Читайте также:
|
Иммунотерапия — это лечебные мероприятия, способствующие подавлению возбудителей инфекционных заболеваний с помощью факторов гуморального и клеточного иммунитета или вызывающие его угнетение.
Абсолютные показания к применению иммунотерапии имеются при экзотоксических инфекционных заболеваниях (дифтерия, ботулизм, столбняк и др.), сопровождающихся быстрым поражением жизненно важных органов и систем макроорганизма. Ее необходимо применять при всех других болезнях, протекающих на фоне недостаточности иммунной системы (иммунодефицита), при нозологических формах, антигены возбудителей которых обладают сравнительно низкими иммуногенными свойствами (брюшной тиф, паратиф А и В, дизентерия, туляремия и т. д.), характеризующихся выраженным аллергическим компонентом (бруцеллез), а также при фулминантной форме заболеваний, в патогенезе которых большое значение играют инфекционно-аутоиммунные и иммунопатологические реакции (вирусный гепатит В).
Развитию иммунодефицита способствуют массивная микробная антигенемия, длительное применение препаратов с иммунодепрессивными свойствами (цитостатики, антибиотики — левомицетин, тетрациклин, эритромицин; глюкокортикоиды), воздействие на организм всех видов лучистой энергии, гипоксии, авитаминозы, упадок питания, стрессовые ситуации, предшествующие или сопутствующие инфекционные (грипп, корь, протозойные и глистные инвазии), а также хронические соматические (алкоголизм, диабет, язвенная болезнь и др.) болезни.
Лабораторными признаками недостаточности иммунной системы являются понижение количества иммунокомпетентных (лимфоидных) и макрофагальных клеток в периферической крови, а также нарушение их функционального состояния (реактивности и метаболической активности).
Клиническими критериями иммунодефицитного состояния при подавляющем большинстве инфекционных болезней служат тяжелое, осложненное, септическое, затяжное, рецидивирующее или хроническое течение патологического процесса. Только при вирусном гепатите В тяжелое течение патологического процесса, наряду с другими факторами, связано с гипериммунной реакцией организма на антигены его возбудителей.
Применяемые в современных условиях методы иммунотерапии делятся на специфические и неспецифические, активные и пассивные.
Специфические методы предусматривают повышение или ослабление иммунитета к антигенам возбудителей определенных заболеваний, а неспецифические обеспечивают этот эффект посредством изменения общей реактивности иммунной системы с помощью неспецифических веществ.
Активные методы обеспечивают определенный уровень иммунитета путем воздействия на иммунную систему, пассивные — с помощью введения во внутреннюю среду макроорганизма недостающих в ней клеточных или гуморальных факторов.
Специфические методы активной иммунотерапии предусматривают применение вакцин, а неспецифические — бактериальных липополисахаридов или дрожжевых полисахаридов (пирогенал, продигиозан, зимозан и др.).
Специфические методы пассивной иммунотерапии основаны на использовании в лечебных целях свежей или криоконсервированной иммунной плазмы, иммунных сывороток или их биологически активных в этом отношении фракций (глипопротеидов) — иммуноглобулинов, а неспецифические — полноценных лимфоидных клеток (трансфузий свежей одногруппной донорской крови или ее лимфоконцентрата).
Вариантом неспецифической иммунотерапии является иммунокоррекция (иммуномодуляция), предусматривающая изменение иммунитета посредством влияния на механизмы его регуляции. Используемые для этих целей вещества обладают иммуностимулирующим (левамизол, препараты вилочковой железы и их аналоги, интерфероны) и иммунодепрессивным (глюкокортикоиды, некоторые антибиотики — левомицетин и др., препараты цитостатического действия — противолимфоцитарная сыворотка) эффектом.
Чаше всего инфекционные больные нуждаются в иммунотерапии в остром периоде инфекционного процесса. Это касается всех случаев эк-зотоксических, а также других заболеваний с тяжелым, осложненным или септическим характером их течения. Она должна предусматривать быстрое устранение микробной антигенемии (токсемии при экзотоксических болезнях), в значительной мере обусловливающей развитие вторичного иммунодефицита, а также поражение макроорганизма. Самым эффективным способом лечения инфекционных больных в этот период является применение специфической пассивной терапии — специфических антител (иммунной плазмы, иммунной сыворотки или иммуногло-булинов). При ряде заболеваний вирусной этиологии (вирусный гепатит В, герпетическая и цитомегаловирусная инфекции, полиомиелит и др.) определенный эффект дает использование интерферона.
Наряду с приведенным, формированию иммунитета в острый период инфекционных заболеваний способствуют мероприятия, устраняющие явления микробной антигенемии (токсемии), гипоксии, нарушений микроциркуляции, гипо- и авитаминозов (средства неспецифической дезиноксикации организма, восстанавливающие объем циркулирующей жидкости, белкового, электролитного и витаминного баланса, насыщение крови кислородом и т.д.), а также нормализующие метаболическую активность Т- и В-лимфоцитов, макрофагов и других клеточных структур, участвующих в формировании и реализации иммунных реакций (метилурацил, нуклеинат натрия, лейкоген или др.).
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПАССИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ
Применяемые с лечебной целью специфические антитела выпускаются промышленностью в виде иммунных сывороток или активных в иммунном отношении фракций — иммуноглобулинов. Их готовят из крови людей (гомологичные) или животных (гетерологичные). Гомологичные иммунные препараты обладают определенным преимуществом перед ге-терологичными в связи со сравнительно большой продолжительностью (до 1-2 мес) их циркуляции в организме и отсутствием у них побочных эффектов. Сыворотки и иммуноглобулины, изготовленные из крови животных, действуют сравнительно недолго (1—2 нед) и способны вызывать побочные реакции. Их можно применять только после проверки чувствительности организма больного с помощью внутрикожной пробы с разведенными препаратами. Сыворотку назначают при отрицательной пробе после предварительной десенсибилизации организма, осуществляемой путем последовательного подкожного (с интервалом в 30—60 мин) введения небольших порций этого вещества. Затем внутримышечно применяется вся доза лечебной сыворотки. При отдельных формах экзотоксических инфекций (токсическая дифтерия зева) 1/2—1/3 часть препарата при первом его введении может применяться внутривенно.
При положительной пробе на чувствительность к чужеродному белку гетерологичные препараты вводятся под наркозом или под прикрытием больших доз глюкокортикоидов.
Введение гетерологичных сывороток во всех случаях проводят после постановки больному капельницы (на фоне капельного введения кристаллоидных растворов). Эта процедура позволяет немедленно начинать оказывать неотложную помощь в случае развития неотложных состояний, связанных с применением чужеродного белка.
Эффективность иммунных сывороток (иммуноглобулинов) в значительной мере определяется оптимальной их дозой и своевременностью применения. Доза препарата должна соответствовать клинической форме инфекционного процесса и быть способной нейтрализовать не только циркулирующие в данный момент в организме антигены возбудителей заболевания, но и те, которые могут появиться в нем в промежуток времени между введениями препарата. Антимикробный и клинический эффект иммунных сывороток (иммуноглобулинов) тем выше, чем раньше они применяются. Назначение их после 4—5-го дня болезни редко дает выраженный положительный результат.
В настоящее время микробиологическая промышленность России и других стран производит иммунные сыворотки и иммуноглобулины для лечения больных различными инфекционными заболеваниями. Это предусмотрено в отношении возбудителей тех болезней, в патогенезе которых первостепенное значение играют экзотоксины (дифтерия, ботулизм, столбняк и др.), а также ряда опасных для здоровья людей болезней — стафилококковой инфекции, сибирской язвы, лептоспироза, гриппа, бешенства, клещевого энцефалита.
Дифтерия. Для лечения больных дифтерией в нашей стране выпускается очищенная и концентрированная методом «Диаферм-3» противодифтерийная сыворотка.
В ряде стран Европы и в США для этих целей производится также человеческий противодифтерийный гамма-глобулин.
Сыворотку получают из крови гипериммунизированных дифтерийным анатоксином лошадей. Ее доза и методика введения определяются клинической формой заболевания (см. раздел Дифтерия).
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ АКТИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ
Основана на применении препаратов из антигенов возбудителей заболевания (вакцин). Применение в острый период инфекционного заболевания противопоказано, так как она способна увеличить иммунодепрессивный эффект, обусловленный инфекционным процессом, и способствовать неблагоприятному его течению. Вакцины, как правило, следует назначать в период ремиссии болезней с целью обеспечить формирование полноценного иммунитета, способного предупредить развитие их рецидивов, или при затяжном и хроническом течении с незначительно выраженными клиническими проявлениями инфекционного процесса.
Лечебные вакцины применяют внутривенно, внутримышечно, подкожно и внутрикожно. Наиболее эффективным способом является внутрикожный.
Весьма важным требованием специфической активной иммунотерапии является правильный выбор для каждого больного рабочей дозы вакцины. Большие дозы препарата могут оказать иммунодепрессивное действие и вызвать рецидив заболевания, а малые — вообще не дают необходимого эффекта.
В период применения вакцин с лечебной целью противопоказано использование глкжокортикоидов, антибиотиков, цитостатиков и других веществ, угнетающих формирование иммунитета.
Важным условием эффективности специфической активной иммунотерапии является применение в этот период препаратов, обеспечивающих активность метаболических процессов иммунокомпетентных клеток (метилурацил, нуклеинат натрия, пентоксил, витамины).
Брюшной тиф. Для профилактики рецидивов заболевания используется гретая моновакцина с титром 20 млн микробных тел в мл. Ее применяют через 1 сутки после нормализации температуры тела. Обычно препарат вводят внутрикожно в ладонную поверхность предплечий по ОД мл: в 1-й день — 3 инъекции, во 2-й — 4 и т. д. до 10.
Бруцеллез. Многообразие клинических форм заболевания и различие механизмов поражения макроорганизма при них определяют различные подходы к методам специфической активной иммунотерапии больных. При остросептическом бруцеллезе она противопоказана в остром периоде и осуществляется только во время его ремиссии с целью формирования иммунитета, способного предупредить развитие рецидива. В этих случаях в основном используют внутрикожный способ введения бруцеллезной вакцины. Предварительно из промышленного препарата, имеющего титр 1 млрд микробных клеток, готовят ряд разведении. С их помощью определяют рабочую дозу лекарственного вещества (та, которая на месте внутрикожной инъекции вызывает гиперемию и инфильтрацию кожи размером около 10 мм в диаметре). Количество ежедневных инъекций вакцины, а также продолжительность курса лечения те же, что и при других инфекционных заболеваниях.
Используют также и подкожный способ применения бруцеллезной вакцины. Вводят по 10-20-40-80-150-250-400-600-900 млн микробных тел препарата с интервалом в 3—4 дня.
При хронических формах бруцеллеза ведущее значение в поражении макроорганизма имеют аллергические (иммунные) реакции, связанные с микробными антигенами. Снизить или подавить их выраженность представляется возможным путем применения весьма больших доз бруцеллезной вакцины. Ее назначают в острый период заболевания внутривенным способом. В этих случаях часто развиваются тяжелые поствакцинальные реакции. С целью их предупреждения используется двухэтапный способ внутривенного использования препарата: вводят половинную его дозу (0,3—0,5 млн микробных тел), а через 2 ч — вторую ее часть (0,3—0,5 млн микробных тел). Вакцина вводится повторно через 3—4 дня между первыми 5 процедурами и через 7 дней — между последующими, увеличивая каждый раз ее дозу в два раза. Вместе с тем, в случаях резко выраженной реакции организма на применение препарата, его дозу уменьшают, а интервал удлиняют. При слабой реакции следует поступать наоборот.
Дизентерия. Для лечения больных хронической дизентерией используется спиртовая дизентерийная вакцина, содержащая в 1 мл препарата 1 млрд убитых шигелл Флекснера и 500 млн микробных клеток Зонне. В качестве рабочей концентрации препарата используется его разведение с содержанием 300 млн микробных клеток в 1 мл. Его вводят внутрикожно по той же методике, что и брюшнотифозную вакцину.
Туляремия. Для лечения больных с затяжным течением туляремии применяется туляремийная вакцина. Ее назначают подкожно по 1,0—5,0—10,0 и 15,0 млн микробов на инъекцию с интервалом в 5 сут.
Токсоплазмоз. Одним из важнейших лечебных мероприятий при хроническом токсоплазмозе является вакцинотерапия токсоплазмином. Ее осуществляют внутрикожно по общепринятой методике: определяют рабочую концентрацию токсоплазмина и ежедневно вводят препарат в ладонную поверхность предплечий (по 0,1 мл в 3 участка кожи в 1-й день, в 4 — во 2-й и т. д., доводя до 10 инъекций на 8-й день лечения).
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ АКТИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ
Основана на применении неспецифических антигенных препаратов, позволяющих изменять (повышать) реактивность иммунной системы и неспецифических факторов защиты микроорганизма. Как и специфическая активная иммунотерапия, она может применяться только в период ремиссии, а также в случаях затяжного или хронического течения инфекционных заболеваний при незначительно выраженных проявлениях инфекционного процесса и отсутствии лихорадки.
В настоящее время чаще всего для этих целей рекомендуются пирогенал (липополисахарид бактерий Salmonella Typhi) и продигиозан (липополисахарид бактерий В. Prodigiosuni). Их применение вызывает активацию естественных киллеров, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, повышает функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, влияет на терморегуляторные процессы и др.
Пирогенал назначают внутримышечно 1 раз в 3—4 дня, начальная доза препарата в зависимости от массы тела составляет 7—7,5 мкг. В последующем при каждой инъекции ее подбирают индивидуально. Если температурная реакция на введение препарата продолжалась 1—3 ч, последующая доза препарата увеличивается на 5 мкг. При более выраженной гипертермии ее составляют такой, как и при предыдущем введении препарата. Курс лечения составляет 5—10 инъекций.
Продигиозон применяют внутримышечно 1 раз в день. Начальная доза аппарата — 25 мг. Через каждые 4 дня ее увеличивают в 2 раза. Максимальная разовая доза проигиозона составляет 100 мг.
Более новым (в историческом аспекте) вариантом неспецифической активной иммунотерапии является иммунокоррекция (иммуномодуляция). Она осуществляется с помощью биологических (препараты тимуса — тималин и Т-активный интерлейкин-2, интерфероны) и химических (декарис, амиксин, циклоферон, неовир) препаратов, обладающих способностью повышать активность функциональных структур иммунной системы.
Некоторые из перечисленных средств (препараты тимуса и декарис, левамизол) в основном обладают способностью стимулировать созревание популяции Т-лимфоцитов. Однако применение их в остром периоде тяжело протекающих инфекционных заболеваний оказывается неэффективным. Это объясняется тем, что в подобных случаях депрессия иммунокомпетентных клеток обусловлено чрезвычайно большой микробной антигенемии. Увеличение количества иммунокомпетентных клеток в организме не влияет на их функциональное состояние, а соответственно, и на механизмы самогенеза. В связи с этим препараты тимуса и декарис показано применять при рецидивирующей затяжной, вялотекущей формах инфекционного процесса, сопровождающихся существенным снижением в крови количества Т-лимофоцитов. Тималин назначают внутримышечно 1 раз в день по 10—20 мг в течение 510 сут. Т-активные применяют подкожно 1 раз в день по 1 мл 0,01% раствора. Тимоген (синтетический аналог препаратов тимуса) используют внутримышечно 1 раз в день по 1 мл 0,01% раствора в течение 5—10 сут. Декарис дают внутрь по 0,075 г 1 раз в день (на ночь) в течение 5—10 сут.
Интерлейкин-2 продуцируется в организме субпопуляцией Т-лимфоцитов, именуемых хелперами (помощниками). Обладает способностью усиливать дифференцировку и функциональную активность эффекторных иммунокомпетентных клеток, естественных киллеров и многих неспецифических факторов защиты макроорганизма. Для медицинских целей создана технология производства рекомбинантного интерлейкина-2. В генетический аппарат штамма пекарских дрожжей встроен ген человеческого ИЛ-2. Синтезируемый таким путем интерлейкин-2 получил название Ронколейкина. Обладает противовирусным, противобактериальным и противогрибковым эффектом. Его рекомендуют применять в качестве средства активной неспецифической терапии при тяжелой форме различных инфекционных заболеваний. Препарат применяют 1 раз в день внутривенно (капельным способом по 250 000—500 000 ME в течение 4—6 часов). При необходимости его вводят повторно с интервалом 1—2 дня.
Регуляторами реактивности иммунной системы организма являются и интерфероны. Помимо противовирусного действия они стимулируют созревание клеток костного мозга, активируют Т- и В-лимфоциты, макрофаги, естественные киллеры, способствуют синтезу цитоксинов, обладающих противовоспалительным эффектом. Однако в связи с целым рядом причин интерфероны для иммунокоррекции практически не используют. Их применяют в основном как противовирусные средства. Более перспективным в этом отношении оказались препараты группы интерфероногенов — амиксин, циклоферон, неовир, обладающие способностью стимулировать продукцию эндогенного интерферона. Они оказывают определенный положительный терапевтический эффект не только при многих вирусных (острые и хронические вирусные гепатиты В, С, D, G, герпетическая инфекция и др.), но и при других инфекционных заболеваниях, сопровождающихся недостаточностью иммунной системы.
Амиксин назначают внутрь по 0,125 г: в первый день - 2 таблетки а затем - через каждые 48 часов по 1 таблетке
Циклоферон применяют внутримышечно по 2 мл 12 5% раствооа 1 пя, в день или через день (5-10 инъекций на курс лечения)
Дата добавления: 2015-02-22; просмотров: 172 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |