединительнотканные барьеры в подлежащие ткани.
путим распространения м.о. и токсинов в организме. Бактериемия – возбудитель распр-ся по организму гемотогенным путем. Кровь в таких случаях явл-ся механическим переносчиком возбудителя поскольку последний в ней не разм-ся. Баткрии прникают в кровь экзогенными или эндогенными путями. Бактериемии разделяют на грам = и грамм -. Септицемия – циркуляция и активное размножение бактерий в крови сопровождающиеся характерными клиническими проявлениями различной выраженности течением процесса и склонностью к образованию вторичных очагов. Септикопиемия – начинается при возникновении гнойных очагов во внутренних органах. Токсинемия возникает при массовом поступлении в кровь токсинов.
Экзогенные инфекции развиваются в результате проникновения в организм патогенных микроорганизмов из внешней среды. Эндогенные инфекции обычно развиваются в результате активации и, реже, проникновения условно-патогенных микроорганизмов нормальной микрофлоры из нестерильных полостей во внутреннюю среду организма (например, занос кишечных бактерий в мочевыводящие пути при их катетеризации). Регионарные инфекционные заболевания — инфекционный процесс протекает в каком-либо ограниченном, местном очаге и не распространяется по организму. • Генерализованные инфекционные заболевания развиваются в результате диссеминирования возбудителя из первичного очага, обычно по лимфатическим путям и через кровоток. Моноинфекции — заболевания, вызванные одним видом микроорганизмов. Смешанные инфекции (микстинфекции, миксты) развиваются в результате заражения несколькими видами микроорганизмов; подобные состояния характеризует качественно иное течение (обычно более тяжёлое) по сравнению с моноинфекцией, а патогенный эффект возбудителей не имеет простого суммарного характера. Суперинфекции. От смешанных инфекций следует отличать вторичные инфекции (суперинфекции), возникающие на фоне уже имеющегося заболевания. Реинфекция — случай повторного заражения одним и тем же возбудителем. Реинфекции не следует рассматривать как рецидивы. Рецидивы инфекции формируются под действием популяции инфекционного агента, уже циркулирующего в организме, а не в результате нового заражения. Хроническая инфекция обычно развивается после инфицирования микроорганизмами, способными к длительному персистированию. В ряде случаев под влиянием антимикробной терапии либо под действием защитных механизмов бактерии преобразуются в L-формы. При этом они лишаются клеточной стенки, а вместе с ней и структур, распознаваемых AT и служащих мишенями для многих антибиотиков. Другие бактерии способны длительно циркулировать в организме, «уходя» от действия указанных факторов за счёт антигенной мимикрии или изменения антигенной структуры. Подобные ситуации известны также как персистирующие инфекции. Микробоносительство. Как следствие латентной инфекции или после перенесённого заболевания возбудитель «задерживается» в организме, но подвергается такому «сдерживающему давлению», что не проявляет патогенных свойств и не вызывает развития клинических проявлений.
Иммунитет – совокупность механизмов и процессов, направленных на сохранение гомеостаза организма.(способность различать своё и чужое). 1)врождённый(видовой) – передаётся по наследству, 2)приобретённый(адаптивный) – иммунитет индивидуума. Приобретается в течение жизни(естественный: активный(постинфекционный) и пассивный(трансплацентарный); искусственный активный-поствакционный и пассивный-постсыворотночный), 3)местный(кожа, слизистые)
. неспецифические факторы защиты орг-ма человека. Мех-мы защиты иммунитета: 1. Гуморальные а)неспецифические, б)специфические. Лизоцим (гидролаза) – свойства термостабильность(инактивируется при кипечении 5 мин, рН =9), устойчив к трипсину, чувствителен к пепсину, максим активность т=20-60 град, рН 5-7, максимально активен при т 60 градусов. Содержиться: слезы, слюна, макрота, секрет околоплодной оболочки и воды. Основной источник лизоцима моноциты, макрофаги, нейтроцилы. Ф-ии лизоцима: 1. бактерицидная, бактериостатическая грамм + м.о, грамм – в меньшей степени. 2. Усиление процессов фагоцитоза, 3. усиление антибактериальной активности.4. поддержание бактерицидных св-в в сыворотке кроыи. 5. обеспечивают проницаемость клеточной стенки.
2. Клеточные а)неспецифические, б)специфические. 1. Кожа, слизистые оболочки – солочная кислота, жирные кислоты, слизь, препятствуют адгезии м.о. Вымывающим эффектом обладает слюна, слезы, секрет носовых ходов, кашлевой рефлекс. 2.Фагоцитоз – процесс подготовки и поглощение чужеродных клеток и веществ, специализированными клетками м.о. с последующим их перевариванием. Фагоциты делятся на 2 группы: мононуклеары и полинуклеары. Этапы: а) хемотаксис, б)присоединение (адсорбция)в) эндоцитоз слияние фогосомы и лизосомы. 3. Естественные клетки киллеры обладают цитотоксической активностью. Формирование противоопухолевого иммунитета.
а\г – вещества или клетки экзо- или эндогенного происхождения, несущие признаки генетически-чужеродной информации и вызывающее при введении в организм ту или иную форму иммунного ответа. Свойства: антигенность-способность вызывать иммунный ответ и взаимодействовать с продуктами иммунного ответа. Иммуногенность-способность создавать иммунитет(к инфекционный агентам). Специфичность-(то, что позволяет отличать один а\г от другого) это те особенности в химической структуре вещества, которые позволяют организму распознавать это вещество как генетически-чужеродное и особым образом реагировать на него. Условия-определённая химическая природа, молекулярная масса, жёсткость структуры, коллоидность, чужеродность\депонирование а\г \ оказание пролонгированного эффекта.
Уровни реализации антигенной специфичности: видовая-набор а\г характерен для всех представителей данного вида. Внутренняя - набор А\г определенных представителей вида. Гетероспецифическая – наличие общих групповых а\г у представителей разных видов.
Антигены, как правило, являются белками или полисахаридами и представляют собой структуры бактериальных клеток, вирусов, микроорганизмов. Липиды и нуклеиновые кислоты проявляют антигенные свойства в сочетании с белками. Клетки показывают свои антигены иммунной системе при помощи главного комплекса гистосовместимости (MHC), в зависимости от предъявляемого антигена и типа молекулы комплекса гистосовместимости, активируются разные виды иммунных клеток.
Иммунная система — совокупность органов, тканей и клеток, обеспечивающих структурное и генетическое постоянство клеток организма; образует вторую линию защиты организма. Функции первого барьера на пути чужеродных агентов выполняют кожа и слизистые оболочки, жирные кислоты (входящие в состав секрета сальных желёз кожи) и высокая кислотность желудочного сока, нормальная микрофлора организма, а также клетки, выполняющие функции неспецифической защиты от инфекционных агентов. Иммунная система способна распознавать миллионы разнообразных веществ, выявлять тонкие различия даже между близкими по структуре молекулами. Оптимальное функционирование системы обеспечивают тонкие механизмы взаимодействия лимфоидных клеток и макрофагов, осуществляемые при прямых контактах и с участием растворимых посредников (медиаторов иммунной системы).
Все формы иммунного ответа можно разделить на приобретённые и врождённые реакции. Основное различие между ними в том, что приобретённый иммунитет высокоспецифичен по отношению к конкретному типу антигенов и позволяет быстрее и эффективнее уничтожать их при повторном столкновении.
а\г – вещества или клетки экзо- или эндогенного происхождения, несущие признаки генетически-чужеродной информации и вызывающее при введении в организм ту или иную форму иммунного ответа. Свойства: антигенность-способность вызывать иммунный ответ и взаимодействовать с продуктами иммунного ответа. Иммуногенность-способность создавать иммунитет(к инфекционный агентам). Первичный иммунный ответ.Появлению антител (АТ) предшествует латентный период продолжительностью 3~5 сут. В это время происходит распознавание Аг и образование клонов плазматических клеток. Затем наступает логарифмическая фаза, соответствующая поступлению антител (АТ) в кровь; её продолжительность — 7-15 сут. Постепенно титры антител (АТ) достигают пика и наступает стационарная фаза, продолжительностью 15-30 сут. Её сменяет фаза снижения титров AT, длящаяся 1-6 мес. В основу пролиферации клеток-продуцентов AT заложен принцип селекции. В динамике антителообразования титры высокоаффинных AT постепенно нарастают: после иммунизации аффинность AT к Аг постоянно увеличивается. Первоначально образуются IgM, но постепенно их образование уменьшается и начинает преобладать синтез IgG. Так как переключение синтезов от IgM к IgG не меняет идиотипа AT (то есть его специфичность по отношению к конкретному Аг), то оно не связано с клональной селекцией. Особенности первичного ответа — низкая скорость антитело -образования и появление сравнительно невысоких титров AT. Вторичный иммунный ответПосле антигенной стимуляции часть В- и Т-лимфоцитов циркулирует в виде клеток памяти. Особенности вторичного иммунного ответа — высокая скорость антителообразования, появление максимальных титров антител (АТ) и длительное (иногда многолетнее) их циркулирование.
Основные характеристики вторичного имунного ответа:
• образование антител (АТ) индуцируется значительно меньшими дозами Аг;
• индуктивная фаза сокращается до 5-6 ч;
• среди антител (АТ) доминируют IgG с большой аффинностью, пик их образования наступает раньше (3-5 сут);
• Антитела (АТ) образуются в более высоких титрах и циркулируют в организме длительное время.
Аффинность — термодинамическая характеристика, количественно описывающая силу взаимодействия антигена и антитела в растворе. Авидность антител — характеристика общей стабильности комплекса антигена и антитела. антиидиотипические антитела — антитела против антител, вырабатываемых самим же организмом, играющие важную роль в связывании и обезвреживании избытка антител, в иммунной регуляции выработки антител. Изотипические – носят видовые признаки и идентичны у всех представителей одного вида. Идеотипические – определяют индивидуальную характеристику конкретного Ат и соответствующего ему Аг – связывающим участком. Алотипические- расположены на легких и тяжелых цепях Ig генетически детерминированы и строго индивидуальны для каждого организма.
IgG является основным иммуноглобулином сыворотки здорового человека (составляет 70-75 % всей фракции иммуноглобулинов), наиболее активен во вторичном иммунном ответе и антитоксическом иммунитете. Благодаря малым размерам (коэффициент седиментации 7S, молекулярная масса 146 кДа) является единственной фракцией иммуноглобулинов, способной к транспорту через плацентарный барьер и тем самым обеспечивая иммунитет плода и новорожденного.
IgM представляют собой пентамер основной четырехцепочечной единицы, содержащей две μ- цепи. Появляются при первичном иммунном ответе на неизвестный антиген, составляют до 10 % фракции иммуноглобулинов. Являются наиболее крупными иммуноглобулинами (970 кДа).
IgA сывороточный IgA составляет 15-20 % всей фракции иммуноглобулинов, при этом 80 % молекул IgA представлено в мономерной форме у человека. Секреторный IgA представлен в димерной форме в комплексе секреторным компонентом, содержится в серозно-слизистых секретах (например в слюне, молозиве, молоке, отделяемом слизистой оболочки мочеполовой и респираторной системы).
IgD составляет менее одного процента фракции иммуноглобулинов плазмы, содержится в основном на мембране некоторых В-лимфоцитов. Функции до конца не выяснены, предположительно является антигенным рецептором для В-лимфоцитов, еще не представлявшихся антигену.
IgE - связан с мембранами базофилов и тучных клеток, в свободном виде в плазме почти отсутствует. Связан с аллергическими реакциями.
Иммунологическая память — это способность иммунной системы отвечать более быстро и эффективно на антиген (патоген), с которым у организма был предварительный контакт.
Такая память обеспечивается предсуществующими антигенспецифическими клонами как В-клеток, так и Т-клеток, которые функционально более активны в результате прошедшей первичной адаптации к определённому антигену. Иммунологи́ческая толера́нтность — способность иммунной системы специфически не реагировать на конкретный антиген.
Аллерги́я — качественно изменившаяся чувствительность организма к данному веществу, возникшее в результате предшевствующего с ним контакта(сенсибилизации). ал.р-ии: немедленного типа(не позднее 15-30минут), замедленного типа(развиваются 6-8 и более часов). В основе лежат патогенетические механизмы. Типы ал.р-ий: анафилактическая\ IgE, IgG4; цитотоксический\ IgG, IgM; иммунокмплексный\ IgG, IgM; клеточный\сенсибилизтрованные Т-лимфоциты.
Аллергические реакции гуморального типа 1 -3: 1)анафилаксия. Характеризуется:а)специфичностью(аллергены сенсибилизирующий(повышенной чувствительности организма к повторному введению чужеродного для него вещества (аллергена), чаще белковой природы) и разрешающий идентичны), б) наличие инкубационного периода, в) развитие в течение 15-30 минут после введения а\г, г)независимо от природы а\г(р-я протекает стандартно), д)возможной пассивной анафилаксией, е)возможна десенсибилизация(уменьшение или устранение повышенной чувствительности организма к повторному введению чужеродного для него вещества (аллергена), чаще белковой природы). Все р-ии протекают в 3 фазы: а)иммунологическая, б)патохимическая, в)патофизиологическая. Одновалентные антигены не вызывают анафилаксию. 2)цитотоксический. А)комплемент-опосредованная цитотоксичность, б)фагоцитоз опосредованных клеток, в)а\т-зависимаяя клеточно-опосредованная цитотоксичность. 3)иммунокомплексная. Болезни иммунных комплексов сывороточная(Сывороточная болезнь — аллергическая реакция на гетерологичные сыворотки или ЛС, характеризующаяся лихорадкой, артралгиями, высыпаниями на коже и лимфаденопатией, проявляющаяся через 5–12 сут после применения аллергена), феномен артьюга, система «красная волчанка», ревматоидный артрит. Инфекционные заболевания. Анафилактический шок или анафилаксия — это состояние резко повышенной чувствительности организма, развивающееся при повторном введении чужеродных белков и сывороток, медикаментов, при укусе перепончатокрылых.
Аллергическая реакция клеточного типа 4: характеризуется: специфичностью (роберт кокк - туберкулёз), наличие инкубационного периода, медленное развитие(не менее 6-12 часов, и не позднее 24-48 часов после введения антигена), повреждаются все органы и ткани, возможна анафилаксия с иммунопатентными клетками, не возможна десенсибилизация
Имму́нный ста́тус — это комплексный показатель состояния иммунной системы, это количественная и качественная характеристика состояния функциональной активности органов иммунной системы и некоторых неспецифических механизмов противомикробной защиты.
Методы оценки иммунного статуса
Клинико-лабораторный этап.
Сбор и оценка иммунологического анамнеза (частота инфекционных заболеваний, характер их течения, выраженность температурной реакции, наличие очагов хронической инфекции, реакции на вакцинации или введение лекарственных средств);
Оценка результатов общего клинического анализа крови (содержание гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов);Выявление с помощью бактериологических, вирусологических и серологических исследований бактерионосительства и вирусоносительства.
Лабораторно-иммунологический этап.
На лабораторно-иммунологическом этапе исследования иммунного статуса применяются тесты ориентировочного и аналитического уровней.
Ориентировочный уровень
На этом уровне выявляются грубые нарушения деятельности иммунной системы. Они включают в себя определение:общего и относительного числа лимфоцитов;основных субпопуляций (Т- и В-клетки);фагоцитарной активности лейкоцитов;концентрации иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови.Для определения количественного отношения между различными группами лимфоцитов используются меченые моноклональные флюоресцирующие сыворотки к специфическим поверхностным антигенным маркерам, обозначаемым символами CD (claster differentiation).Для оценки фагоцитарной активности нейтрофилов крови определяют количество фагоцитирующих клеток и фагоцитарный показатель, то есть среднее количество микробных клеток, поглощенных одним лейкоцитом.Концентрацию (уровень) иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови определяют в реакции преципитации в геле с антиглобулиновыми сыворотками. На сегодняшний день считается, что такая методика имеет погрешность в измерении до 15 %.
Аналитический уровень.
На этом уровне проводится более глубокий анализ состояния иммунной системы. На этом уровне осуществляется определение отдельных субклассов иммуноглобулинов и В-лимфоцитов, регуляторных и эффекторных клеток. Также на этом этапе можно определить концентрации отдельных цитокинов — главных регуляторных молекул, определяющих тип иммунного ответа.
Иммунопрофилактика – предупреждение инф.заб. в коллективе и у отдельных лиц путём создания искусственного специфического иммунитета. Активная – введение а\ в организм(вакцина), пассивная – введение аэг в организм(сывороточные иммуноглобулины). Иммунотерапия – метод лечения, при котором осуществляется воздействие на иммунную систему заболевшего человека. Вакцина – мед. Иммунобиологические препараты, применяемы для создания искусственного приобретения активного иммунитета с целью специфической профилактики и терапии. Живые-создают аттенцированные штаммы м\о (снижается вирулентность), противовирусные, бактериальные,инактивированные. Химические-создают протективные а\г м\о.(18 вопрос)
Дата добавления: 2015-02-22; просмотров: 179 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |
| Антибактериальная терапия | | | Глубокоуважаемые коллеги! |