Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Б) Осмотические диуретики

Принцип действия их основан на создании в просвете канальцев высокого осм. давления, которое препятствует обратному всасыванию воды. При этом маннит из почечного канальца практически не реабсорбируется, а моче­вина обратно всасывается на 50%. Эффект этой группы мочегонных средств сохраняется на протя­жении всего нефрона. На кислотно-щелочное равновесие препараты влияние не оказывают. Маннит - шестиатомный спирт - основной осмотический диуретик. Это сильное мочегонное сред­ство. Кроме того, маннит, веденный в сосудистое русло значительно повышает осмотическое дав­ление в нем и поэтому обладает дегидратирующим действием, снижает внутричерепное давление. Маннит применяют в виде 10-20% раствора для снижения отека мозга, при острой почечной и пе­ченочной недостаточности с сохранением фильтрационной способности почек. При избыточном введении препарата в организм могут появиться симптомы обезвоживания -диспепсические явле­ния. галлюцинации.

Мочевина - в отличие от маннита проникает через клеточные мембраны и может вызывать вторич­ную гидратацию тканей. Кроме того мочевина повышает содержание остаточного азота в крови. Эти особенности существенно ограничивают применение мочевины.

Диуретические средства средней силы тиазидные и тиазидоподобные диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики подавляют реабсорбцию ионов натрия на уровне той части толстого сегмента восходящего колена петли Генле, которая расположена в корковом слое почек, а также в начальной части дистальных канальцев. Эта группа диуретиков применяется при артериальной гипертонии, для уменьшения отеков при сердечной недостаточности, болезнях почек, циррозе печени.

Наряду с натрийуретическим действием все тиазидные диуретики увеличивают экскрецию с мочой ионов калия и магния и одновременно уменьшают экскрецию мочевой кислоты. Поэтому тиазидные диуретики противопоказаны больным с гипокалиемией. Тиазидные диуретики (в отличие от петлевых и калийсберегающих) уменьшают экскрецию ионов кальция с мочой. Наиболее часто при использовании тиазидных диуретиков наблюдаются следующие побочные реакции: гипокалиемия. гипомагниемия и гиперурикемия. Чрезмерной поте­рей ионов калия и магния при лечении высокими дозами тиазидных диуретиков объясняют возник­новение желудочковых аритмий и нарушения углеводного обмена. Чтобы предотвратить развитие гипокалиемии рекомендуется применять небольшие дозы тиазидных диуретиков в комбинации с калийсберегающим диуретиком (амилоридом, триамтереном или слиронолактоном) или солями ка­лия. Тиазидные диуретики могут нарушать углеводный обмен, что проявляется повышением кон­центраций глюкозы и инсулина в сыворотке. Среди тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пре­паратом-прототипом считается гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид (гинотиазид, эзидрекс) - среднее по силе и продолжительности мочегон­ное средство, типичный представитель тиазидных диуретиков. Препарат первично увеличивает экс­крецию натрия, хлора и вторично воды преимущественно в начальной части дистальных канальцев нефрона. Мочегонное действие препарата не зависит от состояния кислотно-щелочного равнове­сия. Гидрохлортиазид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Латентный период пре­парата - 1-2 часа. максимальный эффект через 4 часа длительность действия 6-! 2 часов.. 95%гид-рохлортиазида экскретируется в неизмененном виде мочой. Препарат назначают во время или по­сле еды по 25-100 мг/сут в 1-2 приема в первой половине дня. Применять препарат можно длитель­но. при этом назначают минимальную эффективную дозу. При длительном применении препарата возможно развитие гипокалиемии, гипонатриемии, гипомагниемии, гипохлоремического алкалоза. гиперурикемии. Гидрохлортиазид может вызывать слабость- лейкоцитопению и кожную сыпь. При одновременном применении препарат ослабляет действие пероральных гипогликемизирующих средств.

Клопамид (бринальдикс) - диуретик, похожий на гинотиазид. Препарат хорошо всасывается в же­лудочно-кишечном тракте, латентный период препарата - 1 час, максимальная концентрация в кро­ви определяется через 1,5 часа, длительность действия 12 часов. 60% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. При артериальной гипертонии клопамид назначают по 20-40 мг 1 раз в день утром. Побочные эффекты: гилокалиемия, гипонатриемия, слабость. При одновременном примене­нии клопамид снижает эффективность инсулина и других гипогликемизирующих средств.

Индапамид (арифон) обладает не только диуретическим действием, но и прямым сосудорасширяющим на системные и почечные артерии. Снижение АД при применении препарата объясняется не только снижением концентрации натрия, но и уменьшением ОПСС из-за снижения чувствительности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, повышения синтеза простагландинов (Е2). слабого анти кальциевого действия препарата. При длительном применении у больных с умеренной гипертензией и нарушением функции почек индапамид увеличивает скорость клубочковой фильтрации. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, макси­мальная концентрация в крови определяется через 2 часа. В крови препарат на 75% связывается с белками, может обратимо связываться с эритроцитами. Период полужизни индапамида около 14 ча­сов. 70% его экскретируется через почки, остальное через кишечник. Индапамид в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки оказывает пролонгированный гипотензивный эффект, без значительного влияния на диурез. Максимальное действие препарата через 4 недели. Побочные эффекты при применении индапамида отмечаются у 5-10% больных. Возможно появление тошноты, диарреи, кожной сыпи, слабости.

Хлорталидон (оксодолин, гигротон) - нетиазидный сульфаниламидный диуретик со средним по си­ле и выраженным по длительности действием. По фармакодинамике препарат подобен гидрохлортиазиду. Хлорталидон абсорбируется после приема внутрь за 10 часов. Около 75% препарата в плазме крови находится в связанном с белком состоянии. Диуретический эффект начинается через 2-4 ч после приема препарата и продолжается 2-3 суток. Экскретируется он в основном с мочой, а также с желчью. Калийуретический эффект его меньше, чем у гидрохлортиазида. Хлорталидон на­значают внутрь по 50-200 мг 1 раз в день.