Кровнородственные браки имеют особенно важное значение в распространенности рецессивных болезней. Высокая частота редких генных болезней в отдельных этнических группах объясняется эффектом родоначальника или дрейфом гена. Этнические, географические, популяционные вариации распространенности генных болезней подтверждены во многих исследованиях.
КЛИНИКА И ГЕНЕТИКА НЕКОТОРЫХ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Муковисцидоз.
(кистозный фиброз поджелудочной железы)
Самое распространенное моногенное наследственное заболевание у представителей белой расы. Это аутосомно-рецессивное заболевание. Ген локализован в 7-й хромосоме, его размер составляет 250 тыс. пар оснований, ген включает 27 экзонов. Белковый продукт гена - трансмембранный регуляторный белок. Белок регулирует обмен ионов хлора через мембраны всех эпителиальных клеток организма.
При мутации гена нарушается транспорт хлоридов в эпителиальных клетках. Это приводит к избыточному выведению хлоридов, следствием чего является гиперсекреция густой слизи в клетках эндокринной части поджелудочной железы, эпителии бронхов, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Выводные протоки поджелудочной железы закупориваются, слизь не выводится, образуются кисты (отсюда второе название болезни). В потовой жидкости повышена концентрация ионов Na и С1, что является основным диагностическим лабораторным тестом.
В гене идентифицированы 500 мутаций, несколько делеций и дупликаций. Каждый вид мутации определяет особенности клинического течения болезни, т.е. каждая мутация по-разному реализуется в фенотипе.
Программа генотерапии муковисцидоза осуществляется в семи центрах США, Великобритании и Франции. Успешно проводятся клинические испытания генотерапии муковисцидоза на пациентах. У нас исследования пока проводятся на уровне клеточных культур.
Клинически выделяют 4 формы болезни.
1. Меконеальный илеус новорожденных (1% всех случаев). Проявляется это полной кишечной непроходимостью у новорожденных, которая трудно разрешается без оперативного вмешательства.
2. Кишечная форма (в 5-10% от общего числа больных). Проявляется при переводе ребенка на искусственое вскармливание из-за недостаточности панкреотических ферментов.
3. Бронхолегочная форма (у 15-20% всех больных). Проявляется рецидивирующими хроническими инфекционно- воспалительными процессами.
4. Смешанная, легочно-кишечная форма (65-75% от всех больных). Наиболее распространенная форма.
Дата добавления: 2015-02-22; просмотров: 194 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |