Читайте также:
|
По происхождению:
§ Первичные (врожденные, или наследственные);
§ Вторичные (приобретенные).
По локализации дефекта выделяют:
§ дефицит фагоцитов;
§ дефицит антител
§ дефицит адгезивных молекул
§ дефект NK клеток
§ дефицит системы комплемента;
§ дефицит В-лф
§ дефицит Т-лф
§ комбинированные иммунодефициты.
Многие из первичных иммунодефицитов являются связанными с Х-хромосомой, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей.
Примеры первичных иммунодефицитов:
Дефекты фагоцитов. (в основном нейтрофилов):
1.Дефект хемотаксиса нейтрофилов(синдром «ленивых лейкоцитов»),
2.Неспособность нейтрофилов к киллингу (убийству), что может быть связано с дефектом генерации в клетках активных форм О2 (хроническая гранулематозная болезнь), а также с дефицитом внутриклеточных ферментов (миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Дефекты комплемента. Возможен генетически обусловленный дефект любого из компонентов комплемента – снижение его уровня или полное отсутствие. Например, недостаточность С1-С4-компонентов комплемента сопровождается нарушением элиминации из организма ИК АГ+АТ и развитием «болезней иммунных комплексов» (СКВ, гломерулонефрит и др.).
Дефекты с преимущественным поражением В-клеток. Проявляются ¯ или отсутствием антител (всех или отдельных классов):
1.Болезнь Брутона, Х-сцепленная агаммаглобулинемия (отсутствие g -глобулинов и отсутствие в крови В-лф).
2.Неспособность В-клеток созревать в плазматические клетки;
3.Неспособность В-клеток продуцировать антитела (все или определенных классов).
Дефекты с преимущественным поражением Т-клеток. (количественная и функциональная неполноценность Т-клеток). Механизмы:
1.Аплазия или дисплазия тимуса (синдром Ди-Джорджи, синдром Незелофа);
2.Дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы (ПНФ). ПНФ – фермент пуринового обмена в Т-лимфоцитах. При его недостатке нуклеозиды накапливаются в Т-клетках и повреждают их.
3.Дефекты секреции цитокинов или цитокиновых рецепторов (цитокиновые дефициты). Встречаются редко. Известны случаи дефицита ИЛ-2.
Комплексные иммунодефициты (повреждены клетки нескольких типов). Механизмы:
1.Полное отсутствие стволовых клеток (ретикулярный дисгенез).
2.Блок созревания стволовой кроветворной клетки (тяжелый комбинированный иммунодефицит).
3.Иммунный конфликт между матерью и плодом. Разрушение материнскими изоантителами класса IgG лимфоидной ткани плода (атаксия-телеангиэктазия).
Вторичные иммунодефициты (стр.159)
Причины развития вторичных иммунодефицитов:
1.Возраст. У младенцев и стариков ослаблен гуморальный и клеточный иммунный ответ.
2.Нарушение питания -недостаток белков, витаминов и минералов.
3.ИР -нарушает созревание клеток-предшественниц иммуноцитов.
4.Лекарственные препараты- можно создать любой иммунодефицит.
5.Инфекции. Иммуносупрессия– защитный механизм ряда инфекцион- ных возбудителей, позволяющий им выживать и размножаться в агрессив-ной среде организма. Наиболее тяжелые вторичные иммунодефициты вызывают ВИЧ, вирусы герпеса.
7.Опухоли ( болезнь Ходжкина, миелома, лейкозы). Однако спорным остается вопрос – иммунодефицит - это причина или следствие развития опухоли?
8.Внутриутробная гипоксия 1 и 2 триместров беременности (предположительный механизм – преимущественная эритроидная диф-ка
СКК в ущерб лимфоидным клеткам; эритробласты м. ингибировать пролиферацию В-лф), известно, что стимуляция эритроидного ростка у взрослых также приводит к иммунодепрессии.
Перспективы лечения иммунодефицитов связаны с замещением недостающих компонентов, назначением иммуномодуляторов, или генной терапией.
Аутоиммунные заболевания – это болезни, обусловленные формированием гуморального или клеточного иммунного ответа на антигены собственных тканей (см. стр. 160 уч.).
Основные механизмы развития аутореактивности:
1. Уничтожение «своей» клетки, несущей чужеродные антигены. Причины: вирусы, лекарства (пенициллины, сульфаниламидные препараты и др.).
2. Нарушение клональной делеции и активация сохранившихся аутореактивных В- и Т-клеток при инфицировании микроорганизмами, имеющими общие с хозяином (перекрестные) антигены Например – ревматизм – инфекционно-аллергическое поражение сердца и суставов как результат стрептококковой инфекции).
3. Поликлональная активация В-лф, например, вирусами. Этот механизм лежит в основе развития аутоиммунных расстройств при Эпштейн-Барр-вирусной инфекции (инфекционном мононуклеозе).
4. Поступление в кровоток антигенов привилегированных тканей, в норме изолированных от воздействия иммунной системы – антигенов тканей мозга, хрусталика, щитовидной железы, мужских и женских половых желез. Это может происходить при травме барьерных тканей.
5. Наличие молекулярной аномалии и связанная с этим выработка аутоантител. Данный механизм имеет место при ревматоидном артрите, когда вырабатываются аутоантитела к дефектному IgG (обнаружен дефект гликозилирования Fc фрагментов антител этого класса Þ аномальные молекулы образуют м/д собой конгломераты с сильными иммуногенными свойствами).
6. Представление антигена клетками, неспециализированными для этой функции. Примером является тиреоидит как результат аномальной экспрессии HLA- 2 на клетках щитовидной железы.
7. Нарушение регуляции иммунитета при функциональной слабости Т-супрессоров. Последний механизм играет немаловажную роль в развитии СКВ.
Классификация иммунитета:
По происхождению, по локализации, по направленности и механизму формирования.
1. По происхождению:
Иммунитет может возникать естественным путем как результат перенесенной инфекции (это естественный иммунитет) или искусственным путем – # после введения вакцин, иммунизации (это искусственный иммунитет). Может быть активным и пассивным. Активный иммунитет формируется в результате активации иммунной системы под влиянием антигена, п ассивный – обеспечивается введением извне уже готовых иммунореагентов. Примером естественного активного иммунитета является иммунитет после перенесенной инфекции, естественного пассивного иммунитета – плацентарный иммунитет, обусловленный переходом защитных антител от матери к плоду. Примером искусственного активного иммунитета может служить вакцинация, искусственного пассивного иммунитета – сывороточный иммунитет, определяемый введением в организм сывороток с готовыми антителами к конкретному возбудителю.
2. В зависимости от локализации:
Общий – охватывает весь организм, местный – когда охвачен конкретный орган.
3. По направленности:
Противоинфекционный – направлен против микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности. Подразделяется на:
Антитоксический – направлен на нейтрализацию микробных ядов. Проявляется при токсических инфекциях (столбняк, ботулизм). В основе лежит гуморальный иммунный ответ - выработка антитоксических антител.
Антибактериальный – направлен на уничтожение микробных тел. При внеклеточной локализации запускается гуморальный иммунный ответ.
При внутреклеточной локализации микроба активируются цитотоксические Т-лимфоциты, которые распознают инфицированную клетку и убивают её.
Противовирусный – также зависит от локализации вируса. Основными факторами противовирусного иммунитета являются специфические антитела, Т-киллеры и интерферон.
Антигрибковый – направлен против грибов, по механизму близок к антибактериальному.
Противопаразитарный – направлен против простейших и гельминтов. Связан с выработкой специфических антител.
Противоопухолевый – направлен против опухолевых, мутантных клеток организма. Его основа – клеточный иммунитет.
Трансплантационный – направлен на пересаженные органы и ткани. Может развиваться в двух направлениях: «хозяин против трансплантата» и «трансплантат против хозяина».В основе раннего отторжения трансплантата лежит клеточно-опосредованный механизм иммунитета, гипериммунного – гуморальная реакция. Позднее отторжение характерно для лиц с иммунодефицитами.
4. По механизму формирования: гуморальный (или В-клеточный), клеточный (или Т-клеточный), иммунологическая память, иммунологическая толерантность.
Иммунологическая толерантность – это явление, характеризующееся отсутствием реакции организма на определенные АГ. В 1938г. Трауб индуцировал специфическую толерантность, введя эмбрионам мышей вирус лимфоцитарного хориоменингита, вызывающий пожизненную инфекцию. Став взрослыми, эти мыши не продуцировали нейтрализующих АТ при повторном введении вируса.
В 1945 г. Оуэн сообщил о природном феномене – У двуяйцевых телят-двоен он обнаружил комбинации групп крови, т.е. у каждого из телят-близнецов имелась помимо собственной группы крови группа крови другого теленка. В период внутриутробного развития эмбрионы имели общий плацентарный кровоток Þ обменивались между собой гемопоэтическими стволовыми клетками. У них возникла пожизненная толерантность к эритроцитам партнера (не было антителообразования).
В 1953 г. П. Медавар, изучая вопросы трансплантационной иммунологии, установил отсутствие у мышей-реципиентов реакции на трансплантат в том случае, если им в эмбриональном периоде им вводились селезеночные клетки мышей-доноров.Подобная толерантность объяснялась клонально-селекционной теорией Беннета (1957г) согласно которой при контакте с АГ после рождения специфичные к ним клоны лф активируются, при контакте до рождения специфичные к данным АГ клоны лф удаляются (они становятся запрещенными).
Однако на самом деле, ключевым фактором является не возраст организма, а степень зрелости лимфоцита в момент встречи с антигеном. Ледерберг модифицировал в 1959г. теорию Беннета и заявил, что клональной делеции подвергаются незрелые лф, контактирующие с АГ и, напротив, зрелые активируются.
Антигены, вызывающие иммунологическую толерантность называют толерогенами. И/т может быть врожденной (отсутствие иммунной реакции на собственные аг организма), и приобретенной (при действии иммунодепрессантов или при поступлении антигенов в организм в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения.
В основе формирования толерантности лежат 5 механизмов:
1. Клональная делеция. Суть этого явления – элиминация из организма в процессе эмбрионального развития аутореактивных (запретных) клонов лимфоцитов. Лимфоциты, распознающие «свои» антигены, уничтожаются на раннем этапе развития в центральных органах иммунной системы: Т-лф – в тимусе (путем негативной селекции), В-лф – в костном мозге. Клональная делеция считается основной причиной толерантности иммунной системы к собственным («своим») структурам организма.
2. Супрессорный. Считается, что толерантность – это активное состояние, поддерживаемое Т-супрессорами – клетками, тормозящими развитие иммунных реакций. Т-супрессоры способны узнавать и подавлять аутореактивные лимфоциты.
3. Блокада антигенсвязывающих рецепторов на В- и Т-клетках. Т-клеточные рецепторы блокируются растворенными антигенами. В-клеточные рецепторы могут быть заняты антигеном в нестимулирующей форме. Известно также, что В-лф в период эмбрионального развития могут сбрасывать поверхностные Jg и не замещать их в дальнейшем.
4. Нарушение презентации аг за счет блокады аг-представляющих клеток.
Для стимуляции Т-лимфоцита антиген -представляющие клетки должны иметь на своей поверхности помимо молекул HLA 2-го класса костимулирующие молекулы (например, В7) или секретировать цитокины (н–р, ИЛ-1). В противном случае Т-лф может получить негативный сигнал и стать неотвечаюшим.
5. Антиидиотипические антитела – это антитела к вариабельным доменам иммуноглобулинов (к их антигенсвязывающим участкам).
Нарушение любого из перечисленных механизмов толерантности может привести к развитию аутоиммунных расстройств.
Явление толерантности тесно связано с другим понятием – «гомологическая болезнь» или «болезнь малорослости». Ее можно вызвать у новорожденных мышей при внутривенном введении им селезеночных клеток взрослых мышей. Через неделю после этого у животных наблюдаются задержка роста, выпадение волос, шелушение кожи, понос. Обнаруживаются изменения со стороны лимфоидной системы, очаги некроза в печени. Причина заболевания – иммунный конфликт между введенными клетками и тканями реципиента. Выражение этого конфликта – разрушение клеток, тканей и органов растущего организма введенными иимунокомпетентными клетками селезенки взрослого животного.
Животные, получившие гомологичную ткань и ставшие толерантными к ней, превращаются в иммунологических химер. Проявление химеризма (или мозаичности) впервые описал R. Owen в 1945 г. У двуяйцевых телят-двоен он обнаружил комбинации групп крови, т.е. у каждого из телят-близнецов имелась помимо собственной группы крови группа крови другого теленка. Исследователь предположил, что в период внутриутробного развития эмбрионы обменивались между собой кровяными клетками через плаценту. Т.е. химеризм – одно из проявлений иммунотолерантности.
Р.М. Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. Иммунология. –М.Медицина, 2000.- 429 с.
В.В.Новицкий, Е.Д.Гольдберг.. - Патофизиология-Томск, 2001.-714с.
Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров,Ю.А. Митин. Клиническая иммунология.- Спб.,2001-576с.
А.М.Зайчик, А.П.Чурилин. Основы общей патологии. -С. Петербург, ЭЛБИ – Спб., 1999,
С.381-412.
И.В. Меньшиков, Л.В. Бедулова. – Ижевск,2001.-133с.
В.Т. Долгих. Основы иммунологии. – М. Медицинская книга, 2000.- 204с.
Дж. Плейфер. Наглядная иммунология.- М. ГОЭТАР Медицина, 2000. -96 с.
Журнал: Иммунология, т. 25. № 3. – 2004. - с. 165-168.
А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. Иммунология. М. Мир, 2000. – 592 с.
РОЛЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОЛОГИИ
В медицине с давних пор понятие «иммунный» относилось к способности человека не болеть той или иной заразной болезнью. “Immunis” означает невредимый, чистый, неприкосновенный. От слова «иммунный» происходит слово «иммунитет».
Иммунитет – это защита организма от генетически чужеродных агентов (антигенов).
Существует понятие о врожденном и приобретенном иммунитете. Термином «врожденный иммунитет» обозначают неспецифическую резистентность (о чем мы говорили на прошлой лекции: система комплемента, фагоцитоз и т.д.). Истинным же иммунитетом следует считать иммунитет приобретенный, который вырабатывается в процессе жизни индивида и представляет собой специфическую защитную реакцию организма в ответ на воздействие конкретного антигена. В основе истинного иммунитета лежит способность лимфоцитов распознавать антигены и организовывать их деструкцию.
Формула иммунитета: иммунитет=распознавание+деструкция.
Антигены – это генетически чужеродные вещества, вызывающие иммунный ответ. Основными свойствами антигена, определяющими его иммуногенность, т.е. способность вызывать иммунный ответ являются м акромолекулярность (не менее 10 кДа) и генетическая чужеродность.
Антигены могут быть полными и неполными.
Полные антигены – это макромолекулярные соединения (в основном белки и белоксодержащие соединения). Молекула полного антигена состоит из 2-х частей – информационной (она ещё называется антигенной детерминантой) и несущей. Информационная часть определяет специфичность антигена, несущая - способствует проникновению антигена в организм.
Неполные антигены (или гаптены) – это низкомолекулярные небелковые антигены, которые имеют в своем составе только информационную часть. Гаптены сами по себе неиммуногенны и приобретают антигенные свойства лишь в соединении с белками организма.
Иммунная система – это система, обеспечивающая иммунитет.
Органы иммунной системы подразделяются на центральные и периферические. К центральным органам относятся костный мозг и тимус; к периферическим – селезенка, лимфатические узлы и лимфоидные образования в коже (клетки Лангерганса) и слизистых оболочках глотки, бронхов и кишечника.
Центральные органы являются местом лимфопоэза – т.е. образования и антигеннезависимого созревания лимфоцитов: в костном мозге созревают В-лимфоциты, в тимусе – Т-лимфоциты. В периферических органах происходит контакт лимфоцитов с антигеном и иммуногенез – антигензависимый этап продолжения созревания лимфоцитов.
Основными функциями иммунной системы являются:
1. Защита от «чужого»,
2. Удаление «модифицированного своего» (опухолевые, инфицированные, стареющие и другие клетки),
3. Регуляция роста и развития клеток и тканей.
Клетки иммунной системы
Все клетки иммунной системы условно разделяют на 4 группы: антигенпредставляющие клетки, регуляторные клетки, эффекторные клетки и клетки памяти (есть в новом учебнике – стр. 151).
Антигенпредставляющие клетки: макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты;
Регуляторные клетки: Т-хелперы и др.;
Эффекторные клетки: плазматические клетки, цитотоксические Т-лимфоциты (К-клетки), ТГЗТ-лимфоциты, натуральные киллеры (НК-клетки), моноциты/макрофаги, тучные клетки, гранулоциты – нейтрофильные, эозинофильные и базофильные.
Клетки памяти: Т- и В-клетки памяти.
Главными клетками иммунитета являются лимфоциты. Они имеют следующие отличительные особенности:
Постоянная «патрульная» рециркуляция по организму;
Способность распознавать «свое» и «чужое»;
Клональная (или групповая) организация;
Способность к непрерывным перестройкам в своем геноме;
Умение запоминать антигены.
Молекулы клеточных мембран лимфоцитов
Выделяют 4 основных типа молекул:
CD-молекулы (cluster of differentiation – кластеры дифференцировки). Их около 130. Они служат своего рода маркерами, позволяющими отличать одну клетку от другой.
TCR – специфический рецептор Т-лимфоцитов для распознавания и связывания определенного антигена;
ВCR – специфический рецептор В-лимфоцитов для распознавания и связывания определенного антигена;
Синтез и экспрессия на мембране лимфоцита TCR и ВCR происходит во время лимфопоэза, т.е. в отсутствие антигена. Каждый лимфоцит экспрессирует только один единственный вариант антигенсвязывающего рецептора, т.е. каждый лимфоцит предназначен только для одного какого-то конкретного антигена.
Антигены главного комплекса гистосовместимости (Human leukocytes antigenes – HLA);
Существуют два класса этих молекул – HLA-1 и HLA-2. HLA-1-молекулы имеются практически на всех клетках организма (за исключением жировых), HLA-2-молекулы – только на клетках иммунной системы. HLA-молекулы участвуют в представлении антигена лимфоцитам.
Гуморальные факторы иммунитета
Гуморальных факторов в иммунной системе, имеющих лейкоцитарное происхождение 2 типа – это антитела (иммуноглобулины) и цитокины.
1. Антитела – это глобулярные белки плазмы крови, обладающие способностью специфически связываться с антигенами с целью их инактивации и удаления из организма.
Молекула антитела является гликопротеином и состоит из 4 цепей: двух тяжелых (H – heavy) и двух легких (L – light), соединенных между собой дисульфидными связями. Аминокислотные последовательности этих цепей образуют вариабельные (V) и константные (С) домены (клубки). Различия в строении константных участков тяжелых цепей позволяют разделять иммуноглобулины на 5 классов: М, G, A, E и D.
2. Цитокины – это биологически активные вещества, секретируемые клетками в ответ на специфические и неспецифические стимулы. Продукция цитокинов присуща не только лимфоцитам, но и другим клеткам (например, макрофагам). С помощью цитокинов одни клетки действуют на другие.
Среди цитокинов выделяют:
Интерлейкины. Их 18;
Интерфероны α, β, γ;
Факторы некроза опухоли α и β (Tumor necrotic factor - TNF);
Колониестимулирующие факторы: гранулоцитарный, макро-фагальный и гранулоцитарно-макрофагальный;
Трансформирующий фактор роста β (Transformic Grows Factor – TGF) и др.
Цитокины не депонируются в организме. Продукция их клеткой имеет временный характер. Цитокины действуют только на те клетки, на мембране которых имеется рецептор, способный связать данный цитокин.
Дата добавления: 2014-12-18; просмотров: 177 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |