Читайте также:
|
Экспериментально доказана возможность индуцирования лейкозов у животных введением канцерогенных веществ (диметилбензантрацен, метилхолантрен). Так же в эксперименте показана возможность стимуляции лейкозогенеза метаболитами триптофана и тирозина. Накоплены данные, указывающие на увеличение риска заболевания лейкозами у людей, имеющих длительный профессиональный контакт с бензолом и летучими органическими растворителями (шоферы, работники кожевенной и обувной промышленности). В последние годы отмечено заметное учащение случаев острого лейкоза у больных злокачественными новообразованиями, леченных такими цитостатическими препаратами как циклофосфан и метотрексат. Химические вещества экзогенной и эндогенной природы способны вызывать нарушение генома стволовых кроветворных клеток и их дальнейшую мутацию.
Таким образом, под действием вирусов, облучения, химических факторов происходят мутации стволовых кроветворных клеток (превращение протоонкогенов в онкогены).
Мутации могут носить характер точковых мутаций в протоонкогенах; амплификации генов (образование множественных копий протоонкогена); перестройки ДНК путем транслокации хромосомного материала (реципрокные транслокации: при хроническом миелоцитарном лейкозе выявлена транслокация длинного плеча 22 хромосомы на 9 хромосому); делеции хромосом.
Продуктами этих онкогенов являются онкобелки, способные выполнять следующие функции (в процессах злокачественного роста гемопоэтических клеток): играть роль факторов роста; рецепторов факторов ростасигнальных молекул, обеспечивающих вход клетки в митотический цикл; ядерных белков, обеспечивающих транскрипцию ДНК.
Хромосомные аномалии в клетках костного мозга и периферической крови больных острой формой лейкоза обнаруживаются в 90% случаев. Их обнаружение играет важную роль как в прогностическом плане, так и в плане оценки эффекта применяемой терапии. В случае хронического миелоцитарного лейкоза выявляется Филадельфийская хромосома, обнаруженная в лейкозных клетках человека Ноэлем и Хангерфордом еще в 1961 году. Эту хромосому принято рассматривать как маркер хронического миелоцитарного лейкоза, хотя менее постоянно она обнаруживается и при остром лимфобластном лейкозе. Филадельфийская хромосома является следствием реципрокной транслокации, при которой происходит перенос длинного плеча 22 хромосомы на длинное плечо 9 хромосомы. Это приводит к укорочению 22 хромосомы. Именно она и названа Филадельфийской. Эта реципрокная транслокация ведет к превращению протонкогена в ген, ответственный за образование белка (белка Абельсона), усиливающего синтез тирозинкиназы, которая обеспечивает постоянное вхождение клетки в митотический цикл. Онкобелок Абельсона обнаруживается при хроническом миелоцитарном лейкозе и при остром лимфобластном лейкозе.
Дата добавления: 2015-09-11; просмотров: 69 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |
| ЛЕЙКОЗЫ. | | | ПАТОГЕНЕЗ |