Читайте также:
|
Установлено, что у человека в процессе адаптации к тем или иным неадекватным условиям внешней среды происходит перестройка обменных процессов. Одним из критериев, характеризующих уровень здоровья, эффективность адаптации и резистентность организма к действию мини-стрессов являются реакции перекисного окисления липидов, которые наряду с изменением уровня липидного обмена, характеризует общий патогенетический механизм адаптации. Изучение перекисного окисления липидов позволяет понять и оценить ведущие патогенетические звенья механизмов гомеостаза, особенно при действий на организм стрессорных факторов внешней среды /101, 102, 39/. Исследования в крови промежуточных продуктов перекисного окисления липидов позволили Б.Н. Никитину с соавт. /103/ проследить за становлением динамического стереотипа и адаптационных процессов при мини-стрессе. Повышение концентрации промежуточных продуктов пере-кисного окисления липидов характеризуют напряженность адаптационного процесса и, возможно, изменение жирно-кислотного спектра липидов и снижение антиокислительной активности /103, 104/.
При исследований характера изменений метаболических реакций в митохондриях ишемизированного мозга выявлена активация сукцинат-зависимой энергопродукции, сопровождаемая торможениеим СДГ. Развитие торможения СДГ свидетельствует о компенсаторном характере механизма ограничения чрезмерной активности митохондриального окисления и дает основание рассматривать этот механизм как один из способов защиты митохондрий от повреждения /9/.
Кислород из внешней среды участвует в реакции аэробного образования энергии, так как является субстратом терминального фактора митохондриаль-ной дыхательной цепи - цитохромоксидазы. Дефицит кислорода приводит к снижению уровня макроэргов (АТФ и КФ), что считается одним из главных признаков гипоксии. Прямое отношение кислорода с дыхательной цепью происходит на терминальном ее участке, то есть с ЦХО, сложилось представление, что именно он лимитирует энергопродуцирующую функцию митохондрий в условиях недостаточности кислорода. В этой связи Л.Д. Лукьянова /105/ отмечает следующие нарушения дыхательной цепи при гипоксии: гипоксия фазный процесс, нарушается энерегетический обмен в клетках, вызывает изменения активности ее ферментных комплексов. Изменения начинаются не на терминальном отделе дыхатеьлной цепи (ЦХО), а на субстратном участке, в области митохондриального ферментного комплекса. На снижение кислорода происходит вначале повышение, затем снижение NАДН - оксидазного пути окисления, приводящего к нарушению переноса электронов на участке NАДН - CoG и сопряженного с ним процесса окислительного фосфорилирования. При увеличении тяжести гипоксии электроны распространяются от субстратного к цитохромному ее участку на область цитохромов в-с и, в конце концов, к ЦХО, которая инактивируется последней. ЦХО не является лимитирующим звеном. Снижение ее активности при повышении кислорода в среде может быть связано с ограничением поступления электронов от субстратного участка дыхательной цепи через цитохромы в-с. Особую роль играет сукцинатоксидазный путь окисления, благодаря активации которого сохраняется транспорт электронов через цитохромный участок к ЦХО и способность к окислительному фосфорилированию.
При усиливающемся снижении кислорода к вышеописанным нарушениям соединяется нарушение переноса электронов на участке цитохром в-с. Несмотря на возможность образования АТФ за счет митохондриального ферментного комплекса, активность ЦХО снижается, поскольку прекращается поступление электронов от субстратного участка дыхательной цепи (NАДН - зависимого, так и сукцинатоксидазного). Все это снижает образование АТФ и появляется линейная зависимость дыхания и концентрации АТФ от парциального напряжения кислорода. Именно это приводит к лабилизации мембран, выход из клетки ферментов цитолиза и активация образования свободнорадикальных продуктов, полное подавление энергозависимых процессов, специфических функций клеток, появления продуктов деградации адениннуклеотидов (аденозина, инозина, гипоксантина), за которыми следует гибель клеток.
А.В. Зорькина с соавт. /106/ изучали влияние цитохрома С на течение адаптационных процессов, а именно перекисное окисление липидов в условиях длительного иммобилизационного стресса. Пролонгированный иммобили-зационный стресс активирует перекисное окисление липидов, вызывает ишеми-ческое повреждение миокарда и способствует развитию некоторых проявлений атеросклероза у кроликов. Применение цитохрома С внутривенно в течение 30 суток иммобилизации ограничивает активацию перекисного окисления липидов, оказывает кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие.
Л.Д. Лукьянова /107/ по механизму действия выделяет три стадии биоэнергетической гипоксии: I стадия, инактивация NАД - зависимого пути окисления и усиления сукцинатоксидазного. II стадия характеризуется подавлением электронотранспортной функции дыхательной цепи в области цитохромов в-с и III (терминальная стадия) характеризуется - ингибированием ЦХО в условиях аноксии. При коррекции большое значение имеет восстановление электронотранспортной и сопрягающей функции NАД - зависимых участков, обеспечивающих поступление электронов на цитохромный участок и образованию энергии и сукцинатоксидазное окисление за счет повышения СДГ. Изучение особенности энергетического обмена в условиях снижения кислорода имеет большое значение для практической медицины и открывает возможности для предотвращения или ослабления биоэнергетической гипоксии и ее последствий.
В работе А.В. Вдовина с соавт. /108/ изучены показатели энергетического метаболизма мозга крыс при гипоксическом воздействии. Снижение NAДН - дегидрогеназы и СДГ в моторной коре крыс на 30% указывает на серьезные нарушения энергетического метаболизма. Снижение активности обоих ферментов более чем в 2 раза приводит к необратимости процесса, так как оба дыхательных фермента в этом случае не способны осуществлять нормальное тканевое дыхание в митохондриях нейронов коры головного мозга. Незначительное повышение СДГ и снижение NАДН -дегидрогеназы на 36%, по сравнению с интактными животными, свидетельствует об ограничении NАД- зависимого окисления и для защиты клетки от повреждения. В этом случае возможен переход на высокоэффективный энергоемкий ФАД - зависимый сукцинат-оксидазный путь окисления. Авторы предполагают, что снижение активности NАДН- дегидрогеназы у экспериментальных животных обусловлено в основном стрессовыми воздействиями, а снижение активности обоих ферментов - нарушениями окислительного фосфорилирования в митохондриях нейронов коры головного мозга.
Особо важную роль с точки зрения межсистемной кооперации играет печень. В ней синтезируются многие органические вещества на "экспорт", такие как белки крови, холестерин, фосфолипаза, обезвреживаются продукты обмена (синтез мочевины, образование эфиров, серной и глюкуроновой кислоты и т.д.), осуществляется метаболизм ксенобиотиков, катаболизм гормонов и другие процессы.
Тяжелый стресс приводит к резкому снижению оксида азота в печени и мозге. После адаптации к стрессу продукция оксида азота в печени и мозге достоверно не отличаются от контроля. В месте с тем адаптация достоверно ограничивает падение продукции оксида азота в печени после тяжелого стресса /37, 110, 102, 109/.
В связи с этим задача изучения функциональной активности иммунной системы, органов и тканей, в том числе печени, селезенки и надпочечников при эмоциональном стрессе, выяснение активности ферментов энергетического обмена в формировании адаптационных механизмов представляет особую значимость.
Понять роль биохимических и иммунологических процессов в разитии адаптивных механизмов – значить проникнуть в суть современных пред-ставлений об адаптационном синдроме, научиться корригировать этими процессами для укрепления здоровья. Раскрытие механизмов адаптации позволит познать суть физиологических мер защиты организма при стрессе.
В тех случаях, когда стресс имеет адаптивное значение, нужно стимулировать действие стресса. Чрезмерный стресс может способствовать развитию дезадаптивных заболеваний, тогда возникает необходимость проведения адекватной антистрессорной терапии с использованием физических методов воздействия.
Дата добавления: 2015-09-10; просмотров: 167 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |