Читайте также:
|
По происхождению:
Первичные (врожденные);
Вторичные (приобретенные).
В основе развития первичных иммунодефицитов лежат наследственные генетические расстройства. Они проявляются, как правило, в раннем возрасте. Причиной развития вторичных иммунодефицитов являются генетические расстройства, приобретенные в результате случайных мутаций. Они проявляются в любом возрасте.
По характеру нарушений выделяют:
дефицит фагоцитов;
дефицит системы комплемента;
дефицит В-звена иммунитета;
дефицит Т-звена иммунитета;
комбинированные иммунодефициты.
Многие из первичных иммунодефицитов являются связанными с Х-хромосомой, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей. Примеры первичных иммунодефицитов:
Дефекты фагоцитов. В основном касаются нарушения фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов. Механизмы формирования:
Дефект хемотаксиса нейтрофилов(синдром «ленивых лейкоцитов»),
Неспособность нейтрофилов к киллингу (убийству), что может быть связано с дефектом генерации в клетках активных форм кислорода (хроническая гранулематозная болезнь), а также с дефицитом внутриклеточных ферментов (миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Дефекты комплемента. Возможен генетически обусловленный дефект любого из компонентов комплемента – снижение его уровня или полное отсутствие. Например, недостаточность С1-С4-компонентов комплемента сопровождается нарушением элиминации из организма иммунных комплексов «антиген+антитело» и развитием «болезней иммунных комплексов» (СКВ, гломерулонефрит и др.). В частности, в основе развития СКВ лежит способность иммунных комплексов выпадать на сосудистую стенку, вызывая её воспаление (васкулит). Развитие гломерулонефрита связано с задержкой иммунных комплексов на мембране почечных клубочков.
Дефекты с преимущественным поражением В-клеток. Проявляются гипо- и агаммаглобулинемиями (полными или по отдельным классам антител). Механизмы:
Отсутствие В-клеток (болезнь Брутона);
Неспособность В-лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки;
Неспособность В-клеток к продукции всех или какого-либо одного из классов иммуноглобулинов.
Дефекты с преимущественным поражением Т-клеток. Проявляются количественной недостаточностью и функциональной неполноценностью Т-клеток. Механизмы:
Аплазия или дисплазия тимуса (синдром Ди-Джорджи, синдром Незелофа);
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ). ПНФ – фермент пуринового обмена в Т-лимфоцитах. При его недостатке нуклеозиды накапливаются в Т-клетках и повреждают их.
Дефекты секреции цитокинов или цитокиновых рецепторов (цитокиновые дефициты). Встречаются редко. Известны случаи дефицита ИЛ-2.
ВИЧ-инфекция. Вирус СПИДа уничтожает CD4+-Т-хелперы.
Комплексные иммунодефициты связаны с повреждением клеток нескольких типов. Механизмы:
Полное отсутствие стволовых клеток (ретикулярный дисгенез).
Блок дифференцировки стволовой кроветворной клетки (тяжелый комбинированный иммунодефицит).
Иммунный конфликт между матерью и плодом. Разрушение материнскими изоантителами класса IgG лимфоидной ткани плода (атаксия-телеангиэктазия).
Вторичные иммунодефициты
В развитии вторичных иммунодефицитов основную роль играют следующие факторы:
Возраст. В младенчестве и пожилом возрасте ослаблен гуморальный и клеточный иммунный ответ.
Нарушение питания. Этот фактор приводит к дефектам антителообразования, а в тяжелых случаях – и Т-клеток, поскольку для нормального иммунного ответа необходимы белки, витамины и минералы.
Ионизирующее излучение. Оновызывает снижение числа клеток иммунной системы за счет нарушения процессов созревания их клеток-предшественниц.
Лекарственные препараты. Применением лекарств можно создать иммунодефицит любого характера.
Инфекции. Иммуносупрессия– защитный механизм ряда инфекционных возбудителей, позволяющий им выживать и размножаться в агрессивной среде организма. Наиболее тяжелые вторичные иммунодефициты вызывают ВИЧ, вирусы герпеса.
Опухоли часто связаны с иммунодефицитами. Например, болезнь Ходжкина, миелома, лейкозы. Однако остается спорным вопрос относительно того, чем является иммунодефицит: причиной или следствием развития опухолевых заболеваний.
Аутоиммунные заболевания – это болезни, обусловленные формированием иммунного ответа на аутоантигены - антигены собственных тканей. В основе развития аутоиммунной болезни может лежать как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, т.е. образование аутоантител или аутореактивных Т-лимфоцитов. Основные механизмы развития аутореактивности:
Уничтожение «своей» клетки, несущей чужеродные антигены. Имеет место: а) при вирусных инфекциях (примером служит разрушение эритроцитов аутоантителами при гриппе); б) при соединении лекарственных антигенов с клетками (примером является гемолитическая анемия, обусловленная выработкой аутоантител при связывании пенициллина с эритроцитами).
Нарушение клональной делеции и активация избежавших этого процесса аутореактивных В- и Т-клеток при проникновении в организм человека микроорганизмов, имеющих общие с хозяином (перекрестные) антигены (примером является ревматизм - инфекционно-аллергическое поражение сердца и суставов как результат стрепотококковой инфекции).
Поликлональная активация В-лимфоцитов. Подобным действием обладает вирус Эпштейна-Барр. Этот механизм лежит в основе развития аутоиммунных расстройств при Эпштейн-Барр-вирусной инфекции (инфекционном мононуклеозе).
Поступление в кровоток антигенов привилегированных тканей, в норме изолированных от воздействия иммунной системы – антигенов тканей мозга, хрусталика, щитовидной железы, яичка. Это может происходить при травме барьерных тканей.
Наличие молекулярной аномалии и связанная с этим выработка аутоантител. Данный механизм имеет место при ревматоидном артрите, когда вырабатываются аутоантитела к дефектному IgG.
Представление антигена клетками, неспециализированными для этой функции. Примером является тиреоидит как результат аномальной экспрессии HLA-антигенов 2-го класса на клетках щитовидной железы.
Нарушение регуляции иммунитета вследствие недостаточной продукции антиидиотипических антител и функциональной слабости Т-супрессоров. Последний механизм играет немаловажную роль в развитии СКВ.
ЛИТЕРАТУРА:
В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг. Патофизиология. – Томск, 2001. – 714 с.
Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. Клиническая иммунология. – СПб., 2001. – 576 с.
А.А. Воробьев, Ю.С. Кривошеин. Основы микробиолгии, вирусологии и иммунологии. - М., 2001. – 224 с.
Р.В. Петров. Иммунология. – Новосибирск: Наука, 1968. – 368 с.
Л.Б. Борисов, А.М. Смирнов. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. – М.: Медицина, 1994 – 528 с.
Дж. Плейфер. Наглядная иммунология. – М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. – 96 с.
Г. Лолор-младший, Т. Фишер, Д. Адельман. Клиническая иммунология и аллергология. – М.: Практика, 2000. – 806 с.
Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. Иммунология. – М.: Медицина, 2000. – 432 с.
Дата добавления: 2014-12-18; просмотров: 114 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |