Читайте также:
|
Как упоминалось ранее, TLR экспрессируются различными клетками врожденной иммунной системы, такими как моноциты, макрофаги, дендритные клетки, и гранулоциты. Более того, так как TLR являются основными структурами в ответе на врожденные патогены, экспрессия и функционирование TLR, на участках взаимодействия организм - патоген имеет решающее значение для защиты организма. Это позволяет распознавать патогены, прежде чем они попадут в кровяное русло и ткани внутренних органов. Это действительно имеет место, так как TLR экспрессия была продемонстрирована в эпителиальных клетках дыхательных путей и кишечника. Учетом того кожа является еще одним важным барьером в организме, препятствующим микробной агрессии, представляется логичным, что кожа также должна экспрессировать TLR чтобы выполнять свою работу барьера для инфекции. В одном исследовании было показано, что нормальные кератиноциты экспрессируют TLR1, 2 и 5 (Бейкер и др., 2003). В этом исследовании были использованы пефорационная биопсия из участков нормальной кожи у пациентов с псориазом и нормальной кожи груди полученной от доноров, не имеющих известных заболеваний кожи. Методом меченных антител показана экспрессия цитоплазматических TLR 1 и TLR 2 во всех слоях эпидермиса, с более выраженной экспрессией TLR 2 в базальных кератиноцитах. В базальном слое выявлялась также экспрессия TLR 5. Таким образом, оказывается, что кератиноциты в разных слоях эпидермиса, могут экспрессировать различные TLR. Так зрелые кератиноциты по мере их продвижения от базального слоя к поверхности кожи, могут изменять тип экспрессируемых TLR. Другие исследования демонстрируют, экспрессию TLR4 в кератиноцитах. Pivarcsi и др. (2003) показали наличие TLR2 и TLR4 по увеличению экспрессии мРНК и белков в культивируемых человеческих кератиноцитах эпидермиса полученных из кожи здоровых людей. Кроме того, окрашивание антителами различных слоёв кожи показало наличие экспрессии TLR2 и TLR4 во всех слоях эпидермиса. Следует отметить, что найденные Pivarcsi и др., TLR4 подтверждают раннее исследование, в котором использованы культивированные человеческие кератиноцитов полученные из крайней плоти. Song и др. (2002) обнаружили TLR4 зависимое усиление синтеза мРНК методом нозерн-блоттинга и количественной ПЦР, и это увеличение экспрессии TLR4, произошло в ответ на стимуляцию ЛПС. Кроме того, методом поточной цитометрии и реакцией иммунного окрашивания моноклональными антителами к TLR, выявлена поверхностная экспрессия TLR кератиноцитами. Более того, эта группа методов продемонстрировала, что индуцированная липополисахаридом экспрессия IL-8 этими кератиноцитами, былаTLR4 зависимой. Совсем недавно Mempel и др. (2003) сообщил, что культивированные первичные человеческие кератиноциты экспрессировали TLR1, 2,3,5 и 9, а TLR4, 6,7 и 8 не были обнаружены. Эти противоречивые данные делают неясным, могут ли кератиноциты конституционально экспрессировать TLR4. Поэтому представляются необходимыми дополнительные исследования, чтобы прояснить экспрессию в TLR кератиноцитах.
Дата добавления: 2014-12-15; просмотров: 111 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |