Наиболее эффективные и патогенетически обоснованные препараты для лечения аллергических заболеваний. Действуют на всех стадиях патогенеза (патоиммунной, патохимической, патофизиологической).
Основной эффект на патофизиологической стадии – на эпителий кровеносных сосудов (уменьшают проницаемость) – устраняют основные симптомы заболевания (отек, гиперсекреция, гиперемия).
На патоиммунной стадии – блокируют выделение цитокинов (интерлейкинов и антител) иммунокомпетентными клетками, способствуют уменьшению количества эозинофилов. На патохимической стадии – способствуют стабилизации мембран тучних клеток и базофилов.
Используются:
- при острых состояниях – парентерально (преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон)
- системно – перорально и внутримышечно пролонгированные формы – препараты – депо – действие в течении 1 месяца (полькортолон, дипроспан)
- местно – ингаляционные формы, назальные спреи, мази и кремы
Білет №8
Усні питання:
1. Гранулоцити: функції і роль в імунній відповіді. Діагностична значимість при різних патологічних станах.
В зависимости от особенностей восприятия ими стандартных красителей гранулоциты делят на:
·
· Полиморфноядерные нейтрофилы Вторая значительная группа фагоцитирующих клеток это полиморфноядерные нейтрофильные гранулоциты, часто называемые просто нейтрофилами или ПМН (от англ. PMN - polymorphonuclear neutrophils). Нейтрофилы составляют большинство среди лейкоцитов крови и происходят от тех же ранних клеток-предшественников, что моноциты и макрофаги. Подобно моноцитам нейтрофилы мигрируют в ткани, отвечая на определенные стимулы, но в отличие от моноцитов относятся к короткоживущим клеткам, которые, поглотив чужеродный материал, разрушают его и затем погибают.
· Эозинофилы образуются в костном мозге, там же происходят все стадии дифференцировки до зрелой клетки. Количество эозинофилов, циркулирующих в кровотоке, не превышает 1% от общего числа этих клеток в организме; в крови циркулируют 10 часов, затем мигрируют в ткани, где живут 48 часов и гибнут после дегрануляции. Эозинофилы контролируют выделение гистамина и других биологически активных веществ, нейтрализуя избыточное их количество. Эта функция очень важна в процессе защиты организма при гельминтозах и в развитии аллергической реакции.
· Базофилы принимают активное участие в развитии аллергических реакций немедленного типа. Попадая в ткани базофилы, превращаются в тучные клетки, содержащие большое количество гистамина – биологически активного вещества, которое стимулирует развитие аллергии. Благодаря базофилам яды насекомых или животных сразу блокируются в тканях и не распространяются по всему телу. Также базофилы регулируют сворачиваемость крови при помощи гепарина.
2. Механізм клітинно-обумовленої цитотоксичності (механізм дії кілерних клітин).
Механизмы уничтожения опухолевых клеток:
1) Т-кілер зв'язується рецептором антигенного розпізнавання з комплексом пептид - HLA І класу пухлинної клітині для чого необхідні іони Мg → виділення пошкоджуючого білку - перфоріну → мономери перфоріну вбудовуються в мембрану пухлинної клітини і за присутності іонів Са полімеризуються → утворюються наскрізні канали (перфорінові пори) → через них до клітини надходять ферменти Т-кілерів – гранзими → індукція апоптозу пухлиної клітини. 1) Т-киллер связывается рецептором антигенного распознавания с комплексом пептид - HLA I класса опухолевой клетки для чего необходимы ионы Мg → выделение повреждающего белка - перфорина → мономеры перфорина встраиваются в мембрану опухолевой клетки и в присутствии ионов Са полимеризуются → образуются сквозные каналы («перфориновие поры») → через них в клетку поступают ферменты Т-киллеров - гранзимы → индукция апоптоза опухолевой клетки.
2) через «перфорінові пори» надходження до клітини надлишку води → осмотичний лізис. 2) через «перфориновие поры» поступление в клетки избытка воды → осмотический лизис.
3) через «перфорінові пори» відбувається втрата клітиної активних метаболітів і порушується іонна асиметрія між цитоплазмою та тканинною рідиною → пригнічуються життєдіяльність пухлинної клітини. 3) через «перфориновие поры» происходит потеря клеткой активных метаболитов и нарушается ионная асимметрия между цитоплазмой и тканевой жидкостью → подавляются жизнедеятельность опухолевой клетки.
4) взаємодія Fas – ліганду цитолемі Т-кілера з молекулою Fas пухлинної клітини → індукція апоптозу пухлиної клітини. 4) взаимодействие Fas - лиганда цитолеммы Т-киллера с молекулой Fas опухолевой клетки → индукция апоптоза опухолевой клетки.
Один Т-кілер здатний знищити лише декілька пухлинних клітин, після чого в ньому виснажуються запаси енергії і перфоринів → він гине. Один Т-киллер способен уничтожить лишь несколько опухолевых клеток, после чего в нем истощаются запасы энергии и перфоринов и он погибает.
Т – хелпери І типу → синтез факторів некрозу пухлини → взаємодія з рецепторами пухлин (рецептор 55) → індукується апоптоз пухлинної клітини. Або виділення γ – інтерферону → стимулює природні кілери та макрофаги + пригнічення ангіогенезу новоутворення + посилює експресію пухлиною молекул НLA – А (клітина стає доступнішою для імунологічного розпізнавання Т-кілером). Т - хелперы I типа → синтез факторов некроза опухоли → взаимодействие с рецепторами опухолей (рецептор 55) → индуцируется апоптоз опухолевой клетки, или выделения γ - интерферона → стимулирует естественные киллеры и макрофаги + угнетение ангиогенеза новообразования + усиливает экспрессию опухолью молекул НLA - А (клетка становится доступной для иммунологического распознавания Т-киллером.
Природні кілери. Завдяки неспецифічності розпізнання здатні вбивати пухлинні клітини без попередньої сенсибілізації до пухлинних антигенів. Мають лектинові рецептори, які розпізнають вуглеводні залишки, що вивільняються у пухлинних клітин. Естественные киллеры благодаря неспецифичности распознавания способны убивать опухолевые клетки без предварительной сенсибилизации к опухолевым антигенов. Они имеют лектиновые рецепторы, которые распознают углеводные остатки, которые высвобождаются в опухолевых клетках. Проявляють свій ефект тільки за умови порушеної експресії молекул HLA І класу у клітини – мішені. Проявляют свой эффект только при условии возбужденного экспрессии молекул HLA I класса в клетки-мишени.
LAK – клітини (лімфокіном активовані кілери). Знищують пухлинні клітини без попереднього розпізнавання специфічних антигенів пухлинних клітин, а також для них необов'язковою є відсутність молекул HLA І класу на клітині – мішені. Утворюються з «нульових» лімфоцитів під впливом ІЛ -2. LAK - клетки (лимфокином активированные киллеры). Уничтожают опухолевые клетки без предварительного распознавания специфических антигенов опухолевых клеток, а также для них необязательным является отсутствие молекул HLA I класса на клетке - мишени. Образуются с «нулевых» лимфоцитов под влиянием ИЛ -2.
Специфічні антитіла. Специфические антитела. Для антигеної відповіді 4-5 днів. Для антигенного ответа проходит 4-5 дней. Антигени пухлини взаємодії з В –лімфоцитом → активація В-лімфоцита → презентація імуногенного пептиду (фрагмент антигена на плазматичної мембрані в складі молекул HLA ІІ класу) → виділення Т-хелпером (що пройшов антигенспецифічну активацію макрофагом) ІЛ -2 → В – лімфоцит диференціюється в плазматичну клітину → секреція антигенспецифичніх антитіл → зв'язуються з антигенами пухлинної клітини і візуалізують їх для клітин імунної системи + формування імунних комплексів з активацію комплементу класичним шляхом → утворення мембранакуючих комплексів з наступним осмотичним лізисом клітини (однак фоновий рівень комплементу людини є недостатнім для розвитку антитілозалежного лізису значної кількості пухлинних клітин). Антигены опухоли взаимодействия с В-лимфоцитам → активация В-лимфоцита → презентация иммуногенному пептиду (фрагмент антигена на плазматической мембране в составе молекул HLA II класса) → выделение Т-хелпером (прошедшим антигенспецифичну активацию макрофагом) ИЛ-2 → В-лимфоцит дифференцируется в плазматическую клетку → секреция антигенспецифичних антител → связываются с антигенами опухолевой клетки и визуализируют их для клеток иммунной системы + формирование иммунных комплексов с активациею комплемента классическим путем → образование мембраноатакущих комплексов с последующим осмотическим лизисом клетки (однако фоновый уровень комплемента человека является недостаточным для развития антителозависимого лизиса значительного количества опухолевых клеток).
Фактори імунорезистентності пухлинних клітинПисьмові завдання: 1. Препарати для базової терапії бронхіальної астми: групи препаратів і основні представники. Ступенчатый подход к фармакотерапии больных БА.
Дата добавления: 2015-02-22; просмотров: 43 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |