1.Обеспечение стабильности.При изготовлении гл.капель стабилизации подлежат группы ЛВ:
1)в-ва,подверг.гидролизу.Чаще всего р-ры ста-
билизируют путем регулирования рН. Достигается не только химическая
стабильность, но и комфортность. Применяют буферы:боратный;боратно-ацетатный;боратно-пропионатный;фосфатный.
2)легкоокисляющиеся в-ва- их р-ры стабил-ют
доб-ем антиоксидантов-антиоксиданты типа натрия сульфата,натрия метабисульфита,этилендиаминтетрауксусная кислота,трилон Б.
Пример приготовления гл.капель со стабилизатором-глазные капли сульфацила натрия. Несколько способов стабилизации.
Rp: Sulfacyli-natrii 30% -10ml
Natriimetabisulfitis 0,005
Sol. Natriihydroxydi 0,001
D. S. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.
Стерилизуют при 100°С - 30 мин. Срок годн 18 мес при укупоривании под обкатку.
Другой способ стабилизации:
Rp: Sol. Sulfacyli-natrii 10% (20%) - 10 ml
Natrii thiosulfatis 0,015
Acidi hydrochlorici 0,035 ml
D.S.
Стерилизуют раствор при t=120°C 8 мин.Укупоривают под обкатку. Срок хранения 1 месяц.
2.Требование изотоничности явл. фармакопейным.При поступ-
лении в аптеку рецепта на гл.капли они обязательно проверяются
на изотоничность.В кач изотоническ.агента чаще всего исп-ют NaCl.Если Na использовать невозможно,то применяют натрия сульфат или натрия нитрат.
3.Консервирование гл.капель предусматривает предупреждение развития микроорганизмов в ЛФ в процессе ее хранения и использования.Неорганич.консерванты:кислота борная 1,9-2% с рН 5,0.Органич.консервант:спирт β-фенилэтиловый-0,3-0,5%,спирт бензиловый-0,9%,нипагин,нипазол,левомицетин.
Из кислот-сорбиновая кислота.Из металоорган.консервантов-этанолмеркурия хлорид 0,01% и мертиола 0,005%.
Консерванты добавляют в ЛФ перед стерилизацией.
4.Обеспечение пролонгированности действия.Применяют пролонгаторы:синтетич.полимеры(метилцеллюлоза).Усиление и пролонгирование действия при введении в гл.капли полимера объясняется тем,что увеличив-ся продолжительность нахождения ЛВ-ва в конъюнк.мешке.Полимер и ЛВ медленнее вымываются слезн.жидкостью.Р-ры метилцеллюлозы в концентрации 0,5-2% обладают высокой вязкостью и коэффициентом преломления,близким к показателю преломления воды 1,334.Необходимо рН растворов метилцеллюлозы довести до 7,0-7,2либо изотоническим р-ром хлорида натрия,либо фосфатным буфером.Разрешены к применению след.гл.капли на основе метилцеллюлозы:
Rp.: Sol. Riboflavini 0,02% /0,002
Kalii iodidi 2% / 0,2
Glucosi 2% /б/в 0,2/ Тр. Б 0,003
Methylcellulosi 1% / МЦ 0,1
Aquae purificatae ad 10 ml
D.S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза.
Готовят 2 р-ра:метилцеллюлозы и всех остал.ингредиентов.После приготовления р-ры сливают.
В качестве растворителя для пролонгирования действия гл.капель применяют карбоксиметилцеллюлозу,хорошо растворимую в воде и легко смешивающуюся со слезн.жидкостью.Приготовленные на 2 % растворе карбоксиметилцеллюлозы 2 % глазные капли пилокарпина г/хл требуют 3 инстилляций в день вместо 6.
Еще более подходящим пролонгатором для гл.капель явл-ся поливиниловый спирт.
Билет №24. 1.Капли как лек.форма.Классиф-я.Правила приг-ния капель для внутр.и наружного применения. Капли-жидкая ЛФ, сод-щая одно или неск-ко лек.в-в, растворенных в соотв-щих растворителе и дозированная каплями. Про применению: 1.для внутреннего прим 2.для наружного (нос,ухо). По хар-ру раствор-ля: водные и неводные. Капли для внутр.применения на водном раств-л е: соблюд-ся общие правила приг-ния водных р-ров, необх.точность отвеш-ния. 1.Р-ры готовятся m-V способом. 2.для в-в сп.А или Б проводится расчет доз. 3.Если кол-во сухого в-ва менее 0,05, то целесообразно исп-ть конц.р-ры. Капли для наружн.применения на водном раств-ле: 1. готовят m-V методом; 2.не применяют метод 2-х цилиндров,т.к.не нужна большая точность.4.не делают проверку доз. Капли для внутр.применения на неводных растворителях: в кач-ве раствор-ля исп-ют спирт этиловый, реже глицерин. Особ-ти: 1.готовят m-V методом 2.учитывают растворение в-в в растворителе 3.готовят во флаконах для отпуска 4. Добавляют лек.в-во, затем раствор-ль. 5.готовые капли не процеживают. 6.Обяз-но проводят проверку доз в-в СП.А или Б. Капли для наружн.применения на неводных раствор-лях: если в кач-ве раствор-ля спирт этиловый, по таблице находим сод-ние 95% в необход.объеме для расчетов.
2.Приг-ние эмульсионных мазей и мазей на гидрофильных основах. Эмульс.мази- гетерогенные системы, к-е сост. из 2-х фаз и имеют поверх-ть раздела и среды.В их состав входят водные р-ры или растворимые в воде лек.в-ва, к-е образуют с мазевой основой эмульсии, преимущ-нно типа в/м. В отличие от тритурационных, мази – эмульсии быстрее проникают в кожу, а лек в-ва, находясь в водной фазе, также оказывают более быстрое действие. Приг-ние:1.Лек.в-ва, легкорастворимые в воде и выписанные в небольших кол-вах (до 5 %), растворяют в миним-м кол-ве воды. Если они выписаны вбольших кол-вах, то их не растворяют в воде (за искл-м колларгола, протаргола, танина), а вводят в мазь по типу суспензии.2.Сухие и густые экстракты вводят в состав мазей после предвар-ного растирания их со спирто-водно-глицериновой (1:6:3) смесью. Для образ-ния стабильной эмульс.системы необх-мо применение эмульгатора(ланолин).Спермацет и воск прим-т знач-но реже,т.к они обл-т слабыми эмульг-ми св-вами. Техника приг-ния эмульс.мазей: перемешивание в ступке ланолина или др.эмульгатора с водным р-ром лек-х в-в до полного его поглощения, после чего примешивают основу. Мази – эмульсии типа в/м.Пример: Rp.:Kaliiiodide5,0;Natriithiosulfatis 0,1;Aquae purificatae 4,4 ml;Lanolini anhydr.13,5 Basis emulsionis27,0M., f.ung. Da. Signa. Длявтираний.Калияйодидинатриятиосульфатрастворяютвводеиполуч.р-рэмульгируютланолином. К получ.эмульсии добавляют при помешивании консистентную эмульсионную основу вода/вазелин. Мазь должна иметь желтоватый цвет. Мази – эмульсии типа м/в явл-ся преимущ-нно охлаждающими мазями. Характерно высокое содержание воды или водных р-ров, к-рые придают этим мазям мягкость, рыхлость. Оказывают успокаивающее д-вие, зависящее от испарения воды.. Д-вие эмульс-х мазей типа м /в сравнивают с действием влажных повязок. Особ-ть:при нанесении на кожу через 5 – 15 мин.образуют плотный, мягкий слой, к к-му не прилипает и не загрязняет белье. Среди мазей – эмульсий типа м-в имеются и защитные мази. Эмульгатором в них обычно яв-ся мыла, образующиеся в процессе приготовления мази.Мази на гидрофильных основах: особ-ть= спос-ть растворяться в воде или практ-ки неогр-но смешиваться с ней –возм-ть введения в гидрофильные основы значит-ных кол-в водных р-ров лек.в-в, обеспечивая их высокую резорбцию из мазей. Недостатком явл-ся малая устойчивость к микробной контаминации. В группу гидрофильных основ входят гели высокомолек-х углеводов и белков, синтет-х ВМС, неорган-х в-в. Технология: гидроф-е в-ва будут образов-ть мазь-раствор (гомогенную мазь), липофильные жид-ти-мазь-эмульсию, твердые в-ва, не растворимые в основе, -мазь-суспензию(образ-ся,когда в составе мази на любой из основ прис-ют в-ва, не растворимые ни в липофильных, ни в гидрофильных жидкостях или компонентах основы.Суспенз.мазь может образ-ся также в случае превышения предела раствор-ти в-ва в основе, а также,когда кол-во дополнительной жидкости, необходимой для растворения лек-х в-в либо превысит эмульгирующую спос-ть основы, либо приведет к значит-му снижению вязкости, либо даст откл.в массе мази выше нормы допустимого отклонения.
3.Пирогенные в-ва, их природа. Проверка пирогенности. Депирогенизация. Пирогенные в-ва образуют грамотриц-ные бактерии,пирогенную реакцию вызывают живые и мертвые микробные клетки, а также продукты их жизнед-ти. При попадании в кровь пирогенные в-ва вызывают у чел-ка и животных лихорадку, озноб, повышение температуры тела, падение артер.давления, цианоз, рвоту, понос, нейтропению, лейкоцитоз.Пирогенная активность грамположительных микроорганизмов в 10000 - 100000 раз слабее. По хим. составу пирогенные в-ва - высокомолекулярные соед-ния липополисахаридной природы с молекмассой до 8000000 и размером частиц от 50 нм до 1 мкм. Молекула пирогена состоит из 3 частей:1)общий полисахарид, он одинаков для многих грамотрицательных бактерий;2) иммуноспецифическая полисахаридная цепь, характерная длякаждого вида микробов;3) липид А (токсичная часть) - именно он вызывает пирогенную реакцию орг-ма. Пред-ет собой дисахарид глюкозамин, к к-му амидными и эфирными связями присоед-ся жирные кислоты.Пирогены явл-ся термостаб. в-вами. Они не разрушаются при температуре стерилизации 120°С и 132°С. Поэтому при приг-нии лек форм для инъекций очень важно строгое соблюдение асептики. Применяют след.методы депирогенизации:1) химические-обработка материалов 0,5-1% раствором калияперманганата, подкисл-м серной кислотой; или нагревание в теч.1 часа при t=100°C в р-ре пероксида водорода; для разложения пирогенных в-в применяют также антрахинон, кислоту хлористоводородную, натр едкий. 2) адсорбционные - поглощение пирогенов актив-м углем, целлюлозой, каолином, асбестом и др адсорбентами;3) термический - прокаливание при температуре 180°С и выше;4) механические - отделение пирогенов мембранным фильтрованием.Для задержания пирогенных в-в применяют также ионообменные смолы и диэлектрические материалы.Проверка пирогенности:По ГФ XI, испытанию на пир-ть подлежат все р-ры для парентерального прим-я при объеме однораз дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье. Обяз-но должны провер-ся 5% р-р глюкозы, изот. р-р хлорида натрия, р-р желатина, р-р бензилпенициллин-калиевой соли.Ежеквартально испытание на пир-ть инъекц-х р-ров и воды для инъекций осущ-т в бактериолог-х лабор-риях биологическим методом. Метод основан на измерении температуры тела кроликов после введения р-ров испытуемых в-в. Для определения пир-ти воды и р-ров для инъекций применяют Лимулус-тест или лал-тест. В основе этого теста лежит спос-ть лизата амебоцитов (клеток крови) мечехвоста специфически реагировать с эндотоксинами (липосахаридами) грамотриц-х бактерий. Для обнаружения пирогенных веществ применяют также химические методы: 1).с калия перманганатом в кислой среде при нагревании до кипения (в прис-вии пирогенов - обесцвечивание) и железа хлоридом икалия феррицианатом;2)физические – измерение электропроводности и полярографический метод.
Билет №25. 1.Правила и методы приг-ния суспензий. 1.Не допускается изг-ние сусп-й, сод-х ядовв-ва.2.Если сод-ние лек.в-в до 3%, то готовят массо-объемным методом, если 3% и более, то готовят по массе.3Сусп не процеживают и не фильтруют.4.В качестве вспом-х в-в при приг-нии сусп. испол-т в-ва, увел-щие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-актив- ные в-ва, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и др., разреш. к мед.применению.5.Сусп. м.б.готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для сусп., к к-рым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость. Кол-во воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях.Существует 2 метода изг-ния сусп: дисперсионный и конденсационный.ДИСПЕРСИОННЫЙ МЕТОД - основан на измельчении частиц дисперсной фазы до нужного размера, получают сусп гидрофильных и гидрофобных в-в. Важной задачей при получении сусп явл-ся тонкое диспергирование лек в-ва. Это позволяет повысить эффективность лек-х в-в в сусп-х и увеличить седиментационную устойчивость.В сухом виде при растирании получить частицы менее 50 мкм практически невозможно. Для этого на стадии образования пульпы используют вспомогательную жидкость.
Дата добавления: 2015-02-16; просмотров: 111 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |