Читайте также:
|
В системном кровотоке ЛС присутствуют в 2-х фракциях – свободной и связанной. Основными белками крови, с которыми вступают в связь ЛС, являются альбумины, липопротеины, гликопротеины и глобулины (α, β, γ).
Связывание лекарственного вещества с белками плазмы приводит к тому, что проникновение его в органы и ткани снижается, т.к. через клеточные мембраны проходит лишь свободный препарат. ЛС, связанные с белком, не взаимодействуют с рецепторами, ферментами и не проникают через клеточные барьеры. Свободная и связанная фракции ЛС находятся в состоянии динамического равновесия – по мере снижения фракции свободного вещества лекарственное средство высвобождается из связи с белком, в результате чего концентрация вещества снижается.
Связывание лекарственных веществ с белками плазмы крови оказывает влияние на распределение их в организме, скорость и длительность действия. Если ЛС обладает низкой способностью комплексообразования с белками плазмы (50% и меньше), оно быстро распределяется в организме, достигает того органа или системы, на который должно проявить свое действие, и вызывает быстрый терапевтический эффект. Однако подобные лекарства быстро удаляются из организма, с чем связано их непродолжительное действие. Напротив, вещества, обладающие высоким сродством к белкам плазмы (90%), долгое время циркулируют в кровеносном русле, плохо и медленно проникают и накапливаются в тканях, а поэтому терапевтические уровни их в тканях создаются медленно и эффект развивается постепенно. Но такие вещества медленно элиминируют из организма, тем самым обеспечивая продолжительное лечебное действие.
ЛС могут взаимодействовать непосредственно в плазме.
Взаимодействие за места связи с белками плазмы. При использовании двух и более ЛС, одно из которых обладает меньшим сродством к белку, происходит его вытеснение. Если препарат активен, то он может вытеснить ранее введенное ЛС из мест связи с белками, и тогда концентрация свободной фракции первого препарата увеличивается с усилением фармакологической активности (салицилаты, бутадион, клофибрат вытесняют из связи с белком антикоагулянты непрямого действия и увеличивают частоту внутренних кровотечений);
Если ЛС, вытесненное из связи с белком, распределится в большом объеме, тогда увеличение концентрации в плазме его свободной фракции не столь существенно (имипрамин (имизин) связывается с белками на 95%, но у него большой объем распределения (100 л/70 кг), поэтому взаимодействие с другими ЛС, вытесняющими его из мест связи с белками, не имеет существенного значения. Однако проблемы могут возникнуть с НПВС, т.к. они находятся в крови преимущественно в связанном состоянии и отличаются небольшим объемом распределения.
Нежелательные эффекты чаще развиваются, если вытесняющий препарат применяют прерывисто или в разных дозах, и будут особенно выражены, если требуется тщательно следить за концентрацией в плазме одного из препаратов. Клинически важные последствия могут быть, если из связи с белками вытесняются антикоагулянты или пероральные гипогликемические средства.
Конкурентное вытеснение может происходить и на уровне тканевых белков. Хинидин вытесняет дигоксин из мест связи с ними. Кроме того, он нарушает экскрецию дигоксина почками, поэтому появляется риск повышенной токсичности дигоксина, если дополнительно назначают хинидин без соответствующего снижения дозы дигоксина.
Клиренс (CL) — показатель, который характеризует скорость «очищения» организма от лекарственного вещества. Это объем плазмы, полностью очищающийся от данного вещества за единицу времени. Этот параметр выражается в миллилитрах в минуту или в литрах в час.
Клиренс можно расчитать по формуле: Сl = D/AUC, где D — доза, AUC — площадь под фармакокинетической кривой.
Выведение ЛС в основном осуществляют почки и печень, поэтому общий клиренс представляет собой главным образом сумму почечного и печеночного клиренса (под печеночным клиренсом подразумевается метаболический клиренс в печени и выведение препарата с желчью). Другие пути выведения или внепеченочный метаболизм не имеют существенного практического значения и при расчете общего клиренса во внимание обычно не принимаются.
Величину клиренса в основном определяют функциональное состояние основных систем организма и объем и скорость кровотока в органе.
Дата добавления: 2015-09-11; просмотров: 113 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |