Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Особенности опухолей лимфатической системы

Показателем созревания лимфоцитов является появление на их поверхности антигенных маркеров, которые в конечном счете отражают путь от иммунологически индифферентной лимфатической клетки к клетке, способной отвечать продукцией антител на встречу с антигеном. Каждый этап клеточной дифференцировки наступает после ее деления. Начальные этапы дифференцировки В-лимфоцита проходят в костном мозге, затем в лимфоузлах и других органах и зонах лимфопоэза. Весь путь от иммунологически некомпетентной клетки к клетке, отвечающей выработкой антител на внедрение антигена, распадается на 2 этапа:

1. антигеннезависимый

2. антигензависимый

Особенностью именно лимфопоэза является способность этих клеток к опухолевой трансформации практически на всем пути клеточной дифференцировки.

Другой особенностью лимфоцитов является "инстинкт дома" (способность циркулирующих в крови лимфоцитов возвращаться в свой отдел кроветворения - свою группу лимфоузлов определенной зоны или свой орган лимфопоэза). Отсюда гистологически и цитологически одинаковые опухоли, возникающие в лимфоузлах разных групп или в разных органах, по клиническим признакам и по ответу на лечение ведут себя весьма различно.

Соматические клетки нередко допускают ошибки в делении (дополнительные хромосомы, разрывы хромосом и т.п.), но при этом такие клетки погибают при первом же митозе. На стадии созревания системы В-лимфоцитов также есть этап высокой соматической мутабильности, касающейся определенной зоны на длинном плече 14-й хромосомы - локализация гена, отвечающего за синтез иммуноглобулинов. Количество таких соматических мутаций в В-лимфоцитах огромно, следовательно, и очень велико количество вариантов генов (соответственно и получаемых иммуноглобулинов). Как мутировавшие соматические клетки, проходящие через эту стадию гипермутабильности, почти все лимфоциты погибают, кроме тех, которые вырабатывают антитела, соответствующие антигену. Эти лимфоциты запускаются в дальнейшую дифференцировку, которая заканчивается на стадии иммуноглобулинсинтетической плазматической клетки. Отсюда могут возникнуть многочисленные варианты лимфатических опухолей.

Исчезновение некоторых хорошо известных заболеваний и появление таких опухолей, которые еще не описаны.

Для опухолей лимфатической системы характерно также многообразие генетических нарушений, определяющих развитие и опухолевую прогрессию гемобластозов. Многие из этих нарушений до сих пор не выявлены, а обнаруженные не всегда предопределяют результат лечения.

Гемобластозы (1400-2100 детей в год) - новообразования из клеток кроветворной ткани, подразделяются на системные (лейкозы) и регионарные (гематосаркомы - солидные опухоли).

Лейкозы (1000-1400 детей в год в России, 3-10 человек на 100000 населения, мужчины чаще женщин в 1,5 раза) - опухоли, диффузно поражающие гемопоэтическую ткань костного мозга.

Для лейкозов характерно:

- Безграничный рост, неконтролируемое размножение клеток (гиперплазия)

- Морфологическая анаплазия - потеря способности клетки к дифференцировке, созреванию: степень омоложения клеток коррелирует со злокачественностью процесса.

- Угнетение нормального кроветворения за счет быстрого разрастания опухолевых элементов, "вытеснение" ими, замещение - метаплазия.

При лейкозах поражение организма происходит на ранних этапах развития и дифференцировки клеток - предшественников гемопоэза. Возможно повреждение отдельных ростков кроветворной ткани.

Острый лейкоз (ОЛ) - злокачественная клональная пролиферация незрелых гемопоэтических предшественников, при которой основной субстрат опухолевых разрастаний находится в костном мозге, и клетки, циркулирующие в периферической крови, представлены низкодифференцированными, незрелыми элементами (бластными клетками, при развернутой клинической картине их более 40%) - субстрат опухоли.

Бластные клетки отличаются от нормальных (морфологически они сходны):

- Генетическими свойствами

- Особенностями метаболизма (химический и ферментативный субстрат, отражающий направление дифференцировки)

- Нарушениями функциональных особенностей.

В зависимости от преобладающего лейкозного клона ОЛ делятся на 7 групп по названию пораженного нормального предшественника опухолевых клеток: ОЛЛ, ОМЛ и др.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) составляет 75-80% всех лейкозов детского возраста с максимальной частотой в возрасте 4 лет («младенческий пик») и 30% от всех неоплазм, чаще у мальчиков (соотношение 1,6:1 для В-линейного и 4:1 для Т-линейного ОЛЛ).

ОЛЛ - это группа гетерогенных злокаче­ственных новообразований из клеток - лимфоидных предшественников (лимфобластов), имеющих определенные ге­нетические и иммунофенотипические характеристики. Вторичные аномалии клеточной дифференцировки и/или проли­ферации приводят к увеличению продукции и накоплению лимфо-бластов в костном мозгу и ин­фильтрации ими лимфатических узлов и паренхиматозных органов.

ОЛЛ является самым частым онкологи­ческим заболеванием детского возраста и составляет приблизительно 25% от всех злокачественных новообразований в педи­атрии. Заболеваемость в развитых странах составляет 3-4 случая на 100 тыс. детского населения в год среди детей до 15 лет и 6,9 случаев на 100 000 детей в возрасте от 1 до 5 лет,

Более низкая заболевае­мость ОЛЛ отмечается в странах Африки и Средней Азии, чаще он встречается в Ки­тае, Японии, США, Европе.

К предрасполагающим факторам для разви­тия ОЛЛ относят:

· возраст матери во время беременности,

· гибель плода в анамнезе матери (возможные неблагоприятные фак­торы среды или генетическая предраспо­ложенность),

· большую массу тела ребенка при рождении (более 4000 г),

· пре- и постнатальную экспозицию к ионизирующей ра­диации,

· наличие онкологических заболева­ний в семье или лейкемии у сиблинга,

· синдромы нестабильности хромосом: син­дром Дауна, атаксия-телеангиэктазия, нейрофиброматоз, дефицит IgA, вариабель­ный иммунодефицит, синдром Швахмана, врожденная Х-сцепленная агаммаглобулинемия, анемия Фанкони.

Отсутствие четких связей с генетически­ми факторами и влиянием окружающей сре­ды привело к предположению о том, что развитие ОЛЛ. так же как и других опухолей, происходит при наличии спонтанной мута­ции нормальных клеток-предшественников и воздействия в последующем пусковых факторов среды, которые способствуют злокачественной пролиферации.