Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Концентрации ЛС

Минимальная терапевтическая концентрация ЛС— это концентрация ЛС в крови, вызывающая эффект, равный 50% от максимального (ЕС₅₀).

Терапевтический диапазон — это интервал концентраций от минимальной терапевтической до концентрации, при которой возникают первые признаки нежелательного действия.

Терапевтическая широта ЛС — это отношение верхней границы терапевти­ческого диапазона к его нижней границе

Средняя терапевтическая концентрация — промежуточное (среднее) значе­ние терапевтического диапазона.

Чем выше эти показатели, тем безопаснее препарат и тем реже развиваются нежелательные явления при его приеме. Такие препараты дают врачу и фармацевту большую свободу в подборе эффективных доз. Широкий терапев­тический диапазон имеют пенициллины, фуросемид. Узкий терапевтический диапазон - теофиллин, сердечные гликозиды, гентамицин и т.д.

Терапевтический индекс (определяемый при исследовании препарата на животных) - отношение средней летальной дозы к средней терапевтической дозе (LD₅₀/ED₅₀). Чем выше терапевтический индекс, тем безопаснее ЛС.

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) – определение концентрации ЛС в плазме крови с целью подбора индивидуального режима дозирования препарата.

Потребность в ТЛМ возникает в ситуациях, когда:

- препарат применяют длительный период времени

- при отравлениях и передозировке ЛС

- ЛС обладает узкой терапевтической широтой

- нет эффекта при использовании известных схем дозирования препарата

- под влиянием индивидуальных особенностей пациента или патологии изменена фармакокинетика ЛС (напр.,печеночная или почечная недостаточность).

Максимальная концентрация (С_max) активного ингредиента ЛС в плазме крови максимально определяемая концентрация за период наблюдения.

Время достижения максимальной концентрации (Т_max). При линейной зависимости этот показатель позволяет оценить время наступления максимального эффекта ЛС. Но пик максимального действия ЛС может не совпадать со временем наступления Т_max.

Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) «концентрация-время» — интегральный параметр пропорциональный общему количеству ЛС в организме.

ФК- кривая – график отражающий концентрацию препарата в плазме во времени.

Процессы, скорость которых пропорциональна концентрации, получили название процессов первого порядка.

Фармакокинетическая кривая (кинетика первого порядка – в/в введение)

Период полувыведения (Т_1/2) — время, за какое время максимальная концентрация препарата в плазме (сыворотке) уменьшается вдвое.

Равновесная концентрация препарата (Css) – постоянная величина, которая соответствует состоянию, при котором количество поступающего в организм препарата равно количеству препарата, которое выводится.

Для достижения равновесной концентрации требуется время, равное примерно 5-ти пе­риодам полувыведения. Время достижения равновесной концентрации зави­сит только от величины Т_1/2 и не зависит от дозы ЛС или ча­стоты его назначения. При введении различных доз одного и того же препарата равновесие наступает в одно и то же время, хотя равновесные концен­трации различаются. Равновесная концентрация ЛС имеет практическое значение, т.к. обеспечи­вает постоянство фармакологичес­кого эффекта ЛС.

Объём распределения (Vd) — условный объём жидкости, необходимый для растворения всей дозы введенного лекарственного средства до концентрации, обнаруживаемой в крови в момент исследования.

Таким образом: Vd = D/C_o, где D - доза, С_о — концентрация.

Объём распределения выражается в литрах на килограмм массы (л/кг), в опредёленной мере, характеризуя степень проникновения лекарственного вещества из плазмы крови и внеклеточной жидкости в ткани и создания его депо вследствие связывания с тканевыми липидами.

Объем распределения отражает долю вещества, пребывающего во внесосудистом пространстве. У человека весом 70 кг объем плазмы составляет 3 л, ОЦК — около 5,5 л, объем межклеточной жидкости — 12 л, общее содержание воды в организме — примерно 42 л. Однако объем распределения многих лекарственных средств гораздо больше этих величин. Например, если у человека весом 70 кг в организме содержится 500 мкг дигоксина, его концентрация в плазме составляет 0,75 нг/мл. Разделив общее содержание дигоксина в организме на его концентрацию в плазме, получим, что объем распределения дигоксина равен 650 л. Это более чем в 10 раз превышает общее содержание воды в организме. Дело в том, что дигоксин распределяется преимущественно в миокарде, скелетных мышцах и жировой ткани, так что его содержание в плазме невелико.

Объем распределения зависит от:

· физико-химических свойств препарата (молекулярная масса, уровень ионизации и полярности, растворимость в воде и жирах)

· возраста, пола больного,

· общего количества жиров в организме.

Например, у пожилых людей и новорожденных объем распределения снижен. Кроме того, объем распределения изменяется при некоторых патологических состояниях, особенно при заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы и т.д.

Высокие значения объема распределения свидетельствуют о том, что пре­парат активно проникает в биологические жидкости и ткани. Малый объем распределения свидетельствует о том, что распределение препарата минимально и он преимущественно остается в сосудистом русле.

На основа­нии объема распределения можно рассчитать нагрузочную дозу, т.е. дозу, не­обходимую для создания эффективной концентрации ЛС в крови (чем больше Vd, тем большей должна быть нагрузочная доза: D=Vd∙C).

ЛС, влияющие на кровоснабжение органов и тканей, могут нарушать распределение других препаратов (у больных с застойной ССН при назначении спазмолитических средств в сочетании с кардиотоническими возрастает эффект диуретиков).

ЛС, улучшающие реологические свойства крови (трентал, ксантинола никотинат, дипиридамол), уменьшая вязкость крови, агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, способствуют изменению распределения ЛС в участках органов, ранее недоступных для действия ЛС вследствие нарушения микроциркуляции.

При интрабронхиальном введении ЛС больным с явлениями бронхоспазма наряду с применением специфических ЛС следует назначить β-адреностимуляторы, расширяющие бронхи и способствующие поступлению ЛС в нижние участки бронхиального дерева.

Вместе с тем взаимодействие ЛС может нарушить распределение ЛС, способствовать увеличению концентрации в одном участке и снижению в другом, что чревато уменьшением эффекта и возможностью развития побочных эффектов.