Читайте также:
|
По происхождению:
Первичные (врожденные);
Вторичные (приобретенные).
В основе развития первичных иммунодефицитов лежат наследственные генетические расстройства. Они проявляются, как правило, в раннем возрасте. Причиной развития вторичных иммунодефицитов являются генетические расстройства, приобретенные в результате случайных мутаций. Они проявляются в любом возрасте.
По характеру нарушений выделяют:
дефицит фагоцитов;
дефицит системы комплемента;
дефицит В-звена иммунитета;
дефицит Т-звена иммунитета;
комбинированные иммунодефициты.
Многие из первичных иммунодефицитов являются связанными с Х-хромосомой, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей. Примеры первичных иммунодефицитов:
Дефекты фагоцитов. В основном касаются нарушения фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов. Механизмы формирования:
Дефект хемотаксиса нейтрофилов(синдром «ленивых лейкоцитов»),
Неспособность нейтрофилов к киллингу (убийству), что может быть связано с дефектом генерации в клетках активных форм кислорода (хроническая гранулематозная болезнь), а также с дефицитом внутриклеточных ферментов (миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Дефекты комплемента. Возможен генетически обусловленный дефект любого из компонентов комплемента – снижение его уровня или полное отсутствие. Например, недостаточность С1-С4-компонентов комплемента сопровождается нарушением элиминации из организма иммунных комплексов «антиген+антитело» и развитием «болезней иммунных комплексов» (СКВ, гломерулонефрит и др.). В частности, в основе развития СКВ лежит способность иммунных комплексов выпадать на сосудистую стенку, вызывая её воспаление (васкулит). Развитие гломерулонефрита связано с задержкой иммунных комплексов на мембране почечных клубочков.
Дефекты с преимущественным поражением В-клеток. Проявляются гипо- и агаммаглобулинемиями (полными или по отдельным классам антител). Механизмы:
Отсутствие В-клеток (болезнь Брутона);
Неспособность В-лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки;
Неспособность В-клеток к продукции всех или какого-либо одного из классов иммуноглобулинов.
Дефекты с преимущественным поражением Т-клеток. Проявляются количественной недостаточностью и функциональной неполноценностью Т-клеток. Механизмы:
Аплазия или дисплазия тимуса (синдром Ди-Джорджи, синдром Незелофа);
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ). ПНФ – фермент пуринового обмена в Т-лимфоцитах. При его недостатке нуклеозиды накапливаются в Т-клетках и повреждают их.
Дефекты секреции цитокинов или цитокиновых рецепторов (цитокиновые дефициты). Встречаются редко. Известны случаи дефицита ИЛ-2.
ВИЧ-инфекция. Вирус СПИДа уничтожает CD4+-Т-хелперы.
Комплексные иммунодефициты связаны с повреждением клеток нескольких типов. Механизмы:
Полное отсутствие стволовых клеток (ретикулярный дисгенез).
Блок дифференцировки стволовой кроветворной клетки (тяжелый комбинированный иммунодефицит).
Иммунный конфликт между матерью и плодом. Разрушение материнскими изоантителами класса IgG лимфоидной ткани плода (атаксия-телеангиэктазия).
Вторичные иммунодефициты
В развитии вторичных иммунодефицитов основную роль играют следующие факторы:
Возраст. В младенчестве и пожилом возрасте ослаблен гуморальный и клеточный иммунный ответ.
Нарушение питания. Этот фактор приводит к дефектам антителообразования, а в тяжелых случаях – и Т-клеток, поскольку для нормального иммунного ответа необходимы белки, витамины и минералы.
Ионизирующее излучение. Оновызывает снижение числа клеток иммунной системы за счет нарушения процессов созревания их клеток-предшественниц.
Лекарственные препараты. Применением лекарств можно создать иммунодефицит любого характера.
Инфекции. Иммуносупрессия– защитный механизм ряда инфекционных возбудителей, позволяющий им выживать и размножаться в агрессивной среде организма. Наиболее тяжелые вторичные иммунодефициты вызывают ВИЧ, вирусы герпеса.
Опухоли часто связаны с иммунодефицитами. Например, болезнь Ходжкина, миелома, лейкозы. Однако остается спорным вопрос относительно того, чем является иммунодефицит: причиной или следствием развития опухолевых заболеваний.
Аутоиммунные заболевания – это болезни, обусловленные формированием иммунного ответа на аутоантигены - антигены собственных тканей. В основе развития аутоиммунной болезни может лежать как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, т.е. образование аутоантител или аутореактивных Т-лимфоцитов. Основные механизмы развития аутореактивности:
Уничтожение «своей» клетки, несущей чужеродные антигены. Имеет место: а) при вирусных инфекциях (примером служит разрушение эритроцитов аутоантителами при гриппе); б) при соединении лекарственных антигенов с клетками (примером является гемолитическая анемия, обусловленная выработкой аутоантител при связывании пенициллина с эритроцитами).
Нарушение клональной делеции и активация избежавших этого процесса аутореактивных В- и Т-клеток при проникновении в организм человека микроорганизмов, имеющих общие с хозяином (перекрестные) антигены (примером является ревматизм - инфекционно-аллергическое поражение сердца и суставов как результат стрепотококковой инфекции).
Поликлональная активация В-лимфоцитов. Подобным действием обладает вирус Эпштейна-Барр. Этот механизм лежит в основе развития аутоиммунных расстройств при Эпштейн-Барр-вирусной инфекции (инфекционном мононуклеозе).
Поступление в кровоток антигенов привилегированных тканей, в норме изолированных от воздействия иммунной системы – антигенов тканей мозга, хрусталика, щитовидной железы, яичка. Это может происходить при травме барьерных тканей.
Наличие молекулярной аномалии и связанная с этим выработка аутоантител. Данный механизм имеет место при ревматоидном артрите, когда вырабатываются аутоантитела к дефектному IgG.
Представление антигена клетками, неспециализированными для этой функции. Примером является тиреоидит как результат аномальной экспрессии HLA-антигенов 2-го класса на клетках щитовидной железы.
Нарушение регуляции иммунитета вследствие недостаточной продукции антиидиотипических антител и функциональной слабости Т-супрессоров. Последний механизм играет немаловажную роль в развитии СКВ.
ЛИТЕРАТУРА:
В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг. Патофизиология. – Томск, 2001. – 714 с.
Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. Клиническая иммунология. – СПб., 2001. – 576 с.
А.А. Воробьев, Ю.С. Кривошеин. Основы микробиолгии, вирусологии и иммунологии. - М., 2001. – 224 с.
Р.В. Петров. Иммунология. – Новосибирск: Наука, 1968. – 368 с.
Л.Б. Борисов, А.М. Смирнов. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. – М.: Медицина, 1994 – 528 с.
Дж. Плейфер. Наглядная иммунология. – М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. – 96 с.
Г. Лолор-младший, Т. Фишер, Д. Адельман. Клиническая иммунология и аллергология. – М.: Практика, 2000. – 806 с.
Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. Иммунология. – М.: Медицина, 2000. – 432 с.
Инвестиции в реальные активы.
Рассмотрим денежные потоки связанные с инвестиц. проектом. Совокупный денежн. поток инвестиц. проекта – это сумма денежных потоков от 3-х видов деятельности:
1. Инвестиционной.
2. Операционной.
3. Финансовой.
Вопрос 3. Денежн. поток от инвестицион. деят-ти.
Денежн. поток от инвестиционной деят-ти – это инвестиционная деят-ть, которая вызывает потоки денежных средств, связанных с приобретением и продажей долгосрочных активов (машины, земля, оборуд-е, сооружения).
Инвестиционный поток при приобретении активов будет отрицательным.
Денежн. потоки можно раздел на 2 составляющие:
Приток «+»:
1. Реальные долгосрочные активы.
2. Доходы от долгосрочных финансовых вложений.
Отток «-»:
1. Приобретение долгосрочных активов.
2. Долгосрочные финансовые вложения.
Вопрос 4. Денежн. поток от операцион. деят-ти.
Операционная деят-ть связана с пр-вом и реализацией основных видов продукции п/п.
Делится на 2 составляющие:
Приток «+»:
1. Ден. выручка от реализации продукции.
2. Поступление дебиторской задолженности прошлых лет и периодов.
3. Авансы, полученные от покупателей.
4. Поступления от продажи бартера.
5. Прочие.
Отток «-»:
1. Оплата поставщикам.
2. Выплата з/п.
3. Оплата накладных расходов.
4. Налоги.
5. Проценты за кредит.
6. Прочие выплаты.
Ден. поток от операционной деят-ти = чистая прибыль + амортизация.
Ден. поток от инвестиционной деят-ти + ден. поток от операционной деят-сти = ден. поток до принятия решения о финансировании.
Вопрос 5. Ден. поток от финансовой деят-ти.
Заключатся в обеспечении п/п источниками финансирования. Имеет 2 составляющие:
Приток «+»:
1. кредит краткосрочный и долгосрочный.
2. эмиссия акций.
3. целевое финансирование.
Отток «-»:
1. выплата кредитов.
2. выплата дивидендов.
После формир-я источников финансир-я инвестицион. проекта и определения денежн. потока от финанс. деят-ти рассчитывается совокупный денежн. поток, проводится оценка совокупного денежн. потока с использованием методов и подходов, которые применяются при оценке ден. потока от проекта, до принятия решения о финансировании.
Вопрос 6. Положение при анализе инвестицион. проектов.
Методы оценки инвестиционных проектов в условиях определённости.
Инвестиционный проект → I0, St, n, r.
I0 – первоначальные инвестиции.
St – приток или отток денежных средств.
n – период в течение которого функционирует инвестиционный проект.
r – ставка дисконтирования.
Методы оценки инвестиционных проектов делятся на 2 группы:
1. Методы, основанные на дисконтированных оценках:
А) Метод оценки проектов по чистой приведённой стоимости (NPV).
Б) Метод расчёта индекса чистой доходности (PI).
В) Метод оценки проектов по внутренней норме доходности (IRR).
Г) По дисконтированному сроку окупаемости (DPP).
2. Методы основанные на учётных оценках:
А) Метод оценки проекта по сроку окупаемости (PP).
Б) Метод расчёта дохода от инвестиций (ROI).
В) Метод оценки проекта по бухгалтерской норме доходности (ARR).
Вопрос 7. Метод чист. приведенной ст-сти (NPV).
Основан на сравнении первоначальных инвестиций с общей суммой дисконтированния ден. поступлений от проекта.
ЧПС проекта - это экономич. эффект от его функционирования в стоимостном выражении. Капитал фирмы увеличивается на величину чистой приведённой стоимости в рез-те принятия проекта. Выбор ставки дисконтирования:
1. В качестве ставки дисконтирования выбирается безрисковая % ставка. В нормально функционирующей экономике под безрисковой % ставкой понимается доходность гос-ных ценных бумаг. Безрисковая ставка процента - это доходность вложения инвестора при условии нулевого риска, т.е. стабильность дохода и поступлений и доступности данных вложений для всех инвесторов на рынке.
2.а) берется ставка рефинансирования.
Б) ставка рефинансирования + премия за риск.
3. В качестве ставки дисконтирования используется средневзвешенная стоимость капитала используемая для проекта.
Недостаток NPV: неоднозначность выбора ставки дисконтирования.
Проект принимается если NPV больше 0. Если инвестиционный проект предполагает последовательное инвестирование финансовых ресурсов в течении n лет, то формула для расчета NPV следующая:
i-уровень инфляции
j-год
С ростом ставки дисконтирования NPV проекта уменьшается.
Вопрос 8. Метод чистой доходности (PI).
Используется при выборе инвестиционного проекта из нескольких имеющихся альтернативных проектов. Характеризует уровень дохода от инвестиций на единицу затрат.
PI=NPV/I0
Выбирается тот проект, в котором эффективность вложения инвестиций выше.
Вопрос 9. Метод оценки проекта по внутренней норме доходности (IRR).
Этот метод сводится к нахождению такой ставки дисконтирования, при которой дисконтированная стоимость денежных поступлений от проекта равна первоначальным вложениям в инвестиционный проект т.е. IRR это такое значение коэффициента дисконтирования при котором NPV=0.
IRR 
Вручную можно решить, если продолжительность проекта = 2 годам.
Если срок службы проекта > 2 лет, то можно решить методом приближения.
Выбираем 2 коэффициента дисконтирования r1 и r2, такие чтобы r1< r2. В интервале [r1:r2]=1%,они выбираются так, чтобы в интервале [r1:r2] NPV проекта изменяло свой знак с «+» на «-».
Вопрос 10. Метод модифицированной внутренней нормы доходности.
Схема расчёта:
1. Рассчитывается суммарная дисконтированная стоимость всех оттоков.
2. Рассчитывается суммарная денежная стоимость притоков денежных средств.
3. Определяется коэффициент дисконтирования, который уравнивает дисконтированную стоимость оттока и притока.
Вопрос 11. Метод оценки проекта окупаемости.
Период окупаемости определяется, как время требующееся для того, чтобы доходы от инвестиц. проекта стали равны первоначальным инвестициям.
1. Используется в том случае если денежный поток инвестиционного проекта представляется в форме аннулитета.
PP= I0/St
2. Если ожидаемый денежный поток меняет свою величину необходимо составить баланс денежных потоков и рассчитать срок окупаемости по формуле:
- это номер года в котором баланс денежных потоков стал положительным.
-баланс денежных потоков к моменту времени t’
-ден. поток кот. изменил знак баланса с «-«на «+».
Недостатки: 1. Данный метод не рассматривает потоки за пределами срока окупаемости.
2. метод не учитывает распределение доходов по периодам.
2. не учитывает различия в первоначальных инвестициях проекта.
3. не учитывает изменение стоимости денег во времени.
4. показатель не позволяет судить об экономической выгоде проекта.
Преимущества:
1. простота расчета
2. показатель позволяющий сделать выводы о ликвидности проекта.
3. пок-ль даёт представление об уровне риска проекта.
Вопрос 12. Метод расчета дохода от инвестиций.
Метод предполагает сравнение ежегодной прибыли от проекта с первоначальными инвестициями.
Если ежегодная прибыль не меняется в течении функционирования проекта, а инвестиции вкладывались 1 раз, то рассчитывается формула:
ROI = Pt/Io, (%).
Метод расчета дохода от инвестиций показывает, сколько денежных единиц прибыли приходится на 1 единицу вложений. Если прибыль меняется по периодам и инвестиции вкладываются несколько раз, то формула расчета следующая:
N-количество периодов инвестирования
Т-кол-во периодов функционир-я проекта
Недостатки:
1. не учитывает изменения стоимости денег во времени.
2. при сравнении 2-х проектов метод не позволяет судить о их продолжительности.
Вопрос 13. Метод оценки по бухгалтерской норме доходности (ARR).
Ft - поток реальных денег в год
At - балансовая стоимость материальных активов в год
At-1 - балансовая ст-ть материальных активов в год t-1.
(At-1-At)- амортизация основных фондов в год.
ARR- показ-ет сколько ден. единиц чистой прибыли приходится на 1руб. вложений в осн. фонды в год.
Дата добавления: 2014-12-18; просмотров: 211 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |
| Классификация иммунодефицитов | | | Инвестиции |