Читайте также:
|
Большинство ЛС, принимаемых кормящей матерью, выделяется с молоком. Лактация меняется под воздействием ЛС, влияющих на освобождение пролактина, а также на интенсивность кровоснабжения молочной железы, ЖКТ и печени, что делает процесс секреции молока зависимым от различных сосудосуживающих влияний, стресса и голодания. Поступающее в организм новорожденного вместе с молоком количество ЛС составляет обычно 1-2% от дозы, принятой матерью. Поэтому большинство из них относительно безопасны, хотя нельзя исключить возможность аллергизирующего действия ЛС. Однако, имеются ЛС, которые нельзя применять у кормящих матерей, или при их приеме кормление грудью должно быть приостановлено.
| НЛР у ребенка при приеме ЛС кормящей матерью. | |
| ЛС | Нежелательные лекарственные реакции у ребенка |
| Метронидазол | Угнетение аппетита, рвота. |
| Антациды с алюминием | Задержка развития |
| Ремантадин, мидантан | Задержка мочи, тошнота, сыпь на коже |
| Теофиллин | Повышение возбудимости, крик, тахикардия |
| Эстрогены | Феминизация |
| Теобромин | Тахикардия, мочегонный эффект |
| Резерпин | Нарушение дыхания, угнетение ЦНС, сонливость, вялость |
| Изониазид | Развитие гиповитаминоза В6 |
| Магния сульфат | Понос, мышечная слабость, вялость, торможение дыхательного центра |
| Листья сенны, кора крушины | Понос, колики в животе |
| Атропин | Угнетение дыхания, сонливость |
| Цименидин | Увеличение секреции пролактина, размеров молочной железы |
| Диазепам | Угнетение ЦНС, дыхания, снижение массы тела |
| Хлорамфеникол | Угнетение кроветворения, анемия, гипотрофия, дисбактериоз |
| Тетрациклины | Нарушения развития зубов, костной ткани, дисбактериоз |
| Непрямые антикоагулянты | Цефалогематома, повышение риска кровотечений |
| Триметоприм | Анемии, нарушения функции ЖКТ |
| Аминогликозиды | Ототоксический эффект у детей с поносом и (или) воспалением слизистой оболочки ЖКТ |
| Налидиксовая кислота | Гепатотоксичность, гемолитическая анемия |
| Сульфаниламиды | Повышение риска билирубиновой энцефалопатии, метгемоглобинаообразования (особенно у детей с дефицитом глюкозо-6-дегидрогеназы) |
| Бутамид, хлорпропамид | Гипогликемия, олигурия |
| Глюкокортикоиды | Гипоплазия надпочечников, нарушение обмена веществ, повышение риска билирубиновой энцефалопатии |
| Противоопухолевые средства | Угнетение кроветворения, нарушение функции ЖКТ, повышение риска инфекции в связи с иммуносупрессией |
| Соли лития | Цианоз, гипотензия, гипотермия |
| Алкалоиды спорыньи | Понос, рвота, бледность кожи и слизистых оболочек, судороги |
| Фенитоин | Метгемоглобинемия |
| Фенобарбитал | Сонливость, седативный эффект, метгемоглобинемия, ослабление сосательного рефлекса |
| Этанол | Угнетение ЦНС, дыхания, гипогликемия (возможны судороги), снижение свертываемости крови, псевдокушингоид |
| Наркотические анальгетики | Угнетение дыхания |
| Индометацин | Судорожный синдром |
| Салицилаты длительное применение | Геморрагии, нарушение дыхания, ацидоз |
| Лекарственная терапия у лактирующих женщин. | ||
| ПРОТИВОПОКАЗАНЫ | ОТНОСИТЕЛЬНО ПРОТИВОПОКАЗАНЫ | МОГУТ ПРИМЕНЯТЬСЯ |
| Описаны серьезные побочные реакции | Описаны небольшие побочные эффекты, нет достаточной информации | Не экскретируются в молоко матери или не всасываются |
| Соли золота, Соли лития, Индометацин, Хлорамфеникол, тетрациклины, Большинство непрямых антикоагулянтов, Йодиды, эстрогены в больших дозах, Противоопухолевые препараты, Атропин, Эрготамин, витамины А и D в больших дозах | Салицилаты в больших дозах, Аминохинолоины, Аминогликозиды, Ко-тримоксазол, Этамбутол, Метронидазол в больших дозах, Изониазид, Левамизол, Сульфаниламиды, Налидиксовая кислота,Новокаинфамид, Хинидин, Клофелин, Диуретики, Антидепрессанты (в том числе ингибиторы МАО), Большие дозы барбитуратов, бензодиазепинов, галоперидола, фенотиазина, ГКС в больших дозах, Оральные гипогликемирующие препараты, Антигистаминные препараты, Оральные бронхолитики, Теофиллин, Эргометрин, Н2-гистаминоблокаторы, Сульфасалазин | Ибупрофен, Напроксен, Мефенамовая кислота, Парацетамол, Салицилаты*, Противогрибковые антибиотики, Цефалоспорины, Макролиды, Метронидазол*, Пенициллин, Линкомицин, Рифампицин, Фурадонин, Дигоксин, Гепарин, Гидралазин, Метилдофа, Гуанетидин, Бензодиазепины*, Галопиридол*, Фенотиазины, Барбитураты*, ГКС*, Эстрогены, Тиоурацил, Тироксин, Инсулин, Прогестерон, Антациды, Противорвотные препараты, Бисакодил, Каолины, Ингаляциоционные бронхолитики, Отхаркивающие препараты (включая йод- содержащие), Кодеин, Хромогликат динатрия, Препараты железа, Витамины А* и D*,В и С |
| * - малые дозы препаратов. |
Особенности фармакологии ЛС у новорожденных и детей обусловлены следующим:
Всасывание ЛС:
• снижена секреция соляной кислоты желудочного сока
• снижена скорость опорожнения желудка
• интенсивность перистальтики и, следовательно, скорость прохождения пищи по кишечнику непредсказуема
• имеются существенные различия в степени и скорости всасывания ЛС у детей разных возрастных периодах.
• Различия в распределении ЛС у детей разных возрастных групп зависят от: относительного объема воды (плод содержит до 95% воды от массы тела, недоношенный ребенок - 86%, доношенный новорожденный - 75%, к концу 1 года жизни - около 65%),
• от способности ЛС связываться с белками и тканевыми рецепторами
• состояния кровообращения, степени проницаемости гистагематических барьеров (например, проницаемость гемато-энцефалического барьера для большинства липофильных ЛС: наркотических анальгетиков, общих и местных анестетиков, седативных и снотворных препаратов, значительно повышена).
Связь с белками. У новорожденных, по сравнению со взрослыми, связывание ЛС с белками плазмы меньше (а концентрация свободной фракции ЛС выше), что объясняется рядом причин:
• у новорожденных меньшее количество белков плазмы (в частности альбуминов);
• имеются качественные различия в связывающей способности белков;
• в крови у детей отмечаются высокие концентрации свободных жирных кислот, билирубина и гормонов (попавших в организм еще внутриутробно), конкурирующих с ЛС за связь с белками плазмы;
Метаболизм. У новорожденных детей реакции конъюгации (включая сульфирование) и окислительные реакции (включая деметилирование) в отличие от некоторых других метаболических путей протекают с достаточной интенсивностью. Нарушение процессов глюкуронирования может встречаться у детей с низкой концентрацией ферментов глюкуронилтрансферазы и уридиндифосфат-дегидрогеназы, глюкуроновой кислоты.
Помимо физиологических особенностей метаболизма, обусловленных возрастом, имеются другие факторы, влияющие на скорость биотрансформации ЛС у новорожденных. Длительное воздействие некоторых ЛС может увеличивать (индуцировать) активность ферментов печени.
Ряд заболеваний и патологических состояний оказывают дополнительное воздействие на метаболизм ЛС и, соответственно, меняют выраженность или даже видоизменяют их фармакодинамические эффекты, что затрудняет рациональную фармакотерапию новорожденных. Период полувыведения большинства ЛС удлиняется в раннем детском возрасте, что требует снижения дозы препарата или увеличения интервала между введениями. Максимальное увеличение периода полувыведения отмечается у недоношенных; по мере роста он постепенно уменьшается, составляя через 1-2 месяца 50% от показателя у взрослых.
Выведение. Выделительная функция почек у новорожденных развита недостаточно. Уровень гломерулярной фильтрации, характерный для взрослых, достигается через несколько месяцев после рождения, а секреторная функция канальцев - несколько позже.
Функциональная незрелость проксимальных канальцев и петли Генле частично компенсируется высокой абсорбцией натрия в дистальных отделах нефрона.
Введение электролитов, особенно соды, должно быть ограничено, так как у новорожденных экскреция натрия снижена. Рекомендуется избегать введения натрия в первые 3 дня жизни, а введение калия допустимо при удовлетворительном мочевыведении. Учитывая тенденцию к задержке воды и электролитов, введение диуретиков новорожденным показано, особенно при проведении инфузионной терапии. Однако, учитывая незрелость транспортных систем почек и недостаточное накопление веществ в тканях почек, для оказания диуретического эффекта, дозу тиазидов приходится повышать по сравнению с дозами у взрослых. Это не касается фуросемида или других препаратов, действующих на петлю Генле, так как их эффект не связан с накоплением препарата в клетках канальцев. При этом необходимо учитывать, что у новорожденного из-за сниженной фильтрации и канальцевой секреции период полувыведения фуросемида увеличен по сравнению со взрослыми в 8 раз и составляет 4-9 ч (у взрослых 30-70 мин). Разная степень зрелости почечных функций является причиной различий в кинетике многих антибиотиков у доношенных и недоношенных новорожденных.
Дата добавления: 2015-09-11; просмотров: 111 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |