Главная страница | Контакты | Случайная страница Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Общие сведения о современной номенклатуре таблеток

В настоящее время таблетки в виду своих явных преимуществ являются наиболее распространенной лекарственной формой. Всю массу таблеток можно разделить на следующие группы:

- традиционные таблетируемые лекарственные формы;

- таблетированные лекарственные формы пролонгированного действия;

- таблетированные лекарственные формы с ускоренным высвобождением лекарственных веществ.

Традиционные таблетки создают в организме постоянную концентрацию путем повторного, частого приема препарата. Их чаще всего получают из веществ, таблетируемых без гранулирования или с предварительным гранулированием. Так, прямым прессованием получены таблетки бромидов, натрия хлорида, калия йодида, кислоты ацетилсалициловой, бромкамфоры, уротропина, ПАСК-натрий и некоторые другие препараты.

Перечисленные бромиды, хлориды и йодиды в установленных ГФХ разовых дозах[1] прессуются непосредственно, без вспомогательных ве­ществ. Достаточно, чтобы исходные продукты были просушены и отсеяны от комочков и пылевидной фракции. В таблетки калия йодида, для его стабилизации вводят 1% калия карбоната. Для прямого прессования бромкамфоры, уротропина и ПАСК-натрия требуются разрыхляющие и антифрикционные добавки.

Если в качестве наполнителей используются вещества, хорошо прес­суемые сами по себе, то прямое прессование допускается при изготовлении таблеток, содержащих малые количества веществ. Так, например, прессуют таблетки фурацилина (0,02/0,8)², в которых на­полнителем является натрия хлорид. Метод прямого прес­сования предложен также для таблеток эфедрина гидрохлорида (0,025/0,1 г), для которых хорошим наполнителем оказалась смесь глюкозы и крахмала, прессуемых с добавкой кальция стеарата; таблеток димедрола (0,05/0,1), полученных с использованием смеси свекловичного сахара, крахмала, талька и стеариновой кислоты1; таблеток натрия кофеина-бензоата (0,1/0,12), спрессованных с применением небольшого количества смеси лактозы, талька и стеарата кальция.

Основная масса лекарственных веществ таблетируется после влаж­ного гранулирования. С учетом применяемой овлажняющей среды таб­летки делятся на группы, различающиеся по технологическим особен­ностям.

Увлажнение водой. Применяется для гидрофильных веществ, которые умеренно увлажняют, гранулируют, гранулят высушивают до оптималь­ной влажности, протирают и таблетируют, опудривая смесью крахма­ла, талька и кальция стеарата. Так получаются, например, таблетки глюкозы (0,5/0,6; 1,0/1,2) и кальция глюконата (0,5/0,53). Другие веще­ства требуют других сочетаний вспомогательных веществ. Например, порошок ревеня (0,5/0,55) с остаточной влажностью 9-12% нуждает­ся только в добавке кальция стеарата, а гранулы таннальбина (таб­летки по 0,3 и 0,5 г) хорошо прессуются без каких-либо добавок.

С помощью гидрофильных наполнителей таблетируется, например, кодеин (0,015/0,3), морфина гидрохлорид (0,01/0,3). В эти прописи вводят по 0,25 г свекловичного са­хара. Полученную тритурацию умеренно увлажняют и гранулируют. Гранулят опудривают антифрикционными добавками в оптимальных сочетаниях и количествах.

Увлажнение спиртом. После смачивания 90% спиртом гранулируют фитин (0,25/0,275). В таблетках, содержащих экстракт белладонны и натрия гидрокарбонат (0,015+0,25/0,28) или уротропин (0,015+0,25/0,32), смачивающей жидкостью является экстракт, разбавлен­ный смесью равных частей спирта и воды.

С наполнителями прессуют также препараты – синтетические анало­ги гормонов. Например, метилтестостерон (0,005/0,1) растирают со смесью молочного и свекловичного сахара. Смесь гранулируют 30% спиртом. Высушенные гранулы пересыпают кислотой стеариновой (1-2%).

Увлажнение крахмальным клейстером. С использованием крахмаль­ного клейстера изготавливают большинство таблеток. Без наполните­лей изготавливают, например, таблетки активиро­ванного угля (0,25/0,3; 0,5/0,6): активированный уголь смешивают с 12 частями крахмала и 5 частями сахара, после чего смачивают клей­стером и гранулируют. Добавка в гранулы крахмала и сахара повыша­ет прочность и улучшает распадаемость таблеток; таблетки хинина гидрохлорида (0,25/0,3; 0,5/0,6): хинин высушивают при 50 °С, измель­чают, смешивают с крахмалом, взятым в количестве, равном потере влаги при сушке, после чего овлажняют клейстером, сушат при тем­пературе около 60 °С, протирают, опудривают смесью крахмала, таль­ка, кальция стеарата и прессуют; таблетки стрептоцида (0,3/0,33; 0,5/0,55) изготовляют аналогично, но опудривают смесью крахмала и талька.

С наполнителями прессуют все вещества или их сочетания, назначае­мые в малых дозах. Например, в таблетках димедрола (0,05/0,15; 0,1/0,2) наполнителем служит молочный сахар в сочетании с хорошо просушенным крахмалом (влаги 2%). После овлажнения крахмальным клейстером гранулируют и в процессе прессования опудривают смесью крахмала, талька и стеарата кальция.

Так же как с димедролом, изготавливают таблетки папаверина гидрохлорида (0,02/0,253) и платифиллина гидротартрата (0,005/0,1) с той лишь разницей, что используют свекловичный сахар.

Увлажнение сахарным сиропом с клейстером. С целью повышения связываю­щих свойств в ряде прописей крахмальный клейстер сочетают с сахар­ным сиропом. Это требуется, например, при изготовлении таблеток нат­рия гидрокарбоната (0,3/0,36; 0,5/0,6).

Гранулирование натрия салицилата (0,25/0,36) производят дважды. Вначале овлажняют 96% спиртом, а затем просушенный гранулят ов­лажняют сахарным и крахмальным клейстером.

Увлажнение раствором желатина. Применяется для трудно связыва­емых масс, в том числе для сульфадимезина (0,25/0,3; 0,5/0,6). Суль­фадимезин таблетируется труднее, чем все остальные сульфаниламиды. Препарат смешивают с хорошо просушенным крахмалом (влаги 3%) и смачивают 2,5% раствором желатина. Для опудривания гранулята используют смесь крахмала, кислоты стеариновой, кальция стеарата и талька.

Увлажнение растворами производных целлюлозы. Водорастворимая ацетилцеллюлоза (ВАЦ) с молекулярной массой 40 000-48 000 в сравнительно малой концентрации обеспечивает лучшее, чем другие связывающие добавки, связывание частиц фенацетина, барбитала, глюкозы, терпингидрата, фенацетина с кофеином.

Все большее распространение в промышленном производстве таблеток получает метод сухого гранулирования. Так этот метод использован в отношении кислоты ацетилсалициловой, смешанной в смесителе с крах­малом, тальком и кислотой лимонной. Затем смесь прессуется на брикетном прессе пуансонами диаметром 20-40 мм, брикеты измельчаются в грануляторе с отверстиями диаметром 3-6 мм и подготовленная масса (крупка) спрессована на РТМ. Кислота ли­монная, входящая в состав таблеток кислоты ацетилсалициловой, является солюбилизатором, ускоряет ее высвобождение из таблеток, улучшает ее абсорбцию и тем самым биологическую доступность препарата.

Метод брикетирования может в значительной степени способствовать совершенствованию и автоматизации производства, улучшению качества таблеток и снижению стоимости продукции.

Таблетки пролонгированного действия (дюрантные или таблетки-ретард) в терапевтической дозе обеспечивают длительный период лечебного действия с постепенным высвобождением лекарственных веществ. Эффективно действующая концентрация препарата в организме больного создается однократным приемом и поддерживается на терапевтическом уровне без резких колебаний в течение нескольких часов, суток, месяцев и даже лет. Существует два вида таблеток-ретард:

- классические, в основе которых лежат микрогранулы или микродраже с различным слоем жирового или полимерного покрытия, спрессованные в таблетки. Их характерным признаком является пятнистость, которая отсутствует, если таблетка покрыта оболочкой.

- современные, в основе которых лежит полимерный носитель, в котором лекарственное вещество каким-либо образом распределено или закреплено на нем в виде молекул. Затем из этой массы спрессованы таблетки.

На отечественном фармацевтическом рынке дюрантные таблетки представлена более 60 наименованиями (агапурин-ретард, бруфен-ретард, вазокордин-ретард, глибенез-ретард, дальфаз-ретард, зептол-ретард, изодинит-ретард, коринфар-ретард и др.)

Таблетки с ускоренным высобождением (шипучие и быстрорастворимые лекарственные формы, лекарственные формы с включением ускорителей всасывания и ПАВ) обеспечивают быстрый распад, высвобождение и всасывание лекарственного вещества. Чаще всего в такой форме изготавливают шипучие таблетки поливитаминов и препаратов ряда нестероидных противовоспалительных средств. Их номенклатура, представленная на отечественном фармацевтическом рынке, насчитывает более 40 наименований (аддитива, алька-прим, аскорбиновая кислота, аспиватрин, беррока кальций и магний, болинет и др.)