Читайте также:
|
Химическое и пространственное строение в-в определяет у него наличие биоактивных св-в. Уровень биологической ак-ти м. сильно зависеть от различных факторов, так большинство лекарственных средств должны быть достаточно хорошо растворимы в воде, т.к. они переносятся в орг-ме за счет кровотока и лучшая растворимость в воде позволяет создать достаточную концентрацию в крови для проявления биолог-ой ак-ти. С другой стороны, лек. в-ва должны быть достаточно липофильны, чтобы проникать через клеточные мембраны, что влияет на ход процесса метаболизма. Для тог, чтобы проявилась биол-ая ак-ть лек-ое в-во должно хорошо проникать в организме через различные виды барьеров. С каждым из перечисленных св-в можно связать наличие или отсутствие в стр-ре молекулы определенных фрагментов. Так наличие липофильности обусловлено присутствием n-алкильных фрагментов, т.е. углеводородные радикалы. С увеличением длины радикала, увел-ся липофильность, которая во многом связана и с растворимостью, определяется наличием в стр-ре различных полярных групп (гидрокси, карбоксильных групп и т.д.). Наличие определенных фрагментов в стр-ре лек. в-в также определяет и возможность их участия в различных биологических процесах. Такие группы называют фармокофорными группами. Это означает, если выявлена определенная взаимосвязь между присутствием какой-то конкретной группы и какого-то конкретного типа биол. ак-ти, то делается предположение о том, что данная группировка яв-ся "носителем"биол. ак-ти.
В наст. время выявлен целый ряд таких фармокофорных групп, отвечающих за биол. ак-ть. Н-р, наличие фенольного фрагмента, как правило, предает антисептические св-ва.
Резорцин- известный антисептик для наружного применения.
Карбоксильный фрагмент:
барбитуровая к-та
барбитал
Другой фрагмент- диакрилметановый, отвечает за антидистаминное действие.
димедрол
Принцип генерирования лекарств с помощью введения фармокофорных групп не яв-ся абсолютным и довольно часто не приводит к желательным результатам. Особенно, если не учитывать пространственное строение соед-я.
В случае херальной зав-ти биол. ак-ти (от пространственного строения) асимметрический центр в молекулах должен ориентироваться тремя точками на херальном участке мишени, с которой он взаимодействует.
При нормальном взаим-ии: а) трехточечное комлементарное взаим-ие ак-ти молекулы БАВ и херальной поверхности биомишени.
б) для зеркального изомера молекулы БАВ трехточечный контакт уже невозможен, возможно взаимодействие только в 2-х точках. Получается, что зеркальный изомер не компленентарен активному участку рецептора, а значит, имеет значительно менее выроженный лечебный эф-т или не имеет вовсе.
Очевидно, если для достижения лечебного эф-та необходим всего лишь 2-х точечный контакт между биологически активной молекулой и рецептора, то различие в действии пространственных изомеров снижется.
Дата добавления: 2014-12-18; просмотров: 63 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |