Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Ингибиторы карбоангидразы

Физиологические процессы, протекающие в проксимальных извитых канальцах

В проксимальных извитых канальцев происходит обратное всасывание в кровь глюкозы, аминокислот, бикарбонатов, фосфатов, ионов Na⁺ и т.д.

Давайте подробнее остановимся на том, как осуществляется обратное всасывание ионов Na⁺ (рис. 3).

Итак, после фильтрации в клубочках ионы Na⁺ и HCO₃^‒ поступают в капсулу Шумлянского-Боумена, а оттуда в проксимальный извитой каналец. Здесь ионы Na⁺ захватываются специальным котранспортером, и из просвета канальца поступают в цитоплазму эпителиальных клеток. Взамен котранспортер из цитоплазмы эпителиальных клеток выделяет в просвет канальцев ионы Н⁺. Из цитоплазмы эпителиальных клеток ионы Na⁺ поступают в кровь с помощью Na⁺/K⁺-АТФ-азы (на рис. 3 обозначена черным кружочком).

Какова судьба ионов Н⁺, поступивших в просвет канальца? Ионы Н⁺ соединяются с ионами HCO₃^‒, образуя угольную кислоту Н₂СО₃. Затем эта кислота разрушается карбоангидразой (встроенной в мембрану) с образованием Н₂О и СО₂. Углекислый газ поступает внутрь эпителиальной клетки и в присутствии карбоангидразы (располагается в цитоплазме) соединяется с водой и тут же разрушается до Н⁺ и HCO₃^‒. Образованные ионы HCO₃^‒ поступают в плазму крови, а ионы Н⁺ вновь поступают к котранспортеру и обмениваются на ионы Na⁺. Ионы натрия поступают внутрь эпителиальных клеток, а ионы Н⁺ секретируются в просвет канальцев…… Весь вышеописанный цикл повторяется снова!

Каков итоговый результат всего вышеописанного цикла?

- в кровь всасываются ионы Na⁺

- в кровь всасываются ионы HCO₃^‒

Ионы HCO₃^‒ входят в состав карбонатного буфера крови и способствуют связыванию ионов Н⁺, тем самым препятствуя развитию в крови ацидоза. Из рис. 3. также видно, что всасывание HCO₃^‒ в кровь сопровождается уменьшением содержания этих ионов в моче (мы говорили, что HCO₃^‒ соединяются с ионами Н⁺ до угольной кислоты, а затем разрушаются карбоангидразой). Соответственно, в моче будет развиваться ацидоз (как вы помните, моча в норме имеет кислую реакцию).

Рис. 3. Физиологические процессы, протекающие в проксимальных извитых канальцах. Обозначения на рисунке: КА – карбоангидраза.

Лекарственные средства

- диакарб

Механизм действия ингибиторов карбоангидразы

Диакарб ингибирует активность мембранной и цитоплазматической карбоангидразы (рис. 4). В результате вышеописанный цикл функционировать не может. Что же мы получим? Поскольку в цитоплазме не образуются ионы Н⁺, перестает работать котранспортер и всасывание ионов Na⁺ из просвета канальцев нарушается. Натрий начинает выделяться с мочой. Одновременно перестают всасываться в кровь ионы HCO₃^‒ и остаются в моче. Повышенное выделение с мочой ионов Na⁺ и HCO₃^‒ «увлекает» за собой воду, тем самым, увеличивая мочеотделение (диурез). Данный вид диуреза получил название бикарбонатного (все остальные диуретики будут усиливать выведение ионов Na⁺ вместе с ионами Cl^‒).

Рис. 4. Механизм работы диакарба.

Побочные эффекты диакарба

1. Как мы уже сказали, ионы HCO₃^‒ не всасываются в кровь, а наоборот, остаются в моче. Соответственно, из-за нарушения работы буферной системы в крови будет нарастать ацидоз, а в моче – алкалоз. Для коррекции ацидоза в крови можно назначить натрия гидрокарбонат.

2. Развивается гипокалиемия (выше мы не рассматривали причины ее развития), которая может приводить к судорогам, аритмиям сердца, спазмам сосудов (→ рост общего периферического сопротивления → рост давления) и т.д.. Для коррекции гипокалиемии можно назначить калия хлорид, калия оротат или калий-сберегающие диуретики

Краткая характеристика диакарба

Диакарб хорошо всасывается при пероральном приеме, эффект развивается через 1 – 3 ч, длится до 10 ч. Диакарб относится к слабым диуретикам. По мере развития ацидоза в крови мочегонный эффект уменьшается, и вновь обнаруживается после восстановления щелочных резервов крови. Поэтому диакарб назначают раз в день с 1 – 2 дневными перерывами.

Показания для применения диакарба