Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Осмотические эффекты

Осмотические системы доставки препарата типично подходят для перорального использования, состоят из сжатого ядра таблетки, которое покрыто полуводопроницаемым мембранным покрытием. Большинство осмотических устройств использует относительно водопроницаемые материалы, такие как полимеры целлюлозы, особенно ацетат целлюлозы (АЦ). Целлюлозные мембраны вообще показывают водный диапазон проходимости между 1 x 105 и 1 x 107 см³. Проницаемость АЦ-пленок может быть искусственно отрегулирована, варьируя степень ацетилирования: с увеличением содержания ацетила уменьшается проницаемость. Этилцеллюлоза также широко используется как мембрана для пероральных осмотических систем. Водная проницаемость чистой этилцеллюлозы низка, но увеличена объединением с растворимыми в воде добавками, такими как ГПМЦ.

При погружении в водной среде гидростатическое давление в таблетке будет расти из-за селективного входа воды через полуводопроницаемую мембрану. Чтобы гарантировать, что покрытие в состоянии сопротивляться давлению в пределах устройства доставки, толщина мембраны обычно колеблется между 200 и 300 мкм. Мембрана нерасширяема, и увеличение объема, вызванное впитыванием воды, поднимает гидростатическое давление. Растворение препарата происходит в изоляции от окружающей среды ЖКТ. Давление уменьшено интенсивным потоком раствора из устройства доставки через маленькое отверстие.

Когда внутреннее осмотическое давление повысилось достаточно, то раствор или суспензия лекарственного препарата удаляется согласно предопределенной норме через отверстие доставки, процесс продолжается, пока весь твердый препарат не удаляется, и остается заполненная раствором оболочка. Первоначально 60-80 % препарата высвобождается при шкале нулевого порядка. Остаточный растворенный препарат продолжает доставляться, но по исчерпанной норме, пока осмотические давления внутри и снаружи таблетки не равны между собой.

Стимул, чтобы вовлечь воду в устройство доставки является различие между осмотическими давлениями внешней окружающей среды и раствора препарата. Осмотическое давление раствора лекарственного препарата должно быть относительно высоко, чтобы преодолеть осмотическое давление клеток тела. Следовательно, система часто содержит дополнительные осмотически активные материалы, такие как сахар или соли в пределах ядра, поскольку АФК может не всегда быть растворимым в воде вплоть до того, чтобы быть способным проявить адекватное осмотическое давление, чтобы запустить механизм устройства высвобождения. В состав лекарственного средства могут также входить солюбилизаторы, которые делают растворимым препарат, поддерживая pH микроокружения, что помогает при высвобождении и поглощении препарата. Осмотические системы доставки препарата осуществляют высвобождение препарата по норме, которая зависит pH фактора и гидродинамики внешней среды-растворителя. Система также применима для доставки лекарственных препаратов с широким диапазоном водной растворимости. Следовательно, препарат может или быть высвобожден как раствор или как суспензия. Однако если препарат высвобожден как суспензия, то он должен быть растворим in vivo, прежде чем он станет систематически доступным.

Для активного вещества подходят как однокамерные системы (простой осмотический насос), так и двухкамерные системы (нажимно-вытяжные системы). Активное вещество в осмотических системах может находиться как в кристаллической, предпочтительно микронизированной форме, так и в аморфной форме или в смесях с кристаллическими и аморфными частями.

Оболочка осмотических систем, высвобождающих активное вещество, состоит как при однокамерной системе, так и при двухкамерной системе из водопроницаемого, для компонентов ядра непроницаемого материала.

На оболочку, при необходимости, может наноситься лак, например, светозащитный лак и/или фарблак. Подходящими материалами для этого являются, например, полимеры, как поливиниловый спирт, гидроксипропилцеллюлоза и/или гидроксипропилметилцеллюлоза, при необходимости, в комбинации с подходящими пластификаторами, как, например, полиэтиленгликоль или полипропиленгликоль и пигменты, как, например, диоксид титана или оксиды железа.

При осмотической однокамерной системе ядро предпочтительно содержит:

- от 2 до 30% активного вещества,

- от 20 до 50% ксантана,

- от 10 до 30% сополимера винилпирролидон-винилацетат,

Причем образуется разница, при необходимости, до 100% через одно или несколько дополнительных составляющих, которые выбирают из группы следующих гидрофильных, способных к разбуханию полимеров, осмотически активных добавок и фармацевтических обычных вспомогательных веществ. Сумма составляющих ядра составляет 100% и данные % относятся соответственно к общей массе ядра.

В качестве основных оставляющих ядра осмотическая однокамерная система содержит гидрофильный, разбухающий в воде полимер ксантан. Причем речь идет об анионном гетерополисахариде, который коммерчески доступен под названием Rhodigel® (производится фирмой Rhodia). Он находится в количестве от 20 до 50%, предпочтительно от 25 до 40%, в расчете на общую массу составляющих ядра.

Следующей основной составляющей ядра является сополимер винилпирролидон-винилацетат. Данный сополимер известен и может быть получен с любыми соотношениями смеси мономера. Предпочтительно применяемый, коммерчески доступный Kollidon®VA64 (производится фирмой BASF) является, например, сополимером 60:40. Он обладает в общем средневесовой молекулярной массой M_w, определенной с помощью измерений светорассеяния, от примерно 45000 до примерно 70000. Количество сополимера винилпирролидон-винилацетат в ядре составляет от 10 до 30%, предпочтительно от 15 до 25%, в расчет на общую массу составляющих ядра.

При необходимости, дополнительно присутствующими в ядре, гидрофильными, способными к разбуханию полимерами являются, например, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилкрахмал, полиакриловые кислоты или их соли.

При необходимости, присутствующими в ядре, осмотически активными добавками являются, например, все водорастворимые вещества, чье применение не вызывает сомнений в фармации, как, например, водорастворимые вещества, упоминаемые в фармакопеи или в "Наgеr" и "Remington Pharmaceutical Science". В частности могут применяться водорастворимые соли неорганических или органических кислот, или неионные органические вещества с большой водорастворимостью, как, например, углеводы, в частности сахар,сахарные спирты или аминокислоты. В качестве примера можно выбрать осмотически активные добавки из неорганических солей, как хлориды, сульфаты, карбонаты и бикарбонаты щелочных или щелочноземельных металлов, как литий, натрий, калий, магний, кальций, а также фосфаты, гидрофосфаты или дигидрофосфаты, ацетаты, сукцинаты, бензоаты, цитраты или аскорбаты из этого. Далее могут применяться пентозы, как арабиноза, рибоза или ксилоза, гексозы, как глюкоза, фруктоза, галактоза или манноза, дисахариды, как сукроза, мальтоза или лактоза или трисахариды, как раффиноза. К водорастворимым аминокислотам относятся глицин, леуцин, аланин или метонин. Согласно изобретению особенно предпочтительно применяют хлорид натрия. Осмотически активные добавки предпочтительно содержаться в количестве от 10 до 30%, в расчете на общую массу составляющих ядра.

При необходимости, присутствующими в ядре дополнительными фармацевтическими обычными вспомогательными веществами являются, например, буферные вещества, как бикарбонат натрия, связующие вещества, как гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон, лубриканты, как стеарат магния, смачиватели, как лаурилсульфат натрия, и/или регуляторы текучести, как высокодисперсный диоксид кремния.

Получение осмотической однокамерной системы, в которой компоненты ядра смешивают друг с другом, при необходимости, проводят влажную или сухую грануляцию, затем таблетируют и таким образом полученное ядро покрывают оболочкой, которую, при необходимости, еще покрывают светозащитным лаком и/или фарблаком, и которые снабжены одним или несколькими отверстиями. Компоненты ядра подвергают влажной грануляции, так как данная стадия способа обеспечивает лучшую смачиваемость составляющих ядра таблетки, вследствие чего желудочно-кишечная жидкость лучше проникает в ядро, что многократно приводит к более быстрому и более полному высвобождению активного вещества.

При осмотической двухкамерной системе ядро состоит из двух слоев, слоя активного вещества и слоя осмоса.

Слой активного вещества предпочтительно содержит:

- от 1 до 40% активного вещества,

- от 50 до 95% одного или нескольких осмотически активных полимеров, предпочтительно полиэтиленоксид со средней вязкостью (от 40 до 100 мПа·с; 5%-ный водный раствор,

Слой осмоса предпочтительно содержит:

- от 40 до 90% одного или нескольких осмотически активных полимеров, предпочтительно полиэтиленоксид с высокой вязкостью (от 5000 до 8000 мПа·с; 1%-ный водный раствор,

- от 10 до 40% осмотически активной добавки,

причем образуется разница до 100% в отдельных слоях независимо друг от друга соответственно через одно или несколько дополнительных составляющих в форме фармацевтических обычных вспомогательных веществ. Данные % относятся соответственно к общей массе соответствующего ядра.

В ядре осмотической двухкамерной системы могут применяться одинаковые осмотически активные добавки, как в вышеописанном случае однокамерной системы. При этом предпочтительным является хлорид натрия.

В ядре осмотической двухкамерной системы могут применяться одинаковые фармацевтические обычные вспомогательные вещества, как в вышеописанном случае однокамерной системы. При этом предпочтительными являются связующие вещества, как гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон, лубриканты, как стеарат магния, смачиватели, как лаурилсульфат натрия и/или регуляторы текучести, как высокодисперсный диоксид кремния, а также красящие пигменты, как оксид железа, в одном из обоих слоев для дифференцирования слоя активного вещества и осмоса.

Получение осмотической двухкамерной системы, в которой компоненты слоя активного вещества смешивают и гранулируют, компоненты слоя осмоса смешивают и гранулируют и затем оба гранулята прессуют на прессе для получения двухслойных таблеток до получения двухслойных таблеток. Полученное таким образом ядро затем покрывают оболочкой, оболочку со стороны активного вещества снабжают одним или несколькими отверстиями и затем, при необходимости, еще покрывают лаком. Проводят соответственно сухую грануляцию как компонентов слоя активного вещества, так и компонентов слоя осмоса, в частности с помощью грануляции вальцеванием.

Предпочтительными на основе физико-химических свойств активного вещества являются осмотические двухкамерные системы (нажимно-вытяжная система), при которых слой активного вещества и слой осмоса находятся раздельно, например и предпочтительно сформированы в виде двухслойной таблетки. При этом преимуществом относительно осмотических однокамерных систем являются равномерное высвобождение в течение продолжительного периода, а также возможность сократить обусловленный системой необходимый избыток активного вещества.

Примеры осмотических препаратов:

Международное наименование:

Сорбитол (Sorbitol)

Групповая принадлежность:

Диуретическое средство

Описание действующего вещества (МНН):

Сорбитол

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного введения

Фармакологическое действие:

Осмотически активный препарат; оказывает диуретическое, дезинтоксикационное, желчегонное, спазмолитическое и слабительное действие. Изотонический раствор сорбитола вводят для пополнения организма жидкостью. Энергетическая ценность составляет 4 ккал/г (одинаковая с растворами декстрозы и фруктозы). Не вызывает повышения гликемии, не увеличивает глюкозурию. При приеме внутрь оказывает холеретическое и холецистокинетическое действие; в высоких дозах тормозит желчеотделение и вызывает слабительный эффект.