Читайте также:
|
Заболевание закономерно проходит 2 стадии:
• развернутую доброкачественную (моноклоновую);
• терминальную злокачественную (поликлоновую).
В течении хронического миелолейкоза выделяют 3 основные фазы, которые отражают характерную для данного заболевания опухолевую прогрессию.
• Хроническую фазу. Характеризуется гиперплазией гранулоцитарного ростка кроветворения в красном костном мозге. При этом способность клеток к дифференцировке и созреванию сохранена. В пределах этой фазы выделяют начальный период, когда опухолевая масса еще невелика и заболевание проявляется только умеренным лейкоцитозом в крови со сдвигом лейкоцитарной формулы до миелоцитов, увеличением содержания зрелых и созревающих гранулоцитов в красном костном мозге; эритро- и тромбоцитопоэз сохранены, селезенка нормальных размеров или незначитель-
но увеличена. По мере увеличения опухолевой массы нарастают лейкоцитоз и содержание молодых форм гранулоцитов, значительно увеличиваются размеры селезенки и печени, появляются умеренно выраженные симптомы интоксикации. Этот период известен как развернутая стадия заболевания. В хронической фазе, как правило, эффективны все виды стандартной цитостатической монохимиотерапии, с помощью которой обычно удается добиться максимального уменьшения опухолевой массы.
• Фазу акселерации. Наступает обычно через 3-3,5 года от начала заболевания, ассоциируется с началом терминальной стадии (бластной трансформации). Эта фаза характеризуется не только дальнейшим увеличением опухолевой массы, но и качественным ее преобразованием - нарастающими признаками нарушения дифференцировки на уровне стволовой клетки. В крови появляются бластные клетки, развиваются анемия, тромбоцитопения (или, наоборот, тромбоцитоз); в красном костном мозге (а в ряде случаев и в селезенке) наряду со зрелыми и созревающими гранулоцитами обнаруживают очаги бластной пролиферации. Нарастают симптомы интоксикации: лихорадка, повышенное потоотделение, слабость, снижение массы тела. Важный признак фазы акселерации - резистентность к успешно применяемой ранее химиотерапии. Введение в схемы лечения цитостатических препаратов, действие которых проявляется на уровне коммитированных предшественников миелопоэза (цитарабина, даунорубицина, меркаптопурина и др.), в некоторых случаях оказывает кратковременный эффект с возвратом процесса в хроническую фазу.
• Властный криз. Терминальная стадия заболевания. Происходит резкое ухудшение общего состояния (выраженные признаки интоксикации, лихорадка, боли в костях, увеличение размеров печени и селезенки с возможным развитием инфарктов последней). В периферической крови высокое (>30%) содержание бластных клеток. Развиваются тяжелые анемия, тромбоцитопения вследствие бластной инфильтрации красного костного мозга с подавлением эритро- и мегакариоцитопоэза. Течение заболевания осложняется присоединением инфекций. О приближении бластного криза свидетельствуют развитие резистентности к химиотерапии и изменение кариологического профиля лейкозных клеток (анеуплоидия, большие, уродливые ядра клеток). Моноклоновая популяция клеток с Рh'-хромосомой заменяется поликлоновой,
отличающейся резкой анаплазией клеток. Летальный исход в фазе бластного криза практически неизбежен, ремиссия или возврат во 2-ю фазу - явление чрезвычайно редкое. Непосредственной причиной смерти обычно являются инфекционные осложнения или кровотечения.
Стадии течения хронического миелолейкоза устанавливают на основании комплекса клинических признаков и данных гемограммы, миелограммы, гистологического исследования красного костного мозга. Большое значение для диагностики имеют обнаружение Ph'-хромосомы в гранулоцитах, моноцитах, эритро- и мегакариоцитах красного костного мозга (важно помнить о вариантах хронического миелолейкоза без Ph'хромосомы) и выявление гибридного («химерного») гена BCR-ABL.
Дата добавления: 2015-09-11; просмотров: 66 | Поможем написать вашу работу | Нарушение авторских прав |