Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Каркасные таблетки

Для получения каркасных таблеток используют вспомогательные вещества, образующие непрерывную сетчатую структуру (матрицу), в которую включено (инкорпорировано) лекарственное вещество. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном трак­те. В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводиться неизмененной в виде пористой массы, в которой поры заполнены жидкостью.

Каркасные таблетки относятся к пролонгирован­ным препаратам поддерживающего действия. Лекар­ственное вещество из них высвобождается путем вымывання. При этом скорость его высвобождения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт. Скорость высвобождения лекарственного вещества определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекар­ственных веществ, соотношение лекарственного и об­разующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества, ис­пользуемые для образования матриц, подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорга­нические.

Для получения гидрофильных матриц применяют набухающие полимеры (гидроколлоиды): гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилметилцеллюлозу, 2-оксиэтилметакрилат, метилметакрилат, винилпирролидон и др.

Гидрофобные (липидные) матрицы получают из натуральных восков (например, карнаубского воска) или из синтетических моно-, ди- и триглицеридов – эфиров кислот миристиновой, пальмитиновой и стеа­риновой, гидрированных растительных масел, высших жирных спиртов и др.

Инертные матрицы образованы нерастворимыми полимерами, такими как этилцеллюлоза, полиэтилен, полиметилметакрилат, сополимеры метилметакрилата и алкилакрилатов и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, в состав компози­ции добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного вы­деления молекул лекарственного вещества. Широко применяется также смесь полимера, чаще всего этилцеллюлозы с мелкодисперсным неорганическим веще­ством (тальк, бентонит, кизельгур и др.). Порошок неорганических веществ разрыхляет полимерный слой и также создает внутри таблетки каналы, в которых осуществляется диффузия жидкости и соответственно молекул лекарственного вещества.

Для получения неорганических матриц использу­ют нетоксичные нерастворимые вещества: кальций фосфат двухзамещенный, кальция сульфат, бария сульфат, аэросил и др.

Каркасные таблетки получают прямым прессова­нием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул или микрокапсул лекарст­венных веществ, а также таблетированием гранулята, приготовленного с использованием полимера.

Перспективным методом в технологии каркасных таблеток является получение твердых дисперсных сис­тем (ТДС) лекарственных веществ в полимерах. Ре­комендовано использование твердой дисперсии лекар­ственных веществ (фенобарбитал, никотинамид, кислота никотиновая и др.) в полиэтилене, полиметакрилате и др. с введением в композиции ПВП, ПЭГ. Ле­карственные вещества смешивают в смесителе с по­рошками полимера и других добавок. Из смеси прес­суют таблетки. Время высвобождения лекарственного вещества из такого полимерного каркаса составляет около 8 ч.

Твердую дисперсию лекарственного вещества в полимере (ЭЦ и смеси ЭЦ с оксипропилметилцеллюлозой) получают растворением лекарственного веще­ства в органическом растворителе вместе с полиме­ром и последующего гранулирования смеси по мере испарения растворителя. Получают также гранулы из смеси лекарственных веществ с солью жирных кис­лот (магния стеарат, алюминия пальмиат и др.) и во­дорастворимого полимера (ПВП, оксипропилцеллюлозы и др.). Гранулы смешивают с порошком ЭЦ и прес­суют в таблетки. Для приготовления антигистаминной композиции пролонгированного действия на осно­ве мебедрола (п-диметиламиноэтилового эфира ортометилбензгидрола гидрохлорида) рекомендованы ЭЦ, кальция стеарат и кальция сульфат. При изменении их содержания в таблетке время высвобождения ле­карственного вещества может варьировать от 8 до 20 ч.

При построении каркаса из гидрофильных поли­меров рекомендован следующий способ: порошок по­лимера впитывает лекарственное вещество, раство­ренное в изотоническом солевом растворе, высуши­вается и используется для приготовления таблеток.

Замедление диффузии молекул лекарственного ве­щества достигается путем включения его в сетку по­лимер-полимерного комплекса, который образуется за счет взаимодействия между функциональными группами двух макромолекул. Для этой цели реко­мендовано использование ПВП и сшитой кислоты полиакриловой («Carbopol»). На их основе предложено готовить таблетки продленного действия с примене­нием многих лекарственных веществ. Однако эти таб­летки характеризуются быстрым высвобождением ле­карственного вещества в начальный период времени с постепенным более медленным его выделением в последующие часы. С целью достижения более рав­номерного выделения лекарственного вещества предложено покрывать таблетку пленкой из ЭЦ.