Читайте также:
|
При застойной сердечной недостаточности (ХСН) перфузия большинства органов уменьшается. Нарушение скорости гломерулярной фильтрации и печеночного кровотока снижают почечный и печеночный клиренс, что приводит возрастанию концентрации ЛС в плазме крови. Соответственно, будут увеличены интенсивность и длительность действия препарата.ХСН оказывает влияние на абсорбцию, биодоступность, распределение и элиминацию ЛС, т.к. вызывает застой и сниженную перфузию в печени и ЖКТ.
Факторами, ведущими к снижению абсорбции лекарств в ЖКТ, являются отек слизистой, сниженный эпителиальный кровоток и вазоконстрикция (обусловлена повышенным симпатическим и сниженным парасимпатическим тонусом при ХСН). Снижено опорожнение желудка и моторика ЖКТ, а время транзита содержимого увеличено. Это ведет к замедлению абсорбции и к более низким пиковым концентрациям в плазме некоторых препаратов.
У пациентов с выраженной ХСН значительно снижен портальный и мезентериальный кровоток, который может препятствовать пассивной диффузии из кишечной ткани в кровь. Результатом является сниженное движение лекарства из просвета кишечника в системный кровоток. При ХСН также происходит снижение кровотока в кишечных ворсинках. При выраженной ХСН мышечный кровоток снижен, что также замедляет абсорбцию лекарств из мест их внутримышечного введения и поэтому отодвигают время начала действия препарата.
Повреждение печени обусловлено ее гипоксией, вызванной застоем в печеночных синусоидах, и гипоперфузией. Эти факторы могут нарушать биотрансформацию лекарств в печени: для лекарств с быстрым и полным метаболизмом - изменяя печеночный кровоток, а для медленно метаболизирующихся лекарств - изменяя их внутрипеченочный клиренс. При ХСН может снижаться метаболизм «первого прохождения». Это приводит к созданию более высоких концентраций лекарств, обладающих эффектом «первого прохождения». С другой стороны, у лекарств, для которых требуется печеночный метаболизм для превращения в активную форму (например, таких ингибиторов АПФ, как эналаприл, периндоприл, квинаприл), нарушение метаболизма «первого прохождения» в печени ведет к снижению концентрации или замедлению начала их действия.
Поскольку при ХСН печеночный кровоток и активность ферментов нарушены и есть вероятность токсичности тех ЛС, которые метаболизируются в печени.
Объем распределения ряда препаратов уменьшен при ХСН и следовательно, может потребоваться уменьшение нагрузочных доз (напр., для лидокаина). Снижение объема распределения препаратов у пациентов с сердечной недостаточностью является также результатом снижения перфузии тканей.
Период полувыведения пропорционален объему распределения и обратно пропорционален клиренсу. Для множества лекарств снижение клиренса ассоциируется со сниженным объемом распределения (например, лидокаин), так что период полувыведения в результате может не отличаться значительно от такового у здоровых лиц.
При хронической почечной недостаточности (ХПН) обычно происходит снижение объема распределения, но иногда, на фоне задержки жидкости, он может повышаться. Снижение уровня альбуминов и ацидоз повышают уровень свободной фракции препаратов, для которых характерно высокое связывание с белками плазмы. Элиминация высоко ионизированных, водорастворимых препаратов частично или полностью зависит от почечной экскреции и может быть значительно снижена, что может потребовать коррекции дозы.
Концентрация лекарственных веществ в плазме крови, в органах и тканях, а, следовательно, их действие в определенной степени зависят от массы тела. Как правило, с увеличением массы тела назначаемая доза лекарственного вещества также должна увеличиваться.
При заболеваниях желудочно-кишечного тракта может происходить снижение скорости и степени всасывания лекарственных веществ. Некоторые заболевания легких и сердечно-сосудистые заболевания приводят к существенным изменениям гемодинамики, что отражается на характере распределения лекарственных веществ.
При нарушении функции почек удлиняется действие веществ, которые выводятся почками, а при заболеваниях печени то же самое происходит с веществами, которые в основном метаболизируются в печени. При этом после повторных введений может происходить накопление (кумуляция) веществ в организме, что повышает опасность их токсического действия при обычных схемах дозирования.
В очаге воспаления резко ослабляется действие местноанестезирующих средств, а действие сульфаниламидов снижается в гнойных ранах.
Некоторые лекарственные вещества действуют только при патологических состояниях. Например, кардиотоническое действие сердечных гликозидов проявляется при сердечной недостаточности, ацетилсалициловая кислота снижает повышенную температуру тела.
Патологические процессы, как правило, изменяют чувствительность и реактивность организма на лекарственные вещества. Больной организм иначе реагирует на лекарственные вещества, чем здоровый.
В пожилом и старческом возрасте фармакокинетические процессы протекают медленно. Изменение скорости всасывания связано в основном со снижением кислотности желудочного сока, с уменьшением кровотока в кишечнике, угнетением систем активного всасывания и др. Распределение лекарственных веществ у пожилых людей может изменяться вследствие изменения связывания с белками плазмы крови, снижения кровотока в органах и тканях. Уменьшение с возрастом метаболизма лекарственных веществ связано со снижением активности ферментов печени и уменьшением печеночного кровотока. Снижение функции почек приводит к замедленному выведению лекарственных веществ. Поэтому больным старше 60 лет дозы веществ, угнетающих ЦНС (снотворные, препараты группы морфина), а также дозы сердечных гликозидов, мочегонных средств следует уменьшать на 1/2, а дозы других сильнодействующих и ядовитых лекарственных веществ — до 2/3 от доз, рекомендуемых для лиц среднего возраста. Изучением особенностей действия и применения лекарственных средств у лиц пожилого и старческого возраста занимается гериатрическая фармакология
Фармакодинамика и взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамика - раздел клинической фармакологии, изучающий эффективность лекарственных средств, механизмы их действия на организм человека, а так же взаимосвязь концентрации лекарственных веществ с достигнутым действием их на организм.
Взаимодействие ЛС — изменение фармакологического эффекта одного или нескольких препаратов при одновременном или последовательном их применении.
В зависимости от конечного результата выделяют синергическое и антагонистическое лекарственное взаимодействие.
Синергизм — однонаправленное действие двух и более ЛС, обеспечивающее более выраженный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности.
Сенситизируюшее действие характеризуется тем, что один ЛП по различным причинам, не вмешиваясь в механизм действия, усиливает эффекты другого (инсулин и глюкоза стимулируют проникновение калия в клетку, витамин С при одновременном назначении с препаратами железа увеличивает концентрацию последнего в плазме крови и т.д.).
Аддитивное действие — фармакологический эффект комбинации ЛС выраженнее, чем действие одного из компонентов, но меньше предполагаемого эффекта их суммы (например, сочетанное назначение фуросемида и тиазидов, нитроглицерина с β-адреноблокаторами при ИБС, β-адреностимуляторов и теофиллина при БА).
Суммация - эффект комбинации ЛС равен сумме эффектов каждого из компонентов (назначение фуросемид и урегит при ССС).
Потенцирование - конечный эффект комбинации ЛС по выраженности больше суммы эффектов каждого компонента (преднизолон и норадреналин при шоке, преднизолон и эуфиллин при астматическом статусе, каптоприл, β-адреноблокатор и нифедипин при ренальной артериальной гипертензии).
Антагонизм — взаимодействие ЛС, приводящее к ослаблению или исчезновению части фармакологических свойств одного или нескольких ЛС. (амилорид блокирует калийуретический эффект тиазидных диуретиков и т.д).
Взаимодействие ЛС может быть желательным или нежелательным для организма. Желательное взаимодействие используется для повышения эффективности медикаментозной терапии, например при туберкулезе или ГБ. Вводя два препарата, действующие по разным механизмам, например при ГБ, добиваются гипотензивного эффекта, не вызывая побочных реакций. Лечение при передозировке морфина налоксоном также служит примером рационального комбинирования препаратов. Однако всякий раз при добавлении нового средства нельзя исключить риск нежелательных последствий.
Виды взаимодействия ЛС:
Взаимодействие вне организма (или фармацевтическое взаимодействие). Происходит в результате физико-химических реакций ЛС при совместном их применении. В результате фармацевтического взаимодействия может образовываться осадок, возникать изменение растворимости, цвета, запаха, а также основных фармакологических свойств ЛС. Наиболее частое взаимодействие появляется при использовании нерациональных прописей (в микстурах, сложных порошках).
Нередко ЛС вступают во взаимодействие в инфузионных растворах (несовместимость). Основным фактором, вызывающим несовместимость, служит изменение рН. На стабильность раствора влияет также концентрация находящихся в нем препаратов.
Общие рекомендации:
Дата добавления: 2015-09-11; просмотров: 136 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |