Читайте также:
|
Модуль 3. Общая и специальная вирусология.
Содержательный модуль 14. Специальная вирусология.
Тема 12: Онкогенные вирусы. Особенности противоопухолевого иммунитета.
Актуальность темы: В большинстве развитых стран мира отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них. Мысль о том, что раковые опухоли могут быть вызваны вирусами, впервые высказали Боск (1903 г.) и Боррель (1903 г.). Идея о возможной роли вирусов в возникновении рака была поддержана И.И. Мечниковым. Вирусы, вызывающие рак у млекопитающих были впервые открыты только в 1932-1933 гг. Шоупом. Он описал фиброму и папиллому кроликов. Следующим этапом в развитии вирусной теории происхождения опухолей было открытие Биттнером (1936 г.) вируса рака молочных желез мышей. Советский ученый Л.А. Зильбер (1945 г.) выдвинул другое представление об опухолевых вирусах, которое к 1960-1961 гг. сложилось в вирусогенетическую теорию.
Основные постулаты вирусогенетической теории Л.А. Зильбера:
1. Естественно возникающие опухоли вызываются вирусами.
2. Опухолеродное действие вирусов на клетки принципиально отличается от инфекционного действия, и процесс вирусного канцерогенеза не является инфекционным.
3. Вместе с тем опухолевые вирусы не отличаются от вирусов, вызывающих инфекционные заболевания, по другим своим свойствам, и их циркуляция в природе подчиняется закономерностям, установленным для инфекционных агентов.
4. Воздействие опухолеродных вирусов на клетки сопровождается изменениями наследственных свойств клеток.
5. Опухолевая конверсия клеток вызывается не вирусом, а его нуклеиновой кислотой. Вирус является только носителем того фактора, который вызывает опухолевую конверсию.
6. Новая генетическая информация, приносимая нуклеиновой кислотой вируса в клетку, инкорпорируется частично или полностью в геном клетки.
7. Наследственные изменения, обусловленные этим процессом, нарушают взаимоотношения между клетками и регулирующими клеточное размножение системами организма, вследствие чего клетки выходят из соподчинения этим последним и возникает нерегулируемое размножение клеток, приводящее к образованию опухоли.
8. Вирус, вызывающий опухолевую конверсию, не принимает участия в размножении уже образовавшихся опухолевых клеток. Опухолевые клетки или совсем не продуцируют зрелого вируса или образуют его неполные (незрелые) формы. В тех же случаях, когда опухолевые клетки продуцируют зрелый вирус, он является «пассажиром» и не оказывает влияния на рост опухоли.
9. Вопрос о возможном участии вирусов в канцерогенезе, вызываемом химическими и физическими факторами, требует дальнейшего изучения. Имеющиеся данные позволяют предположить наличие непрямого канцерогенеза.
В начале 60-х годов среди онкогенных вирусов были известны и ДНК- и РНК-содержащие вирусы. Был получен экспериментальный материал, подтверждающий интеграцию генома ДНК-содержащих вирусов в геном клетки. При анализе интеграции генома онкорнавирусов в клеточный геном основной вопрос заключался в том, каким образом может происходить интеграция РНК этих вирусов в состав клеточной ДНК. Естественно, что с химической точки зрения такой процесс маловероятен. Поэтому Г. Темин (1964 г.), основываясь на собственных экспериментальных данных, предположил, что онкорнавирусы в процессе своей репродукции синтезируют собственную вирусную ДНК. Эту форму ДНК Г. Темин назвал провирусом.
Провирусная гипотеза Г. Темина появилась в 1964 г., когда полностью подтвердилось центральное положение молекулярной биологии о том, что передача генетической информации идет по схеме ДНК→иРНК→белок. Гипотеза Г. Темина вводила в эту схему принципиально новый этап РНК→ДНК и таким образом объясняла интеграцию вирусного и клеточного геномов. Оказалось, что в природе существует и другой механизм передачи генетической информации: РНК→ДНК→иРНК→белок. Этот процесс обусловлен наличием фермента обратной транскриптазы (РНК-зависимой ДНК-полимеразы). Шесть лет понадобилось Г. Темину для обнаружения фермента, осуществляющего перенос информации с РНК к ДНК, который получил название обратной транскриптазы. Г. Темину удалось не только получить фрагменты ДНК, комплементарные заданной цепи РНК, но и доказать, что ДНК-копии могут встраиваться в ДНК клеток и передаваться потомству. Независимо от него Д.Балтимор (1970 г.) обнаружил такой же фермент. За это открытие Г. Темин и Д. Балтимор были удостоены Нобелевской премии.
Онкогены как специфический генетический материал, кодирующий информацию об определенном белковом продукте, впервые были идентифицированы в составе ретровирусов.
Дата добавления: 2014-12-15; просмотров: 116 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |